時代追隨經(jīng)典詳解

時代追隨經(jīng)典詳解演示文稿當前1頁，總共66頁。優(yōu)選時代追隨經(jīng)典當前2頁，總共66頁。 EuropeMRSA 28%VRE(E.faecium) 8(22)%Spneumoniae/penicillin 15%Jones,RN.PersonalCommunications,February2008 UnitedStatesMRSA 54%VRE(E.faecium) 27(72)%S.pneumoniae/penicillin 15% AsiaPacificMRSA 42%VRE(E.faecium) 5(10)%Spneumoniae/penicillin 32% LatinAmericaMRSA 38%VRE(E.faecium) 9(36)%Spneumoniae/penicillin 13%

G+全球耐藥狀況當前3頁，總共66頁。2012年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院MRSA檢出率醫(yī)院金黃色葡萄球菌醫(yī)院金黃色葡萄球菌MR株數(shù)/總株數(shù)（%）MR株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院266/43561.1上海復旦醫(yī)院90/48918.4瑞金醫(yī)院255/43458.8上海兒童醫(yī)院163/55429.4協(xié)和醫(yī)院297/74539.9邵逸夫醫(yī)院167/36545.8同濟醫(yī)院733/114364.1甘肅省人民醫(yī)院190/49638.3浙醫(yī)一附院224/52442.7新疆醫(yī)大一附院186/38148.8廣州一附院188/31360.1安徽醫(yī)大一附院175/32653.7

北京醫(yī)院350/42282.9

昆明醫(yī)大一附院52/13837.7總計3519/733947.92012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測，中國感染與化療雜志，ChinJInfectChemother，September2013，V01．13，No．5當前4頁，總共66頁。2012年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院MRCNS檢出率醫(yī)院凝固酶陰性葡萄球菌醫(yī)院凝固酶陰性葡萄球菌MR株數(shù)/總株數(shù)（%）MR株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院112/14676.7上海復旦醫(yī)院403/68359.0瑞金醫(yī)院66/8974.2上海兒童醫(yī)院357/39989.5協(xié)和醫(yī)院163/22273.4邵逸夫醫(yī)院315/37883.3同濟醫(yī)院303/37181.7甘肅省人民醫(yī)院54/6879.4浙醫(yī)一附院294/35383.3新疆醫(yī)大一附院122/14385.3廣州一附院78/9582.1安徽醫(yī)大一附院190/23381.5北京醫(yī)院74/9280.4昆明醫(yī)大一附院132/19069.5總計2872/372577.12012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測，中國感染與化療雜志，ChinJInfectChemother，September2013，V01．13，No．5當前5頁，總共66頁。MRSA流行病學特點正在發(fā)生變化

--醫(yī)院獲得性和社區(qū)獲得性MRSA感染MRSA流行病學特點正在發(fā)生變化以往MRSA感染多限于為在醫(yī)院內發(fā)生最近幾年，社區(qū)獲得性MRSA感染在美國1、法國2

、澳大利亞3和日本4越來越受到關注社區(qū)獲得性MRSA感染菌株與醫(yī)院獲得性MRSA感染菌株存在差異1缺乏典型的與MRSA定植或感染有關的高危因素社區(qū)獲得性MRSA感染菌株通常僅對β-內酰胺類抗生素耐藥通過脈沖場凝膠電泳分類發(fā)現(xiàn)：

