婦科惡性腫瘤病理分子表型

眾里尋他千百度，——驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處。第一頁，共64頁。第二頁，共64頁。美國國立癌癥研究所(NCI)于1999年1月公布的一份研究項目中最早提出腫瘤分子分型(molecularclassification)這一理念。通過綜合的分子分析技術為腫瘤分類提供更多的信息，從而使腫瘤分型的基礎從形態(tài)學轉向以分子特征為基礎的新的分型體系(molecularcharacteristics-basedclassification)。第三頁，共64頁。分子表型（molecularphenotype）包括基因、蛋白和其它生物分子以及它們之間的相互作用，是決定臨床表型（clinicalphenotype）和病理生理過程轉歸的分子基礎。第四頁，共64頁。有效腫瘤的治療需要量體裁衣式地設計出個體化的治療。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤傳導通路及其調節(jié)網(wǎng)絡存在個體化差異。第五頁，共64頁?，F(xiàn)代腫瘤發(fā)病機制的認識

第六頁，共64頁。后基因組時代的思考研究背景7個體蛋白質相互作用網(wǎng)絡蛋白質DNAmRNA細胞生物信息流動第七頁，共64頁。分子表型分子表型在位組織細胞中：免疫組化體液：血清學免疫學檢測腫瘤標志物第八頁，共64頁。腫瘤標志物（tumourｍarkers)概念一、腫瘤標志物（tumourｍarkers)概念

腫瘤標志物指由惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質,或是宿主對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質第九頁，共64頁。

二、腫瘤標志物的分類

腫瘤標志物的分類方法現(xiàn)在還不統(tǒng)一。根據(jù)腫瘤標志物的來源分布、增殖程度及其與腫瘤的關系，可分為如下5類：原位性腫瘤相關物質

異位性腫瘤相關物質

胎盤和胎兒性腫瘤相關物質病毒性腫瘤相關物質

癌基因、抗癌基因

第十頁，共64頁。二、腫瘤標志物的分類1、原位性腫瘤相關物質：如Bence-Jones蛋白和各種細胞內的酶等2、異位性腫瘤相關物質：不是同類正常細胞的組分，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，正常情況下它分布在神經(jīng)系統(tǒng)，而小細胞肺癌時NSE明顯增強。第十一頁，共64頁。3、胎盤和胎兒性腫瘤相關物質：當胎兒成長后，有一些物質就消失，但在成人組織細胞癌變時，這類胎盤性物質又產生或表達，就會引起癌變。它可分為三類：（1）癌胚性物質，如CEA、AFP、TPA（組織多肽抗原）；（2）癌胎盤性物質，如妊娠蛋白（SP）（3）激素（HCG）等。第十二頁，共64頁。4、病毒性腫瘤相關物質：凡能在人或動物引腫瘤或細胞惡性轉化的病毒，統(tǒng)稱為腫瘤病毒。如HTL-1病毒、EB病毒、HS病毒、HB病毒、HPV病毒。5、癌基因、抗癌基因：癌是基因性疾病，基因突變和調控異?？纱偈拱┳?。（1）

原癌基因（癌基因），這類基因已發(fā)現(xiàn)十余種，如ras。

（2）抑癌基因（抗癌基因），現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近十種（如P53抑癌基因）

第十三頁，共64頁。三、常用的腫瘤標志物目前發(fā)現(xiàn)100余種腫瘤標志物，臨床常用的有20余種：AFPCA125AFUCEACA15-3CTPSACA72-4CYFRA21-1TPASCCPAPNSEAAGCA19-9HCGSACA50Β2-MG第十四頁，共64頁。（一）癌抗原125（cancerantigen125,CA125）1、正常參考值：<35U/ml2、CA125是一種大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原。臨床意義：（1）在正常卵巢上皮不表達，在卵巢漿液或粘液乳頭狀腫瘤有較高表達。（2）卵巢癌病人血清中CA125水平明顯升高，陽性率為61.9%，治療有效者CA125水平很快下降。復發(fā)時，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。（2）其它非卵巢腫瘤也有一定的陽性率。在其他間細胞來源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表達。（3）非惡性腫瘤疾病也有不同程度的升高，有報道為6%。另外，1%的健康婦女和3%的卵巢疾病也有輕度升高。卵巢良性囊腫、內膜異位、肝硬化、心衰、早期原發(fā)肝癌、腹水、盆腔炎升高（4）早期妊娠頭3個月內也有CA125升高的可能。月經(jīng)期、產后升高。80%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%以上患者CA125水平與病程進展相關，故更多用于病情監(jiān)測和療效評估。第十五頁，共64頁。(二)糖鏈抗原19-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)CA19-9又稱胃腸癌相關抗原，胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在此種抗原。1、正常參考值：<39U/ml2、臨床意義：（1）胰腺癌陽性率為70-92%，是對胰腺癌較好的檢測指標。（2）膽囊癌、膽管癌、膽道癌的陽性率為85%左右。一般<200U/ml。（3）胃癌、結腸癌和肝癌的陽性率分別為50%、60%和64.6%。（4）急性胰腺炎、膽囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。第十六頁，共64頁。（三）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）AFP是胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。檢測血清中AFP是臨床上診斷肝癌的重要指標。1、正常參考值：血清

