第十一章藥物對皮膚毒性作用

皮膚面積2，是人體面積最大的器官。覆于人體體表，直接與外界接觸，具有重要的功能，對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定極其重要，同時皮膚又是審美的重要器官。第一頁，共40頁。第一節(jié)藥物對皮膚毒性作用的形態(tài)和生理學基礎一、皮膚（skin）的組織形態(tài)學由表皮和真皮兩層組成，兩層緊密結合，使皮下組織與深部的組織相連，故有時將皮下組織作為皮膚的一部分；此外，皮膚還有豐富的血管、淋巴管、神經(jīng)和附屬器官。第二頁，共40頁。1.皮膚的結構

第三頁，共40頁。（1）表皮復層扁平上皮；分基底層、棘層、顆粒層、角質(zhì)層（掌部位為五層，即在角質(zhì)層和顆粒層還可見到透明層）；沒有血管分布（2）真皮致密結締組織；分乳頭層和網(wǎng)織層；含豐富的毛細血管、淋巴管、神經(jīng)末梢和附屬器官等結構；藥物皮內(nèi)注射部位。第四頁，共40頁。（3）皮下組織疏松結締組織；含大量脂肪組織；藥物皮下注射部位(4)皮膚附屬器官汗腺、皮脂腺、毛囊等第五頁，共40頁。第六頁，共40頁。皮膚的附屬器皮膚的附屬物毛發(fā)與毛囊皮脂腺汗腺指（趾）甲思考：皮膚的表皮被輕微擦傷后并不流血，這是為什么？第七頁，共40頁。第八頁，共40頁。1.皮膚的結構皮膚真皮為致密結締組織（富含彈性纖維，膠原纖維，血管、淋巴管，感覺神經(jīng)末梢。藥物皮內(nèi)注射部位）皮下組織藥物皮下注射部位疏松的結締組織脂肪組織（沒有血管分布，皮膚重要的保護層）角質(zhì)層（數(shù)層角質(zhì)化細胞）顆粒層棘層生發(fā)層（很強的分裂增生能力）表皮乳頭層網(wǎng)織層第九頁，共40頁。表皮組織結構第十頁，共40頁。表皮及真皮角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層真皮第十一頁，共40頁。3.皮膚的生理學基礎①皮膚的防護作用a.防止體內(nèi)水分、電解質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì)的喪失；b.阻抑外界有害的或不需要的物質(zhì)侵入；c.使機體免受機械性、物理性、化學性和微生物的侵襲。第十二頁，共40頁。皮膚的功能②皮膚的吸收作用

如：羊毛脂、鉛、汞、藥膏軟、霜劑等。③皮膚的感覺作用

如：觸覺、壓覺、痛覺冷覺和溫覺、形體覺定位覺等。④皮膚的分泌和排泄作用

如：汗腺-出汗、皮脂腺-皮脂（潤滑皮膚）。⑤皮膚的體溫調(diào)節(jié)作用

通過血管的收縮或擴張、寒戰(zhàn)或出汗反應來調(diào)節(jié)體表的熱輻射。⑥皮膚的代謝作用

包括糖、蛋白質(zhì)、脂類、水和電解質(zhì)和黑素的代謝。⑦皮膚的免疫系統(tǒng)