社區(qū)獲得性MRSA感染菌株的基因類型與典型的醫(yī)院獲得性MRSA感染菌株不同1.ChambersHF.NEnglJMed.2005;352(14):1485‐1487;2.FridkinSK.EtalNEnglJMed.2005;352(14):1436‐14443.WeberJT.ClinInfectDis.2005:41(suppl4);S269‐S272.4.R.Leclercqetal.ClinMicrobiolInfect2009;15:224–231.當前6頁，總共66頁。CA-MRSA在全球也廣泛傳播1.ChambersHF.NEnglJMed.2005;352(14):1485‐1487;2.FridkinSK.EtalNEnglJMed.2005;352(14):1436‐14443.WeberJT.ClinInfectDis.2005:41(suppl4);S269‐S272.4.R.Leclercqetal.ClinMicrobiolInfect2009;15:224–231.使用多位基因序列分析法(ST)對MRSA進行分型，點狀線代表可能的傳播途徑,+表示PVL陽性，-表示PVL陰性近十年，新的MRSA菌株出現(xiàn)——CA-MRSA特異性克隆，不同于在醫(yī)院通常所見SCCmec類型IV對許多抗生素易感產(chǎn)毒(Panton-Valentine殺白細胞素)無患MRSA風險的健康人群中暴發(fā)通常會引起化膿性皮膚感染通過親密的身體接觸傳輸CA-MRSA:原本許多非β-內酰胺抗生素易感基因上有別于HA-MRSA包括SCCmecIV和PVL進入醫(yī)院傳播的CA-MRSA會選擇成MDR耐藥株，社區(qū)傳播能力更強于社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌感染，以β-內酰胺為經(jīng)驗性處方已不再是審慎的；需要進行臨床試驗，以評估治療方案，才可以在指南中推薦當前7頁，總共66頁。MRSA的演變抗生素壓力MRSA散發(fā)高危人群定植主要經(jīng)醫(yī)護人員的手傳播

皮膚,骨,肺炎,血流感染

院內局部流行病原菌社區(qū)病原菌當前8頁，總共66頁。MRSA感染的危害MRSA感染:增加死亡風險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相關性比較5：

MSSAMRSA當前9頁，總共66頁。MRSA相關肺炎發(fā)生率較高MRSA發(fā)生率(%)(n=2221)(n=988)(n=835)(n=490)N=4543KollefMH,ShorrA,TabakYP,etal.EpidemiologyandoutcomesofHealth-care-AssociatedPneumonia.Chest2005,128:3854-3862.當前10頁，總共66頁。低血壓發(fā)生后第1h(H1)內接受有效抗生素治療者：存活率79.9%低血壓發(fā)生后接受有效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治療:黃金時間CritCareMed2006;34:1589–1596Mortalityrisk當前11頁，總共66頁。選擇初始適當治療應考慮的因素*患者有無危險因素嚴重程度HAP或VAP發(fā)生時間（住院時間）既往抗生素使用區(qū)域微生物學和細菌耐藥模式藥物代動力學和藥效學**正確的抗生素劑量和療程獲取最佳療效的給藥間隔應用可穿透感染部位的制劑聯(lián)合治療的必要性預期的臨床轉歸*Karam,GeorgeH,etal.CritCareMed2003;31（2）:648–650**SchentagJJ,etal.ClinInfectDis1998,26:1204-1214.YoungRJ,etal.JAntimicrobChemother1997,40:269-273當前12頁，總共66頁。重癥感染抗生素治療的三大原則早期確診嚴重膿毒癥或膿毒癥休克1小時內，立即給予抗生素治療2充分恰當選用對病原菌敏感的藥物選用正確的抗生素、合適的劑量及正確的給藥方法(口服、靜脈、霧化)1、ThisofficialstatementoftheAmericanThoracicSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmericawasapprovedbytheATSBoardofDirectors,December2004andtheIDSAGuidelineCommitteeGuidelinesfortheManagementofAdultswithHospital-acquired,Ventilator-associated,andHealthcare-associatedPneumoniaAmJRespirCritCareMed2005;171:388-4162、R.P.Dellingeretal.SurvivingSepsisCampaign:InternationalGuidelinesforManagementofSevereSepsisandSepticShock,2012.IntensiveCareMed2013;39:165–228當前13頁，總共66頁。為何要進行經(jīng)驗性抗菌治療？現(xiàn)實性：許多細菌感染并不能獲得病原菌如社區(qū)獲得性肺炎病原微生物培養(yǎng)的陽性率低必要性：細菌培養(yǎng)需要的時間長，臨床不可能等待病原微生物報告后再用藥，所以常常在留取相應的標本后，先采用經(jīng)驗治療，等細菌培養(yǎng)及藥敏結果出來后再調整用藥可行性：各類感染、各部位感染均有其常見微生物，當?shù)丶毦退幮钥赏ㄟ^細菌耐藥性監(jiān)測獲知當前14頁，總共66頁。HAP中MRSA的高危因素其他：當?shù)貦z出率高、有MRSA感染或定植病史、與感染患者有密切接觸史嚴重膿毒癥或膿毒癥休克下呼吸道分泌物涂片鏡檢見到革蘭陽性球菌近3月內接受抗菌藥物治療史機械通氣治療≥5天年齡≥65歲長期住院特別是長期住ICU，或來自護理院者，或近90天內曾住院≥2次以及在門診接受化療、透析和傷口處理者具備2項危險因素者經(jīng)驗性抗MRSA治療的指征更強2.萬古霉素臨床應用中國專家共識（2011版）[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(8):e561-573.

