實驗十三片劑制備及檢測徐

實驗十三片劑制備及檢測徐第1頁/共36頁學(xué)習(xí)目標(biāo)通過所學(xué)知識及文獻(xiàn)自行設(shè)計制備甲硝唑片劑的實驗方案

熟悉各種輔料的用途積累制軟材的經(jīng)驗?zāi)苓M(jìn)行素片合格品的判斷掌握影響片劑崩解及溶出的影響因素能力目標(biāo)知識目標(biāo)熟悉不合格產(chǎn)品可能出現(xiàn)的環(huán)節(jié)及避免方法掌握片劑制備的工藝流程掌握儀器的規(guī)范操作流程第2頁/共36頁一、片劑的制備基本操作設(shè)計好處方按需求做好片劑制備前的準(zhǔn)備按照處方稱量混合及制粒壓片溶出度檢查書寫實驗總結(jié)第3頁/共36頁壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性良好的可壓性良好的潤滑性第4頁/共36頁片劑輔料的分類第5頁/共36頁壓片1、壓片方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法1、粉末（藥物結(jié)晶）直接壓片法2、半干式顆粒（空白輔料顆粒）壓片法第6頁/共36頁濕法制粒壓片法雖然制備工藝相比程序最多，但目前還是應(yīng)用最多，原因是濕法制粒壓片法有如下優(yōu)點：1、表面改質(zhì)好（表面黏附黏合劑）2、粒度均勻，流動性好。3、耐磨性較強。第7頁/共36頁濕法制粒壓片工藝流程握之成團捏之即散注意：

片劑

壓片

混合

整粒

干燥潤滑劑、崩解劑輔料

總混粘合劑制軟材

制粒

過篩

主藥第8頁/共36頁

顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤濕劑，制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量見書中P255，使之“握之成團，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。

第9頁/共36頁過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量太少，若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。第10頁/共36頁顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片(O.3～0.5g)選用14～16目，小片(0.3g以下)選用18—20目篩制粒。顆粒一般宜細(xì)而圓整。

第11頁/共36頁

干燥、整粒過程：將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在50～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團，需再進(jìn)行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑混合均勻.

第12頁/共36頁壓片2、片重的計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=第13頁/共36頁3、壓片機⑴單沖壓片機第14頁/共36頁單沖壓片機的壓片過程第15頁/共36頁二、素片的質(zhì)量判斷外觀性狀硬度和脆碎度重量差異崩解時限溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定第16頁/共36頁ClicktoeditMastertitlestyle硬度（HardnessTesting）和脆碎（Friability）

第17頁/共36頁片劑四用測定儀第18頁/共36頁硬度是片劑的徑向破碎力（kN），是評價片劑質(zhì)量的最簡便的方法。目前中國藥典沒有規(guī)定統(tǒng)一的檢查方法?？捎糜捕葴y定儀或片劑四用測定儀測定。第19頁/共36頁重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍片劑的平均重量，g重量差異限度，%

小于0.3±7.5

大于或等于0.3±5.0第20頁/共36頁崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間第21頁/共36頁片劑崩解時限，min普通壓制片15浸膏片60薄膜衣片30泡騰片5第22頁/共36頁溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度含量均勻度：系指小劑量制劑符合標(biāo)示量的程度。每片標(biāo)示量不大于25mg或每片主要含量不大于25%時，應(yīng)作檢查含量均勻度.《中國藥典》2010年版附錄XE或本書附錄六第23頁/共36頁常見的不合格產(chǎn)品有三、出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因一、裂片二、松片三、粘沖四、片重差異超限五、崩解遲緩六、變色與花斑七、疊片八、溶出超限九、含量均勻度超限十、卷邊第24頁/共36頁㈠、裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。第25頁/共36頁裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細(xì)、細(xì)粉過多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿﹪娙脒m量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模第26頁/共36頁㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車速第27頁/共36頁㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。第28頁/共36頁粘沖原因及解決方法

原因：

顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈第29頁/共36頁㈣、片重差異超限原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動性不好料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制?；虺ミ^多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍第30頁/共36頁㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力第31頁/共36頁㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污第32頁/共36頁㈦、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等解決方法：應(yīng)立即停機檢修，針對原因分別處理第33頁/共36頁溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。㈧、溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物