藥分試驗二-藥物的特殊雜質(zhì)檢查

實驗二

藥物的特殊雜質(zhì)檢查知識目標掌握紫外分光光度法等用于特殊雜質(zhì)檢查的一般操作熟悉本實驗藥物中的特殊雜質(zhì)的來源途徑和檢查原理掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、操作方法及注意事項能力目標能按照質(zhì)量標準完成藥品的雜質(zhì)檢查工作，并能合理地解釋檢測中的現(xiàn)象及異常情況。學習目標概述藥物的特殊雜質(zhì)是指在該藥物生產(chǎn)和儲藏過程中,根據(jù)其生產(chǎn)方法、工藝條件及藥物本身結構性質(zhì)可能引入的特有雜質(zhì)。檢查方法維生素E中游離生育酚的檢查物理性質(zhì)的差異化學性質(zhì)的差異光學性質(zhì)的差異色譜性質(zhì)的差異腺苷鈷胺中羥鈷胺素的檢查一、原理腺苷鈷胺中羥鈷胺素的檢查

本法利用藥物與雜質(zhì)紫外特征吸收的差異進行檢查。如果藥物在雜質(zhì)的某一吸收波長處沒有吸收，則可在此波長處測定藥品溶液的吸收度，通過控制樣品溶液的吸收度來控制雜質(zhì)限量。羥鈷胺素是腺苷鈷胺生產(chǎn)和貯藏中引入的雜質(zhì)，可通過比較不同最大吸收波長處的吸收度比值，來控制羥鈷胺素的限量。避光操作。取本品用氯化鉀溶液（取0.2mol/L氯化鉀溶液250ml與0.2mol/L鹽酸溶液53ml，用水稀釋至1000ml）溶解并稀釋制成50μg/ml的溶液，照紫外-可見分光光度法（《中國藥典》2010版二部附錄ⅣA）測定，在460nm與352nm波長處的吸收度比值應不低于0.90。校準儀器——準備樣品——選擇測定波長——進行空白試驗——測定樣品（空白、供試品）注意事項本實驗必須避光操作，因為腺苷鈷胺見光極易分解成羥鈷胺素，會嚴重影響測定結果的準確性。腺苷鈷胺標示量為0.25mg，故取10片腺苷鈷胺片置50ml量瓶中溶解并稀釋至50ml，即得到實驗所需的50μg/ml溶液。腺苷鈷胺片溶解時，由于其含有其他輔料影響實驗效果，必要時進行離心操作，取澄清液進行實驗。藥典關于吸光度的測定要求1.溶劑◆能充分溶解樣品◆與樣品無相互作用◆揮發(fā)性小◆在測定波長下吸光度符合要求檢查方法：以空氣為空白，在特定的波長下，溶劑在1cm石英吸收池吸光度應符合要求。2.空白試驗目的：消除溶劑和吸收池對測定結果的影響方法：用參比溶液調(diào)吸光度為0，再測定樣品吸光度。參比溶液：不含要測定樣品的溶液。維生素E中游離酚的檢查原理：維生素E中未酯化的游離生育酚是一種特殊雜質(zhì)，其檢查原理是利用游離生育酚的還原性，在一定條件下可以被硫酸鈰定量氧化。根據(jù)消耗硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）的體積來控制游離生育酚的限量。生育酚+2Ce4+2Ce3++對-生育醌試劑：硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）二苯胺（指示劑：亮黃→灰紫）檢查方法：二苯胺試液1滴供試品0.10g無水乙醇5ml溶解硫酸鈰滴定液0.01mol/L

滴定藥典規(guī)定消耗硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）≤1.0ml注意事項

滴定終點至溶液由亮黃色轉變?yōu)榛易仙?，持續(xù)10秒鐘反應速度：