1.PEAF，VIALEP.TheAntimicrobialtherapypuzzle:couldpharmacokinetic-pharmacodynamicrelationshipsbehelpfulinaddressingtheissueofappropriatepneumoniatreatmentincriticallyillpatients?[J].ClinInfectDis,2006,42(12):1764-1771.危險因素當前15頁，總共66頁。VAP中MRSA的高危因素其他：當?shù)貦z出率高、有MRSA感染或定植病史、與感染患者有密切接觸史嚴重膿毒癥或膿毒癥休克下呼吸道分泌物涂片鏡檢見到革蘭陽性球菌近3月內接受抗菌藥物治療史金葡攜帶年齡≥65歲入住ICU＞7d具備2項危險因素者經(jīng)驗性抗MRSA治療的指征更強意大利udine教學醫(yī)院：VAP經(jīng)驗性抗MRSA治療.危險因素當前16頁，總共66頁。

CAP中MRSA的高危因素其他：當?shù)貦z出率高、有MRSA感染或定植病史、與感染患者有密切接觸史靜脈毒癮從事身體密切接觸的某些體育運動的運動員(如：橄欖球)群聚/不健康的生活方式如軍營中的士兵、監(jiān)獄中的犯人免疫功能低下或罹患多種嚴重基礎疾病流感并發(fā)細菌性肺炎重癥肺炎，且影像學呈現(xiàn)壞死性肺炎危險因素1.萬古霉素臨床應用中國專家共識（2011版）[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(8):e561-573.2.GraffunderEMandVeneziaRA.JAntimicrobChemother2002;49:999-1005.當前17頁，總共66頁。2023/3/28MRSA肺炎的預測評分當前18頁，總共66頁。2023/3/28MRSA肺炎的預測評分多中心回顧性2005-2009美國62家醫(yī)院入院第一診斷肺炎/第一膿毒癥，第二肺炎18歲以上，有實驗室證據(jù)排除HAP當前19頁，總共66頁。2023/3/28MRSA肺炎的預測評分5975患者2/3研究—1/3驗證MRSA14%（n=837）低危0-1，中危2-5高?！?評分≤1MRSA發(fā)生率<10%，總數(shù)57.7%評分≥6MRSA發(fā)生率>30%當前20頁，總共66頁。2023/3/28MRSA肺炎的風險因子當前21頁，總共66頁。2023/3/28MRSA肺炎的預測評分需要綜合評估患者的MRSA感染風險當前22頁，總共66頁。SummaryMRSA橫行，耐藥時代的出現(xiàn)；MRSA流行病學特點正在發(fā)生變化，CA-MRSA的崛起綜合評估患者MRSA感染的高危因素早期、恰當、充分是初始適當治療的三大原則當前23頁，總共66頁。MRSA時代：Vancomycinoutornot？追隨經(jīng)典—萬古霉素的過去、現(xiàn)在與未來當前24頁，總共66頁。2023/3/28追隨經(jīng)典—萬古霉素的過去萬古霉素的發(fā)展史五十年的變與不變當前25頁，總共66頁。萬古霉素的發(fā)現(xiàn)和上市是1956年禮來公司首先發(fā)現(xiàn)的，從印度尼西那婆羅洲叢林的土壤標本中發(fā)現(xiàn)了一種叫“東方鏈霉菌[Streptomycesorientalis]”的放線菌，這種放線菌發(fā)酵可產(chǎn)生萬古霉素這種放線菌后來改名為“東方諾卡菌[Nocardiaorientalis]”，現(xiàn)在叫AmycolaptopsisorientalisVancomycin[萬古霉素]取自英文“vanquish”，意思是“征服、戰(zhàn)勝”。美國食品藥物管理局[FDA]于1958年批準萬古霉素臨床使用當前26頁，總共66頁。萬古霉素大事記年代事件1956發(fā)現(xiàn)萬古霉素1958FDA批準萬古霉素的臨床應用1961出現(xiàn)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）1978闡明萬古霉素的結構1980s重新激起對萬古霉素及其臨床應用的興趣1984開始銷售口服萬古霉素粉劑1986-97禮來公司推出高度純化的萬古霉素產(chǎn)品（>95%）1988出現(xiàn)萬古霉素耐藥的屎腸球菌（VRE）1996萬古霉素-穩(wěn)可信正式進入中國市場1997報道了對萬古霉素中度耐藥的金黃色葡萄球菌（VISA）2008萬古霉素臨床應用50年0株耐藥目前國內葡萄球菌對穩(wěn)可信始終保持100%的敏感率當前27頁，總共66頁。