藥物與腎衰竭

藥物與腎衰竭大家都知道，腎臟負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)每天進(jìn)出水、電解質(zhì)的平衡，并且清除人體代謝過程中的廢物如肌酐、尿素氮、尿酸等，然而，腎臟既是藥物代謝和排泄的場所，又是容易發(fā)生毒性和免疫反應(yīng)的器官，尤其在有慢性腎臟疾病時(shí)，藥物及其代謝產(chǎn)物的藥理作用強(qiáng)度及維持時(shí)間均受到明顯的影響。近年來，由于醫(yī)療市場的混亂及廣譜抗生素的不合理應(yīng)用，致使藥物引起的急性腎衰、慢性腎衰的報(bào)道日益增多，其中呈現(xiàn)急性腎衰占34.2%，老年人及有腎臟病基礎(chǔ)的人群發(fā)病率增加。為什么腎臟容易受到藥物的影響1.腎臟的血流豐富：正常人每分鐘心臟要泵出5升左右的血液到全身，其中有25%的要流到腎臟，保證其發(fā)揮正常的生理作用。2.腎臟的功能單位（腎單位）的表面積大：雙側(cè)腎臟腎小球的表面積與人體腹膜面積相似，約1.5m2，腎小管上皮細(xì)胞表面積亦很大。3.濃縮機(jī)制：正常原尿從腎小球?yàn)V過后要經(jīng)過腎小管不斷濃縮，僅1%形成尿液排出體外，進(jìn)一步增加了藥物的濃度。4.腎臟耗氧量大：容易受到缺血、脫水等因素的影響。5.老年人腎儲(chǔ)備減退。作用機(jī)制3.藥物免疫反應(yīng)：藥物以半抗原的形式進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生抗體，再次應(yīng)用此類藥物后即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即抗原-抗體反應(yīng)，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。作用機(jī)制4.高滲性損傷：甘露醇治療腦水腫主要作用部位在腎小管，甘露醇在局部形成高滲，達(dá)到利尿效果。但大量甘露醇在腎小管積聚易引起小管上皮細(xì)胞水腫，堵塞腎小管引起腎損害。作用機(jī)制5.腎血管收縮：如非甾體類抗炎藥，它抑制前列腺素的合成，使腎血管收縮。常見的引起腎衰竭的藥物及其特點(diǎn)：(一)抗生素引起的腎衰竭1.氨基糖甙類：包括慶大、卡那、妥布、阿米卡星、奈替米星等，它們常引起耳毒性和腎毒性。臨床發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類引起急性腎衰占10-15%，其中慶大占8-26%。其引起腎毒性的危險(xiǎn)因素如下：氨基糖甙類藥物腎損害的危險(xiǎn)因素用藥的劑量和持續(xù)時(shí)間：呈正比高齡有肝腎疾病與其他腎毒性藥物合并使用有效循環(huán)血量不足，脫水、低鉀、低鈉。氨基糖甙類藥物腎毒性依次為：新霉素>慶大>妥布>卡那>阿米卡星>奈替米星2.頭孢菌素類臨床發(fā)現(xiàn)各種頭孢菌素類抗生素均有不同程度的腎毒性，其中頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢孟多腎毒性大，但他們的腎毒性與藥物劑量有關(guān)，停藥后可逆轉(zhuǎn)。4.青霉素腎毒性臨床癥狀與藥物劑量無關(guān)，大多可逆，停藥后可逆轉(zhuǎn)，但再次用藥仍可復(fù)發(fā)，但用藥過久，部分病人不能恢復(fù)而轉(zhuǎn)成慢性腎功能衰竭。5.磺胺藥腎毒性磺胺結(jié)晶在腎小管聚集，在加上脫水、少尿的情況下容易堵塞腎小管引起急性腎衰。因此服磺胺藥要注意多飲水、堿化尿液，以防止磺胺結(jié)晶的形成。另有少部分病人即使注意飲水及堿化尿液，仍可發(fā)生急性腎衰，可能與特異體質(zhì)如溶血及過敏反應(yīng)有關(guān)。非甾體類抗炎藥物引起的腎衰竭如：阿斯匹林、布洛芬、萘普生等，有報(bào)道，阿斯匹林2Kg/Year連續(xù)應(yīng)用3年可發(fā)生腎衰竭，在美國5-9%的終末期腎衰是由于濫用鎮(zhèn)痛藥引起。腎臟替代治療中的2-10%病人的腎衰病因與鎮(zhèn)痛藥有關(guān)，其中女性病人為男性病人的6-7倍。下列情況易發(fā)生造影劑腎?。涸心I功能不全糖尿病腎病伴腎功能不全充血性心衰：造影劑使腎血管收縮，加重腎缺血肝硬化伴腎功能損害短期內(nèi)多次接受放射性造影劑造影劑的劑量：劑量越大，腎損害越重。高齡有效循環(huán)血量不足中藥引起的腎損害如:木通,其有效成分為馬兜鈴酸,?中國藥典?規(guī)定其治療劑量為3-6克,臨床主要用于通乳利濕,消腫。國內(nèi)已有多例報(bào)告服用含有關(guān)木通的中藥如龍膽瀉肝丸，大多為劑量過大、炮制方法不對(duì)或應(yīng)用時(shí)間