<7.02ng/ml2、臨床意義（1）原發(fā)性肝細胞癌約有77.1%的患者APF>500ng/ml，但也有18%的病人無AFP升高。（2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般<300ng/ml，大部分病人<100ng/ml。（3）睪丸癌、未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤（內胚竇瘤）、混合性無性細胞瘤AFP濃度可見升高。（4）婦女妊娠三個月一般在400ng/ml以下。第十七頁，共64頁。第十八頁，共64頁。（四）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）CEA是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。1、正常參考值：血清

<3.4ng/ml。2、臨床意義：

(1)胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高。

(2)乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。

(3)不少良性疾病也可引起CEA上升。

(4)CEA連續(xù)隨訪檢測，可用于惡性腫瘤的療效觀察及預后判斷。第十九頁，共64頁。(五)TSGF(①TumorSpecificGrowthFactor,惡性腫瘤特異性生長因子；

②TumorSuppliedGroupofFactors,惡性腫瘤相關物質)

TSGF可促進腫瘤血管的增生，對非腫瘤血管的增生無明顯關系。當細胞發(fā)生惡性轉化時，TSGF含量升高。TSGF檢測腫瘤的敏感度86%，特異性不少報道90%以上。一般認為不低于80%。1、正常參考值：<64U/ml為陰性，≥64U/ml而<71U/ml為可疑陽性，≥71U/ml為陽性。2、TSGF的特性及臨床意義主要為三個方面：獨立性、廣譜性、早期性。（1）獨立性：一種與其它腫瘤標志物無關的獨立物質。（2）廣譜性；在臨床各系統(tǒng)數(shù)十種癌癥，其TSGF都有不同程度升高。（3）早期性；河北省腫瘤研究所與中國醫(yī)學科學院對食管癌的研究表明血清中TSGF檢測極有利于早期食管癌的診斷。TSGF對于食管癌的檢測靈敏度為90.4%，早期食管癌的靈敏度高達95.2%，癌前病變的靈敏度100%。加拿大對普查人群隨機抽樣2000例，132例TSGF陽性，每五周復查一次，經(jīng)三次復查后132例陽性中僅有39例仍為陽性。這39例陽性中在五年內有20例被診斷為癌癥。而1868例TSGF陰性中僅有一例被診斷為癌癥。另外，TSGF伴隨病情變化而升降，對惡性腫瘤患者的病情監(jiān)測、療效觀察及預后都有重要意義。

TSGF不論從廣譜性、早期性、靈敏性、特異性等方面都有較好的性能，特別是早期性和廣譜性在癌腫普查和臨床輔助診斷上有顯著優(yōu)勢。

第二十頁，共64頁。腫瘤生長因子（腫瘤特異性生長因子：TumorSpecificGrowthFanctor,TSGF）是惡性腫瘤及其周邊毛細血管大量擴增的結果，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液。1989年加拿大多倫多大學科學

家們發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病人血沮中存在TSGF，對惡性腫瘤血管增生起重要作用，在腫瘤形成早期即明顯升高。血清TSGF是一種新的、敏感性和特異性較高的廣譜腫瘤標志物，檢測方法簡便快捷，結果穩(wěn)定。對惡性腫瘤的初篩、早期輔助診斷、療效評價和預示腫瘤復發(fā)具有重要臨床意義和應用價值。（與廠家判斷<64U/ml為陰性，64～71U/ml為可疑，>71U/ml為陽性的標準）特點

