實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇應(yīng)用

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇應(yīng)用第1頁(yè)/共25頁(yè)正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要性

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中首先要考慮的問題。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇恰當(dāng)與否關(guān)系到課題質(zhì)量的高低、經(jīng)費(fèi)開支的多少、研究途徑正確與否以及實(shí)驗(yàn)方法的簡(jiǎn)單與繁瑣問題，甚至?xí)绊懙秸n題的成敗及研究結(jié)果正確性。第2頁(yè)/共25頁(yè)

因此，必須從觀念上將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇看作科技項(xiàng)目立項(xiàng)查新的文獻(xiàn)檢索一樣，作為醫(yī)學(xué)科研工作中的一個(gè)有機(jī)組成部分。同時(shí)，必須從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的學(xué)科高度給予足夠的重視。其次，要了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)基本知識(shí)，這是正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本條件。第3頁(yè)/共25頁(yè)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中選擇

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則1.選用與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)和疾病特點(diǎn)相似的動(dòng)物。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物----進(jìn)化程度最高，是最接近與人類的理想動(dòng)物，如，獼猴。其他動(dòng)物----雖進(jìn)化程度低些，但可以達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，如，犬、貓、豬等。第4頁(yè)/共25頁(yè)2.選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物、充分利用不同品種品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)。如:

開胸和心臟實(shí)驗(yàn)----適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實(shí)驗(yàn)-----適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)第5頁(yè)/共25頁(yè)觀察藥物對(duì)排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究-----適宜選用兔、貓。動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)-----適宜選用兔、豬、猴。肝外科實(shí)驗(yàn)研究------適宜選用大鼠。膽囊功能研究------不能選用大鼠。第6頁(yè)/共25頁(yè)嘔吐實(shí)驗(yàn)----適宜選用猴、貓。變態(tài)反應(yīng)、Vc缺乏癥研究----適宜選用豚鼠。

同品種不同品系的動(dòng)物存在有很多特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。第7頁(yè)/共25頁(yè)

3.根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用

相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物

標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物系指：經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)控制而繁育的動(dòng)物。微生物學(xué)、環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)的控制才能排除動(dòng)物因攜帶影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。遺傳學(xué)的控制才能排除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因雜交、遺傳學(xué)污染而造成個(gè)體之間的差異，影響結(jié)果的可重復(fù)性。第8頁(yè)/共25頁(yè)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳類別選擇近交系----其動(dòng)物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性；封閉群----能較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群----在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點(diǎn)；突變動(dòng)物----往往具有鮮明的人類疾病模型特征。第9頁(yè)/共25頁(yè)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具體品種品系選擇

如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論只針對(duì)某一品系則使用一個(gè)品系。如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論針對(duì)整個(gè)物種在內(nèi)的一般性研究則使用多個(gè)不同來源的品種、品系。一般對(duì)多物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)先選小型動(dòng)物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對(duì)多個(gè)物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，才能推廣到人類，也稱動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外推。常用順序時(shí)小鼠、大鼠、兔、犬、猴。第10頁(yè)/共25頁(yè)微生物級(jí)別選擇普通級(jí)----一般為教學(xué)示范用；清潔級(jí)----國(guó)內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，適合于大多數(shù)科研課題，目前我國(guó)正逐步取消；SPF級(jí)----國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物-----僅在特殊課題需要時(shí)使用。第11頁(yè)/共25頁(yè)

4.選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格

年齡----年齡不同，其生物學(xué)特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動(dòng)物。太小的動(dòng)物的生理功能未達(dá)到成年水平。太老的動(dòng)物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學(xué)研究中使用；體重----在正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關(guān)性；性別----許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）不同性別的動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)不一致。第12頁(yè)/共25頁(yè)

5.選用人獸共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

有些病因造成人和動(dòng)物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應(yīng)選用這樣的動(dòng)物來研究人類疾??；選擇科研、檢驗(yàn)和生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。通過實(shí)踐積累，各個(gè)專業(yè)均會(huì)在某些方面的課題選定自己常用的動(dòng)物品種系。第13頁(yè)/共25頁(yè)6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用需注意

符合相應(yīng)的國(guó)際規(guī)范

國(guó)際上普遍要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（GLP）和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。這些規(guī)范對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)室條件、工作人員素質(zhì)、技術(shù)水平、操作方法都要求標(biāo)準(zhǔn)化。這是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇和應(yīng)用的總的要求。遵循國(guó)際上的3R規(guī)則-----減少動(dòng)物用量、實(shí)驗(yàn)要精細(xì)優(yōu)化、盡量采用替代物。第14頁(yè)/共25頁(yè)3R的含義？3R即替代(replacement)減少(reduction)優(yōu)化(refinement)第15頁(yè)/共25頁(yè)1．替代(replacement)