包括角質(zhì)形成細胞、淋巴細胞、朗格漢斯細胞和血管內(nèi)皮細胞在皮膚免疫反應中發(fā)揮不同的作用。第十三頁，共40頁。4.藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑（1）經(jīng)表皮屏障吸收途徑（為主）（2）經(jīng)皮膚附屬器官吸收途徑第十四頁，共40頁。5、經(jīng)表皮屏障吸收分兩時相：（1）滲透相透過表皮。大多數(shù)藥物通過簡單擴散透過表皮角質(zhì)層，故脂溶性物質(zhì)容易通過。第十五頁，共40頁。（2）吸收相進入真皮毛細血管。擴散速度主要取決于藥物的水溶性和血流量以及組織液和淋巴液的流動速度。因此，只有同時在脂、水中易溶的藥物，才易通過皮膚進入血液。第十六頁，共40頁。6、藥物經(jīng)皮吸收的影響因素（1）藥物的理化性質(zhì)（2）皮膚的結構與部位（3）外界環(huán)境因素第十七頁，共40頁。第二節(jié)藥物對皮膚的毒性類型第十八頁，共40頁。藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹：最常見，皮膚黏膜的炎癥性反應磺胺類、苯妥英、苯巴比妥、對氨基水楊酸鈉、保泰松：剝脫性皮炎青霉素、呋喃唑酮及血清制品等：蕁麻疹解熱鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、磺胺類藥、青霉素、鏈霉素：固定型藥疹、麻疹樣藥疹、猩紅熱樣藥疹汞劑、奎寧、磺胺：濕疹型藥疹第十九頁，共40頁。蕁麻疹水皰剝脫性皮炎第二十頁，共40頁。固定型藥疹麻疹型藥疹第二十一頁，共40頁。濕疹型藥疹第二十二頁，共40頁。猩紅熱型藥疹第二十三頁，共40頁。多形紅斑型藥疹第二十四頁，共40頁。大皰型表皮松解型藥疹第二十五頁，共40頁。痤瘡型藥疹第二十六頁，共40頁。背部猩紅熱型藥疹濕疹型藥疹紫癜型藥疹第二十七頁，共40頁。藥物對皮膚的毒性類型二、藥物的光敏反應類型:

1.光毒性反應：藥物吸收的紫外線能量在皮膚中釋放，導致皮膚損傷。

主要在表皮：發(fā)病急、病程短、消退快

第二十八頁，共40頁。藥物對皮膚的毒性類型二、藥物的光敏反應類型：2.光變態(tài)反應：遲發(fā)性變態(tài)反應，藥物吸收光能后呈激活狀態(tài)，并以半抗原的形式與皮膚中蛋白結合，形成抗原-抗體復合物引起病理免疫反應。

反復發(fā)作，主要在真皮第二十九頁，共40頁。光毒性反應的機制光毒性：對氧依賴性和非對氧依賴靶點：細胞膜、細胞器和DNA光變態(tài)反應：淋巴細胞介導的延遲性超敏反應第三十頁，共40頁。引起光敏反應的藥物喹諾酮類抗菌藥四環(huán)素類藥：地美環(huán)素非甾體類抗炎藥：吡羅昔康、萘普生噻嗪類利尿藥中藥和中成藥：連翹、竹黃等第三十一頁，共40頁。藥物對皮膚的毒性類型三、原發(fā)性刺激（1）改變皮膚結構的損傷強酸：皮膚凝固性壞死；強堿：溶化性壞死（2）藥物性皮炎如阿司匹林、磺胺類、巴比妥類臨床表現(xiàn)：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚（3）皮膚色素沉著如肼和硫酸二甲酯、二甲基亞砜、丙烯腈，糖皮化合物通過附屬器官途徑進入第三十二頁，共40頁。四、皮膚過敏反應屬于遲發(fā)型變態(tài)反應，潛伏期大約12~48h；

臨床表現(xiàn)皮膚損傷不一定局限于直接接觸部位，可以廣泛地、對稱地發(fā)生，邊緣不清；

藥物如氯丙嗪、磺胺類、青霉素、普魯卡因等第三十三頁，共40頁。五、藥物超敏反應綜合征六、氨苯砜綜合征七、紅人綜合征第三十四頁，共40頁。八、經(jīng)皮膚吸收產(chǎn)生全身中毒反應如有機磷脂類藥物,糖皮質(zhì)激素第三十五頁，共40頁。九、化學藥物對皮膚附屬器的影響（1）頭發(fā)：化療藥，口服避孕藥，他巴唑，普萘洛爾（2）皮脂腺：激素類藥物

（3）汗腺：氯仿

第三十六頁，共40頁。5.皮膚癌（1）電離輻射（X射線和紫外線）（2）熱輻射（3）化合物：砷劑、焦油衍化物皮膚癌在我國的發(fā)病率很低，但在白色人種中卻是常見的惡性腫瘤之一。第三十七頁，共40頁。人類不同膚色的形成，氣候起了主導作用。白種人則形成于高緯度的寒帶地區(qū)。如北歐寒冷地區(qū)，光照少，云氣多，沒有強烈的太陽輻射，體內(nèi)無法產(chǎn)生保護身體的色素。第三十八頁，共40頁。一般認為，在他們形成過程中，首先是受到自然環(huán)境的影響。由于氣候較寒冷，陽光稀弱，紫外線弱，因此，人的皮膚一般顏色淺淡