1。廣譜。

2。特異性比較高。

3。癌癥早期即升高

4。不能定位第二十一頁，共64頁。（六）癌抗原15-3（cancerantigen15-3,CA15-3）

CA15-3是一種乳腺癌相關抗原，屬糖蛋白。1、正常參考值：血清

<35U/ml2、臨床意義：（1）乳腺癌患者常有CA15-3升高，早期敏感性較低，約為60%，轉移性乳腺癌陽性率可達80%，也是手術后隨訪、監(jiān)測腫瘤復發(fā)、轉移的指標。（2）其它惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（3）非惡性腫瘤性疾病陽性率一般低于10%。

第二十二頁，共64頁。(七)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)NSE是一種酸性蛋白酶，屬神經(jīng)元和神經(jīng)內分泌細胞特有。目前認為它是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物。1、正常參考值：

血清

<17ng/ml2、臨床意義：（1）小細胞肺癌（SCLC）NSE水平明顯高于非小細胞肺癌（NSCLC），治療有效時NSE濃度降低，復發(fā)時NSE升高。用NSE升高來監(jiān)測復發(fā)要比臨床確定復發(fā)早4-12周。（2）神經(jīng)母細胞瘤患者NSE水平異常增高。（3）神經(jīng)內分泌細胞腫瘤患者NSE也可增高。

3、注意事項：NSE也存在于正常紅細胞中，要特別注意溶血。

第二十三頁，共64頁。（八）糖類抗原153是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術后復發(fā)、觀察療效的最佳指標。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當CA15-3大于100U/ml時，可認為有轉移性病變。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率。如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。第二十四頁，共64頁。（九）角質蛋白21-1又稱細胞角質素，是近年發(fā)展起來的一種新的腫瘤標志物。它是癌細胞分化過程中產生的細胞角質蛋白19(CK19)的片段。CK19是上皮細胞中間絲的特征性蛋白組分，在多種正常上皮組織中存在。當上皮細胞轉變?yōu)槟[瘤時，角蛋白結構不變但含量增加，由于腫瘤細胞的壞死和溶解，CK19的可溶性片段CYFRA211可釋放入血。CYFRA211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞的細胞質中。第二十五頁，共64頁。（十）鐵蛋白鐵蛋白為機體內一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量鐵蛋白。血清鐵蛋白升高原因是鐵蛋白的來源增加或存在清除障礙。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等時，癌細胞合成的鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高?；几尾r肝細胞受損功能下降，使血清鐵蛋白升高。肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：①肝癌細胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白。②肝癌組織對鐵蛋白的攝取及清除受到影響。③肝細胞損害壞死，貯存在肝細胞漿中的鐵蛋白溢入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如食管癌、胃癌、直結腸癌均不升高。第二十六頁，共64頁。（十一）糖蛋白72-4（cancerantigen72-4）一種腫瘤相關糖蛋白抗原（tumorassociatedglycoprotein），它是胃腸道和卵巢腫瘤的標志。增高見于67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。CA72-4、

CA125聯(lián)合檢測，對診斷原發(fā)性和復發(fā)性卵巢癌的特異性可達100%，但是，正常人和良性胃腸道疾病的陽性率分別為3.5%和6.7%。第二十七頁，共64頁。（十二）人附睪蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4)（0-140pmol/L)是一種新的腫瘤標志物。HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠端分離出來，位于染色體20q上，全長為12kb左右。1999年Schummer等通過基因芯片方法研究卵巢闆患者和臨近癌旁組織中的HE4的含量，發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中HE4mRNA含量高，而在正常卵巢組織及臨近癌旁組織幾乎沒有HE4Mrna.

正常情況下，HE4在人體中的表達非常低，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達，88%的卵巢癌患者都會出現(xiàn)HE4升高的現(xiàn)象。與CA125相比，HE4的敏感度更高、特異性更強，尤其在疾病初期無癥狀表現(xiàn)的階段。迄今為止，卵巢癌診斷與監(jiān)測最重要的標志物是CA125和HE4，它們也是目前僅有的兩種獲美國食品藥品管理局（FDA）批準作為卵巢癌監(jiān)測的標志物。第二十八頁，共64頁。（十三）鱗狀細胞癌抗原SCCA(SquamousCellCarcinomaAntigen)是一種糖蛋白，曾被稱為腫瘤相關抗原，是1977年從子宮頸鱗狀細胞分離的抗原TA_4的亞組分，相對分子質量為42～48kD.SCC升高見于多種鱗狀細胞癌(SCCs)。在子宮頸癌、肺癌(非小細胞肺癌)、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、泌尿道腫瘤中都可見SCCA升高。早期癌腫SCC很少升高，故SCC不能用于腫瘤普查。SCC升高程度和腫瘤的惡性程度密切相關，SCC一旦升高往往預示病情惡化，伴發(fā)轉移，所以常用于治療監(jiān)視和預后判斷。70％進展型宮頸癌患者SCC升高，90％以上復發(fā)的宮頸癌SCC異常。第二十九頁，共64頁。