五十年的變與不變當前28頁，總共66頁。五十年的變化抗菌藥物品種和用量大大增加細菌耐藥形勢越來越嚴峻耐藥率越來越高多重耐藥菌和高度耐藥菌的種類越來越多MRSA不斷進化，耐藥裝備日益豐富萬古霉素產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝得到改善產(chǎn)品純度提高萬古霉素用藥經(jīng)驗不斷增多，受到越來越多指南的推薦當前29頁，總共66頁。萬古霉素的應用逐漸增多LevineDP.Vancomycin:ahistory.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5-12年份萬古霉素的用量（Kg）總量注射劑口服萬古霉素五十年的變化當前30頁，總共66頁。隨著萬古霉素的純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少01020304019551975198519952005年份總量(kg×1000)腎毒性發(fā)生率(%)發(fā)表的論文數(shù)量(×10)1.RybakM,etal.Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists.AmJHealth-SystPharm2009;66:82-98.2.林東昉等.利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗.中國感染與化療雜志2009;9(1):10-17.3.StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-90.4.AbadF,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2000;15:65-71.5.DownsNJ,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.6.SorrellTC,etal.PJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother1985;16(2):235-41.7.FarberBF,etal.RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981.Antimicrobialagentsandchemotherapy1983;23(1):138-141.8.LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5-12.VAN-3-20121219-354五十年的變化當前31頁，總共66頁。萬古霉素：獲得越來越多權威指南一致推薦關于醫(yī)院獲得性、呼吸機相關及醫(yī)療相關肺炎治療指南(2005版)2011MRSA治療指南(2011版)關于導管相關感染(2009版)皮膚軟組織感染治療指南(2005版)伴中性粒細胞減少的腫瘤患者的抗菌藥物臨床實踐指南

(2010版)關于HAP組首次共識關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南(2003版)關于MRSA感染預防和治療指南(2006版)醫(yī)院獲得性細菌性腦膜炎指南(2010版)美國胸科協(xié)會(ATS)美國抗感染協(xié)會(IDSA)HAP亞洲工作組歐洲心臟協(xié)會(ESC)英國抗菌化療協(xié)會(BSAC)新英格蘭醫(yī)學雜志抗微生物治療指南(42版)桑福德萬古霉素是全球眾多權威指南一致推薦的MRSA感染一線治療VAN-3-20131226-842五十年的變化當前32頁，總共66頁。MRSA與MRCNS對萬古霉素始終保持100%敏感