：原意是指應(yīng)用無知覺材料的科學(xué)方法替代活的有知覺的脊椎動(dòng)物的方法，其含義是任何的科學(xué)方法，只要是使用非生物材料或無知覺的低等動(dòng)物（如無脊椎動(dòng)物）材料來代替使用活的脊椎動(dòng)物的方法都屬于替代。其范圍包括組織學(xué)、胚胎學(xué)、細(xì)胞學(xué)或計(jì)算機(jī)等方法取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以低級(jí)動(dòng)物代替高級(jí)動(dòng)物等。第16頁(yè)/共25頁(yè)1，替代Replacement

生命系統(tǒng)包括離體培養(yǎng)的器官、組織、細(xì)胞等。低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物。微生物替代動(dòng)物（Ames試驗(yàn)）。利用植物細(xì)胞。

非生命系統(tǒng)物理、機(jī)械。醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)已使用。免疫化學(xué)用抗體找抗原，代替小鼠鑒定毒素。酶化學(xué)有類似作用電腦模擬可部分替代。第17頁(yè)/共25頁(yè)2．減少(reduction)

：減少是指在保證獲取一定數(shù)量與精確度的數(shù)據(jù)信息的前提下，減少動(dòng)物的使用量。通過使用適合的動(dòng)物品種、品系和高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，改進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、規(guī)范實(shí)驗(yàn)動(dòng)物操作程序等，達(dá)到動(dòng)物使用數(shù)量的減少。

第18頁(yè)/共25頁(yè)2，減少Reduction1，合用動(dòng)物。例如將處死動(dòng)物送外科手術(shù)實(shí)驗(yàn)，病理解剖同時(shí)提供組織或器官。2，改進(jìn)統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)。少量動(dòng)物可得出更多數(shù)據(jù)。充分利用電腦統(tǒng)計(jì)軟件，推理演繹出更多結(jié)果。3，使用低等動(dòng)物。用大量無脊椎動(dòng)物代替非人靈長(zhǎng)類已證明可取。4，使用高質(zhì)量動(dòng)物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)戒律：只能以質(zhì)量代替數(shù)量，絕不可以數(shù)量代替質(zhì)量，求救于統(tǒng)計(jì)學(xué)。第19頁(yè)/共25頁(yè)3．優(yōu)化(refinement)：優(yōu)化是指在必須使用動(dòng)物時(shí)，要盡量減少非人道程序的影響范圍和程度。從動(dòng)物人道主義去理解，飼養(yǎng)方式、方法符合動(dòng)物習(xí)性。使用動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)時(shí)，盡量減少動(dòng)物痛苦，在處死時(shí)采用安樂死等。

第20頁(yè)/共25頁(yè)3,優(yōu)化Refinement1，減少對(duì)機(jī)體侵襲。盡量不要驚動(dòng)動(dòng)物，利用遙控裝置、導(dǎo)線、儀器，例如使用監(jiān)控設(shè)備觀察動(dòng)物活動(dòng)。2，改良儀器設(shè)備。遙控給藥、取樣、采血、開刀、示范教學(xué)。3，控制疼痛。美國(guó)動(dòng)物福利法規(guī)定：課題主持人必須設(shè)法減少動(dòng)物痛苦，征詢獸醫(yī)意見，使用麻醉劑。4，改善控制技術(shù)。要溫和接近動(dòng)物、保定動(dòng)物，保證不引起應(yīng)激反應(yīng)。第21頁(yè)/共25頁(yè)

由于條件所限，特別是觀念上的差別，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)化過程在不同國(guó)家、不同地區(qū)表現(xiàn)出較大差別，發(fā)達(dá)國(guó)家做的相對(duì)好些：在歐、美等發(fā)達(dá)國(guó)家，一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要經(jīng)過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)或倫理審查委員會(huì)的審批才得以實(shí)施，主要內(nèi)容必須包括：1、充分闡明實(shí)驗(yàn)的必要性，并證明沒有任何其它方法可以取代該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。3,優(yōu)化Refinement第22頁(yè)/共25頁(yè)3,優(yōu)化Refinement

2、充分闡明實(shí)驗(yàn)的合理性，即所用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類、品系、數(shù)量、性別、日齡等都是科學(xué)合理的，能用小動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)就不能選用選用大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用10只能完成實(shí)驗(yàn)就不用11只。3、明確實(shí)驗(yàn)過程可能給動(dòng)物造成的疼痛、痛苦有多大，有些國(guó)家制定的疼痛