化療藥物常見心臟毒性

一、蒽環(huán)類阿霉素：應(yīng)用劑量超過550mg/m2，心衰發(fā)生率為30%，在此藥物安全累積量閾值以上時，隨著累積量的增加心臟毒性加重。臨床表現(xiàn)：心肌病1.急性—幾天內(nèi)2.亞急性—0-231天，3個月發(fā)病最多3.遲發(fā)性—1-5年以后第一頁，共21頁。急性臨床表現(xiàn)：一過性心律失常、心包積液、心功能不全。組織學(xué)上：急性心肌細(xì)胞壞死，粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞浸潤。第二頁，共21頁。亞急性臨床表現(xiàn)：心動過速、疲勞、部分進(jìn)行性呼吸困難、肺水腫、右心衰病理改變：心肌纖維破壞、消失、線粒體水腫、肌漿膜破壞、心肌細(xì)胞空泡變性。修復(fù)代償表現(xiàn)為：心肌肥大。第三頁，共21頁。遲發(fā)性臨床表現(xiàn)：一直無癥狀發(fā)生心衰。心肌病亞臨床期：心臟收縮或舒張功能異常、重量異常、運動實驗異常。晚期心肌病病理表現(xiàn)：纖維變性、心肌細(xì)胞肥大、少量空泡變性。第四頁，共21頁。發(fā)病機制線粒體DNA的缺失突變隨蒽環(huán)類藥物劑量和用藥時間的增加而成比例增加。阿霉素與線粒體內(nèi)膜的心肌磷脂結(jié)合，干擾酶呼吸鏈；并誘導(dǎo)產(chǎn)生羥自由基和過氧化氫，過氧化作用引起線粒體膜損傷。阿霉素代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒性。遲發(fā)性心臟損傷在原發(fā)心肌損害的基礎(chǔ)上進(jìn)行性心室功能障礙。表現(xiàn)為：左室重量、順應(yīng)性下降。第五頁，共21頁。預(yù)防監(jiān)測：QT間期延長、QRS低電壓、ST-T改變。超聲心動圖：發(fā)現(xiàn)心臟收縮、舒張功能異常。放射性核素射血分?jǐn)?shù)、心內(nèi)膜心肌活檢。第六頁，共21頁。預(yù)防連續(xù)靜脈應(yīng)用阿霉素用藥時間越長、血漿藥物峰值越低，心臟毒性越小。每療程最大劑量>50mg/m2,累積劑量>550mg/m2，女性，曾做過放療等因素增加蒽環(huán)類造成心臟毒性的危險性。米托蒽醌、去甲氧柔紅霉素等同類藥品心臟毒性小第七頁，共21頁。心肌保護(hù)劑：----右雷佐生（Dexrazoxane）：碘螯合劑，減少自由基產(chǎn)生----鈣離子拮抗劑----阿米福?。簩φ＝M織保護(hù)作用。第八頁，共21頁。心臟保護(hù)劑自由基清除劑：VitC、E去鐵胺的螯合物（Cardiaxane）第九頁，共21頁。治療臨床出現(xiàn)蒽環(huán)類所致的心肌?。簭娦?、擴血管，ACEI、B-blocker心律失常：慢心率、胺碘酮、安裝心臟起搏器第十頁，共21頁。二、米托蒽醌與阿霉素結(jié)構(gòu)類似，但不產(chǎn)生自由基過氧化物。心臟毒性也與鐵的相互作用有關(guān)。表現(xiàn)為：心肌病、心衰、心臟傳導(dǎo)延遲。累積劑量110mg/m2第十一頁，共21頁。三、安丫啶心肌損害、室性心律失常（包括室顫）主要與電解質(zhì)紊亂，主要是低血鉀有關(guān)既往蒽環(huán)類劑量超過400mg/m2時，48小時內(nèi)應(yīng)用安丫啶200mg/m2，均出現(xiàn)心動超聲異常。第十二頁，共21頁。四、環(huán)磷酰胺骨髓移植前大劑量環(huán)磷酰胺引起急性出血性心包炎：舒張功能不全、少-中等量心包積液、限制性心肌病，以后出現(xiàn)心功能不全。T波、ST段和心律失常。第十三頁，共21頁。五、異環(huán)磷酰胺與房性心律失常有關(guān)ST-T改變和心動過緩少見大劑量出現(xiàn)充血性心衰第十四頁，共21頁。紫杉醇心律失常和傳導(dǎo)障礙：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速心肌梗塞第十五頁，共21頁。高三尖杉脂堿心律失常心衰低血壓第十六頁，共21頁。長春新堿和長春花堿心臟自律異常心肌梗塞第十七頁，共21頁。絲裂霉素與蒽環(huán)類合用時，可增加蒽環(huán)類的心臟毒性，與過氧化物和過氧化氫的生成增加有關(guān)。心功能衰竭發(fā)生心臟毒性僅限于累積劑量大于30mg/m2第十八頁，共21頁。5-FU心臟毒性發(fā)生率1.3%，有心臟病史者為4.6%。大劑量持續(xù)輸注者心臟毒性發(fā)生率7.6%。表現(xiàn)：1.特異性和非特異性心絞痛2.ST-T改變3.低血壓、急性心肌梗塞4.房性心律失常5.全心功能不全6.心源性休克和猝死第十九頁，共21頁。5-FU我院婦產(chǎn)科1996年總結(jié)5-FU治療104例惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤共192療程：----5-FU：28-30mg/Kg/d，單獨應(yīng)用5-FU緩慢靜點>8小時，心臟副反應(yīng)發(fā)生率4.2%。主要表現(xiàn)為心悸、胸悶，心電圖：ST-T改變和竇性心動過速。第二十頁，共21頁。順鉑心律失常：房顫、