多年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)MRSA與MRCNS對萬古霉素始終保持100%敏感1.汪復.2006年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2008;8(1):1-9.2.汪復,朱德妹,胡付品等.2007年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2008;8(5):325-333.3.汪復,朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2009;9(5):321-329.4.汪復,朱德妹,胡付品等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.5.朱德妹,汪復,胡付品等.2010年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2011;11(5):321-329.6.胡付品,朱德妹,汪復等.2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2012;12(5):321-329.7.汪復,朱德妹,胡付品等.2012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2013;13(5):321-330.敏感率(%)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；MRCNS=耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(n=1258)(n=826)(n=1963)(n=3326)(n=1987)(n=1749)(n=1267)(n=1967)(n=2302)(n=2302)(n=3033)(n=2500)1234567(n=3519)(n=2872)五十年的不變VAN-3-20131226-842當前33頁，總共66頁。[2011SENTRY耐藥監(jiān)測項目]

金葡菌與凝固酶陰性菌對萬古霉素保持100%敏感JonesRN,FlammRK,SaderHS,etal.UpdateofDalbavancinActivityintheUSA:ReportfromtheSENTRYProgram(2011).ICAAC2012.敏感率(%)*美國29家醫(yī)療中心分離得到的1555株革蘭陽性球菌CNS=凝固酶陰性葡萄球菌*根據(jù)2012年歐洲EUCAST藥敏判斷標準五十年的不變VAN-3-20131226-842當前34頁，總共66頁。[2011LEADER耐藥監(jiān)測項目]

常見革蘭陽性菌對萬古霉素保持100%敏感RossJE,MendesRE,FlammRK,etal.LinezolidExperienceandAccurateDeterminationofResistance(LEADER)Programfor2011:USASurveillanceReport.ICAAC2012.敏感率(%)*美國60家醫(yī)療中心分離得到的7303株病原菌*根據(jù)2012年美國CLSI藥敏判斷標準(n=1505)五十年的不變VAN-3-20131226-842當前35頁，總共66頁。美國[1998-2003…2009…2011]

金葡菌對萬古霉素MIC值穩(wěn)定MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)(5966)5011)(6346)(5907)(7046)(5182)(3257)(3025)(5966)5011)(6346)(5907)(7046)(5182)(3257)(3025)1.JonesRN.MicrobiologicalFeaturesofVancomycininthe21stCentury:MinimumInhibitoryConcentrationCreep,Bactericidal/StaticActivity,andAppliedBreakpointstoPredictClinicalOutcomesorDetectResistantStrains.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S13–24.2.FarrellDJ,MendesRE,RossJE,etal.LEADERProgramResultsfor2009:anActivityandSpectrumAnalysisofLinezolidUsing6,414ClinicalIsolatesfrom56MedicalCentersintheUnitedStates.Antimicrobialagentsandchemotherapy2011;55(8):3684-3690.3.RossJE,MendesRE,FlammRK,etal.LinezolidExperienceandAccurateDeterminationofResistance(LEADER)Programfor2011:USASurveillanceReport.ICAAC2012.當前36頁，總共66頁。[中國2005-2010年GPRS監(jiān)測項目]