四、腫瘤標志物的臨床評價目前所應用的腫瘤標志物的特異性和靈敏度均不太理想，但如果正確合理的使用，仍有很大臨床價值。

1、多標志聯(lián)合檢測

2、療效監(jiān)測

3、評價治療有效性的標準

4、治療中或治療后TM濃度變化的三種基本類型

5、治療后評價TM的注意事項

第三十頁，共64頁。四、腫瘤標志物的臨床評價

1、多標志聯(lián)合檢測

由于大部分單個標志敏感性或特異性偏低，一次同時測定多個標志可提高敏感性和特異性。

2、療效監(jiān)測

腫瘤標志物最重要的價值是療效監(jiān)測。它有助于評價手術、放療或藥物等治療是否有效，并可指導用藥。應在術前檢測一組標志物，選擇升高的腫瘤標志物作為治療監(jiān)測指標。第三十一頁，共64頁。五、影響腫瘤標志測定的因素腫瘤標志物不僅在發(fā)生癌變時產生，在正常和良性疾病情況下也有不同程度的表達，腫瘤標志物產生還受到機體一些生物活性因子的影響。

因此，在腫瘤標志物檢測中需注意假陽性和假陰性問題。第三十二頁，共64頁。五、影響腫瘤標志測定的因素

1、引起假陽性的因素

①在良性疾病時，會使一些腫瘤標志表達增加。②有一些生理變化如妊娠時AFP、CA125、HCG也會升高。

③腫瘤治療過程中，由于腫瘤組織破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標志增加，造成假陽性。第三十三頁，共64頁。

2、引起假陰性的因素

①產生腫瘤標志的腫瘤細胞數(shù)目少②細胞或細胞表面被封閉

③機體體液中一些抗體與腫瘤標志（腫瘤抗原）形成免疫復合物

④腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產生的腫瘤標志物不能分泌到外周血中。第三十四頁，共64頁。組織標本病理免疫分子表型第三十五頁，共64頁。免疫組化技術是以免疫學的抗原抗體反應為其理論基礎發(fā)展起來的一門方法學，對腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機制的研究提供了強有力的手段。隨著新技術的不斷發(fā)展，抗體種類從研發(fā)開始的十幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應用于臨床科研的各個領域，我國在臨床病理診斷上可用抗體293種。對大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作用。對病人的預后及指導治療具有重要的意義。第三十六頁，共64頁。一、目前常用的抗體分四大類1.上皮性標記物：CK

high（AE3），

CK

low

，CK-pan，CK19，CK7，

CK20，EMA，CEA，-CA15-3，SCLC

,

E-Caldeherin,

CA125,

Tg(甲狀腺球蛋白)

,TTF-1

AFP。這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌.

2．間葉組織標記物：SMA

，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACT,CD68

MyoD1，CD117，

這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。

3.神經(jīng)及神經(jīng)內分泌標記物：CgA

，Synaptophysin，NSE，S-100：NF（神經(jīng)纖維絲蛋白），GFAP，CD99，CD56。

4.淋巴細胞標志物：Tcell標記物：CD3,

CD45RO

,

CD43,

CD5,

CD8,CD4,ALK,GranmB

,

CD56

。Bcell標記物：CD-20

，CD79a

，CD23，

CD10

，

Kappa

，Lambda

CD21

CD38，CyclinD1，Bcl-2。

其它：LCA，CD15，CD30，MPO

，CD34，TdT，這些抗體用于淋巴瘤33個亞型的診斷和鑒別診斷。

第三十七頁，共64頁。1.嗜鉻素A(chromograninA,CgA)（陽性部位：細胞漿）。嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內酸性糖蛋白家族，是一組可深性酸性蛋白，分子量為76-120kDa，分布廣泛,是人類腎上腺髓質中含量最高的一種可溶性酸性蛋白，存在于神經(jīng)元和各種內分泌組織，包括腦垂體、胰腺、下丘腦、胸腺、甲狀腺、腸和甲狀旁腺。含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個是嗜鉻素B和嗜鉻素B。幾乎所有的神經(jīng)內分泌腫瘤中均可檢測至嗜鉻素。主要用于標記神經(jīng)內分泌細胞及其來源的腫瘤。第三十八頁，共64頁。2.細胞角蛋白（cytokeratinpan，廣譜