金葡菌對萬古霉素MIC值穩(wěn)定ZhaoC,SunH,WangH,etal.Antimicrobialresistancetrendsamong5608clinicalGram-positiveisolatesinChina:resultsfromtheGram-PositiveCocciResistanceSurveillanceprogram(2005-2010).DiagnMicrobiolInfectDis2012;73(2):174-81.分離株(%)MIC(μg/mL)開展于中國大陸地區(qū)的革蘭陽性球菌耐藥監(jiān)測項目(GPRS)涉及9個主要城市的12家教學醫(yī)院金葡菌2245株當前37頁，總共66頁?？股氐哪退幇l(fā)展史，新藥迅速耐藥值得重視抗生素發(fā)展時間表臨床使用到出現(xiàn)耐藥的時間(年)萬古霉素從上市到耐藥（VRSA）出現(xiàn)經(jīng)歷了44年利奈唑胺問世后1年就出現(xiàn)耐藥（LRSA）ClatworthyAE,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology2007;3(9):541-548.當前38頁，總共66頁。萬古霉素：抑制細胞壁的合成萬古霉素：影響細胞膜的通透性萬古霉素：抑制細菌漿內RNA合成5050503030核糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××三重殺菌機制是萬古霉素持久敏感的基礎NailorMD,SobelJD.AntibioticsforGram-PositiveBacterialInfections:Vancomycin,Teicoplanin,Quinupristin,Oxazolidinones,Daptomycin,Dalbavancin,andTelavancin.InfectDisClinNAm2009;23:965-982.當前39頁，總共66頁。2023/3/28追隨經(jīng)典—萬古霉素的現(xiàn)在細胞內殺菌活性的研究萬古霉素的短、中、長期獲益當前40頁，總共66頁。國外學者研究證實，在感染模型中有超過一半以上的金葡菌在細胞內，因此學者們開始關注抗生素在細胞內的抗菌活性決定抗生素療效最重要的因素－抗菌活性當前41頁，總共66頁。超過一半以上的金葡菌在細胞內細胞內放大圖示（細胞外的金葡菌）（細胞內的金葡菌）小鼠腹膜炎模型研究MaritzaBarcia-Macay,PharmacodynamicEvaluationoftheIntracellularActivitiesofAntibioticsagainstStaphylococcusaureusinaModelofTHP-1Macrophages,PHARMACODYNAMICSOFANTIBIOTICSAGAINSTS.AUREUS,Vol.50,No.3當前42頁，總共66頁。影響藥物細胞內抗菌活性的因素細胞內的抗菌活性取決于：·胞內穿透和累積·細胞內代謝·亞細胞分布·細胞內細菌敏感性MaritzaBarcia-Macay,PharmacodynamicEvaluationoftheIntracellularActivitiesofAntibioticsagainstStaphylococcusaureusinaModelofTHP-1Macrophages,PHARMACODYNAMICSOFANTIBIOTICSAGAINSTS.AUREUS,Vol.50,No.3當前43頁，總共66頁。細胞內金黃色葡萄球菌抗菌活性研究圖1圖2圖3圖4備注：圖1、圖2為細胞外研究

圖3、圖4為細胞內研究MaritzaBarcia-Macay,PharmacodynamicEvaluationoftheIntracellularActivitiesofAntibioticsagainstStaphylococcusaureusinaModelofTHP-1Macrophages,PHARMACODYNAMICSOFANTIBIOTICSAGAINSTS.AUREUS,Vol.50,No.3研究結果：·在細胞外、細胞內萬古霉素組菌落減少數(shù)優(yōu)于利奈唑胺和替考拉寧·萬古霉素的細胞內抗菌活性更優(yōu)·利奈唑胺在細胞內抗菌活性較弱（如圖3）當前44頁，總共66頁。殺菌劑對重癥或復雜性感染患者治療尤為關鍵！

指南中推薦以下情況需要選擇殺菌劑短程預防用藥感染性心內膜炎免疫缺陷者或粒細胞減少者的各種嚴重感染老年患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染急性腎盂腎炎合并以下情況者：老年患者、合并血流感染、全身中毒癥狀明顯的患者汪復，張嬰元，實用抗感染治療學，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788當前45頁，總共66頁?！皻⒕钚缘牟煌?/p>

讓我們看得到的臨床差別是：萬古霉素：強大殺菌活性有效改善患者預后“強大殺菌活性”有效改善疾病轉歸，遏制耐藥菌的產(chǎn)生早期：細菌數(shù)量減少的顯著不同！中后期：重癥或復雜性感染患者預后的顯著差異！長期：耐藥發(fā)展遏制的不同！當前46頁，總共66頁。早期內我們看見的是：