CK）第三十九頁，共64頁。2.細胞角蛋白（cytokeratinpan，廣譜CK）---AE1/AE3（陽性部位：細胞漿）。此抗體可以識別絕大部分酸性細胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和堿性細胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于標記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對鑒別和判斷轉移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。第四十頁，共64頁。3.細胞角蛋白7(cytokeratin,CK7)(陽性部位：細胞漿）CK7是分子量為54kDa的一腫堿性細胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細胞中，一般非上皮來源的無表達。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈陽性反應，而胃腸道的腺癌陰性。第四十一頁，共64頁。4.細胞角蛋白20(cytokeratin20,CK20)(陽性部位：細胞漿）CK20（46kDa)存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細胞及其來源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內分泌瘤不表達。第四十二頁，共64頁。第四十三頁，共64頁。第四十四頁，共64頁。5.CK10細胞角蛋白10

(CK10)

陽性部位：胞漿分子量為56.5KDa，主要標記上皮的基底上皮和顆粒層細胞，同時CK10與細胞的分化程度呈正比，高分化者常陽性，主要用于鱗癌的診斷。第四十五頁，共64頁。6.上皮膜抗原（epithelialmembraneantigen,EMA)(MUC1)上皮膜抗原在腺癌中除顯示膜陽性外，許多情況下胞漿也呈陽性反應。上皮膜抗原是一高分子量（400kDa)跨膜糖蛋白，廣泛分布于各腫上皮細胞及其來源的腫瘤。（低/未分化上皮高表達）第四十六頁，共64頁。7.波形蛋白Vimentin,Vim陽性部位：細胞漿。分子量57kD，是原始的中間絲，分布極廣，所有間（充）質細胞均有表達。波形蛋白是正常間葉細胞（如成纖維細胞、內皮細胞和白細胞起源于中胚層的細胞）及其來源的腫瘤的特異性標志，在許多上皮細胞及其腫瘤中可與細胞角蛋白共表達。第四十七頁，共64頁。8.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）(CD66e)（陽性部位：細胞膜/漿）。癌胚抗原是表達于胎兒上皮細胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。于某些惡性腫瘤組織尤其是內胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達，少量成人上皮細胞和良性腫瘤亦可表達。CEA主要用于標記上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌。第四十八頁，共64頁。9.Desmin結蛋白

陽性部位：胞漿

Desmin為中間絲蛋白之一，正常分布于平滑肌細胞、心肌細胞、骨骼肌細胞和肌上皮細胞及其腫瘤中，主要用于子宮、皮膚、胃腸道及其其他橫紋肌肉瘤和肌上皮瘤的診斷和鑒別診斷。第四十九頁，共64頁。10.Ki-67

陽性部位：胞核Ki-67與增殖細胞核抗原（ProliferatingCellNuclearAntigen簡稱PCNA一樣，主要用于判斷細胞增殖的活性，表達在所有活動的細胞周期（G1,S,G2和有絲分裂期中），而在G0期不表達。臨床資料表明Ki-67增殖指數(shù)高低與許多腫瘤的分化程度、浸潤轉移以及預后密切相關。因此也是某些惡性腫瘤的預后重要參考指標之一。第五十頁，共64頁。11.PCNA

增殖細胞核抗原

陽性部位：胞核PCNA是和細胞周期相關的36KD的核蛋白，是細胞DNA合成所必需的蛋白。此抗體和所有脊椎動物、昆蟲的PCNA反應，表達于增值細胞S期、G1期和G2初期。作為細胞增殖指數(shù)的主要標記物，用于研究惡性腫瘤的細胞增殖和判斷其惡性度，對腫瘤的治療及預后的判斷有一定的意義。第五十一頁，共64頁。12.P53

陽性部位：胞核P53是一種抑癌基因，有野生型和突變