強大的殺菌活性意味著細菌數(shù)量減少不同！體外研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少多達104體內SSTI研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少用藥1天多達103用藥4天多達104體內肺炎研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少用藥2天多達102MakiH,NakamuraR,TsujiM,etal.COT-303,aNovelGlycosylatedGlycopeptide:II.InVivoEfficacyagainstExperimentalAnimalInfectionModels.52ndICAAC.F-1507.當前47頁，總共66頁。中后期我們看見的是：

重癥或復雜性感染患者預后改善的顯著差異！ICU重癥感染患者研究顯示：后期我們看到的是抑菌劑30天死亡率的顯著增高多達21.7%！P=0.0130天死亡率(%)SterzikH,SorianoA,MohamadA,etal.IslinezolidariskfactorforGram-negativebacillusinfectionsinintensivecareunitpatients?Acomparativestudywithvancomycin.ScandJInfectDis2011;43(10):765-770.當前48頁，總共66頁。P<0.001平均ICU住院時間(天)SterzikH,SorianoA,MohamadA,etal.IslinezolidariskfactorforGram-negativebacillusinfectionsinintensivecareunitpatients?Acomparativestudywithvancomycin.ScandJInfectDis2011;43(10):765-770.ICU重癥感染患者研究顯示：后期我們看到的是抑菌劑顯著延長ICU住院時間多達22.6天中后期我們看見的是：

重癥或復雜性感染患者預后改善的顯著差異！當前49頁，總共66頁。長期我們看見的是：

耐藥爆發(fā)，耐藥菌導致患者的死亡SánchezGarcíaM,DelaTorreMA,MoralesG,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.ICU內LRSA死亡率高達42%LRSA以血流感染為主LRSA感染亦可發(fā)生于之前未接觸或短期接受利奈唑胺治療的患者當前50頁，總共66頁。2023/3/28追隨經(jīng)典—萬古霉素的未來萬古霉素未來研究熱點臨床有效性研究PK/PD的研究進展當前51頁，總共66頁。2023/3/28近20年萬古霉素研究文獻類別當前52頁，總共66頁。2023/3/28哪些是萬古霉素熱點？2013年萬古霉素研究國外文獻分布（medline數(shù)據(jù)）2013年萬古霉素研究國內文獻分布（wangfangdata數(shù)據(jù)）當前53頁，總共66頁。2013年針對MRSA肺炎的薈萃分析（終結研究）

納入研究—9項隨機臨床研究，共計4026人研究(發(fā)表年)樣本量感染類型利奈唑胺組(G-覆蓋)萬古霉素組(G-覆蓋)主要終點Jadad評分1RubinsteinE(2001)396HAP利奈唑胺+氨曲南萬古霉素+氨曲南CR+MEatTOC42StevensDL(2002)460MRSA+HAP利奈唑胺+氨曲南/吉他霉素萬古霉素+氨曲南/吉他霉素CR+MEatTOC33KaplanSL(2003)316G(-)+HAP利奈唑胺+氨曲南/吉他霉素萬古霉素+氨曲南/吉他霉素CR+MEatTOC34WunderinkR(2003)623HAP利奈唑胺+氨曲南萬古霉素+氨曲南CR+MEatTOC35JaksicB(2006)605粒缺伴發(fā)熱+HAP利奈唑胺+G-覆蓋萬古霉素+G-覆蓋CR+MEatTOC46KohnoS(2007)151MRSA+HAP利奈唑胺+氨曲南/吉他霉素萬古霉素+氨曲南/吉他霉素CR+MEatTOC37WunderinkR(2008)149MRSA+HAP利奈唑胺+G-覆蓋萬古霉素+G-覆蓋CR+MEatFUV38LinD(2008)142G(+)+HAP利奈唑胺+氨曲南萬古霉素+氨曲南