無菌生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)控制

無菌生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)控制作者：郭維圖文章根源：東南醫(yī)藥生物工程技術(shù)研究所公布時(shí)間：2014-04-09第二次全國(guó)規(guī)模的無菌藥品GMP認(rèn)證基本結(jié)束，但提升藥質(zhì)量量永無止境，GMP嚴(yán)防差錯(cuò)、污染的精華已更人心所向，故有必需重溫GMP的這個(gè)核心，將糾錯(cuò)防污貫串于生產(chǎn)過程的一直。2013年年關(guān)CFDA宣告“已有796家無菌藥品生產(chǎn)公司所有或部分車間經(jīng)過新訂正藥品GMP認(rèn)證。全國(guó)無菌藥品生產(chǎn)公司共1319家，已經(jīng)過認(rèn)證的公司占60.3%，2014年1月1日起未經(jīng)過新訂正藥品GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)公司（或生產(chǎn)車間）一定停止生產(chǎn)?！惫倘蝗杂薪?0%的公司未能經(jīng)過認(rèn)證，這些公司生產(chǎn)的品種覆蓋《國(guó)家基本藥物目錄》（2012年版）中收載的所有無菌藥品；國(guó)家醫(yī)保藥品目錄（2013年）中收載的無菌藥品覆蓋率也達(dá)98.7%；整體產(chǎn)能已達(dá)到2012年無菌藥品市場(chǎng)實(shí)質(zhì)需求的160%以上，能夠知足市場(chǎng)供給。因而可知，絕大多半無菌注射劑品種產(chǎn)能嚴(yán)重剩余。經(jīng)過認(rèn)證公司絕大多半屬于大型或較大型公司，近40%未經(jīng)過的基本上都是小型公司。部分規(guī)模小、效益差、產(chǎn)品無市場(chǎng)、質(zhì)量管理水平落伍的公司，將逐漸被裁減出局是切合優(yōu)越劣汰的客觀規(guī)律，有益于產(chǎn)品構(gòu)造調(diào)整、提升產(chǎn)質(zhì)量量與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。盡人皆知，無菌藥質(zhì)量量事關(guān)患者生命安危，因?yàn)樗幤方?jīng)過注射或創(chuàng)口直接給藥，固然療效快但風(fēng)險(xiǎn)大，所以“無菌藥品的生產(chǎn)須知足其質(zhì)量和預(yù)約用途的要求，應(yīng)最大限度降卑微生物、各樣微粒和熱原的污染無菌藥品的生產(chǎn)一定嚴(yán)格依據(jù)精心設(shè)計(jì)并經(jīng)考證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其余質(zhì)量特征絕不可以只依靠于任何形式的最后辦理或成品查驗(yàn)（包含無菌檢查）。”也就是說，無菌及質(zhì)量控制一定始于設(shè)計(jì)貫串于生產(chǎn)全過程。無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分最后滅菌產(chǎn)品和非最后滅菌產(chǎn)品，后者生產(chǎn)過程控制更為嚴(yán)格。《GMP》的核心是防備差錯(cuò)、混雜和污染與交錯(cuò)污染，因?yàn)?，任何所用藥品產(chǎn)生的差錯(cuò)、混雜、污染與交錯(cuò)污染都會(huì)使患者付出生命或健康的代價(jià)?！兑?guī)范》的改正表現(xiàn)我國(guó)藥質(zhì)量量和生產(chǎn)技術(shù)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的信心和我國(guó)健康水平易藥質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的提升，也充分表現(xiàn)“以人為本”國(guó)家政策。作為醫(yī)藥工作者仔細(xì)履行《規(guī)范》是當(dāng)仁不讓的責(zé)任。醫(yī)藥生產(chǎn)公司實(shí)行《GMP》主要包含三個(gè)方面：濕件、軟件和硬件。濕件系指各級(jí)人員的配制和素質(zhì)，素質(zhì)含有職業(yè)道德和業(yè)務(wù)技術(shù)水平；軟件包含規(guī)章制度、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工藝及操作規(guī)程等；硬件主假如廠區(qū)地點(diǎn)、廠房整體布局和車間工藝流程部署、設(shè)備管道等的設(shè)計(jì)、施工質(zhì)量等，而工程設(shè)計(jì)是產(chǎn)質(zhì)量量控制的源泉之一。本文僅就工程設(shè)計(jì)，特別是無菌藥物制劑生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估略談看法。廠址選擇與廠區(qū)布局無菌藥物制劑生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)應(yīng)以“GMP的防備藥品產(chǎn)生的差錯(cuò)、混雜、污染與交錯(cuò)污染”的指導(dǎo)思想放在首位。在廠址選擇是應(yīng)關(guān)注四周可能產(chǎn)生的污染源，防備對(duì)生產(chǎn)地區(qū)造成污染。應(yīng)選擇空氣清爽，交通便利，城市公用設(shè)備（或規(guī)劃）較齊備的地域設(shè)廠。在廠區(qū)整體布局上須依據(jù)以下基根源則：生產(chǎn)車間的地點(diǎn)應(yīng)當(dāng)處于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，防止遇到產(chǎn)生污染物車間的擾亂。與其余建筑物及修建物要有合理的距離，提升廠區(qū)建筑容積率和綠化面積，其綠化系數(shù)盡可能不低于40%，為無菌藥物生產(chǎn)車間創(chuàng)建優(yōu)秀的衛(wèi)生環(huán)境。各功能車間布局應(yīng)試慮物質(zhì)流程，物質(zhì)運(yùn)輸需防止來回，建筑物之間留有適合空間，防備出現(xiàn)差錯(cuò)。流程選擇與車間平面部署無菌廠房設(shè)計(jì)除應(yīng)當(dāng)擁有醫(yī)藥干凈廠房設(shè)計(jì)的公則之外，還一定兼顧無菌制劑廠房所擁有不一樣產(chǎn)品的特色要求。車間的硬件設(shè)備是為生產(chǎn)服務(wù),生產(chǎn)切合質(zhì)量要求的藥品,而生產(chǎn)過程是由人來控制,故布局應(yīng)以方便操作為原則；不一樣劑型其生產(chǎn)工藝,質(zhì)量要求均有不一樣,基至同一劑型,不一樣崗位其生產(chǎn)環(huán)境的凈化級(jí)別也不同樣,故嚴(yán)格控制污染源是工藝設(shè)計(jì)的責(zé)任,采納先進(jìn)設(shè)備,提升自動(dòng)化水平易聯(lián)動(dòng)化程度,確立一條先進(jìn)合理的工藝流程為優(yōu)秀的車間布局創(chuàng)建條件。應(yīng)當(dāng)最大限度降卑微生物、各種微粒和熱原的污染。無菌藥物生產(chǎn)車間一定理順人流、物料并按工藝流程合理布局，人員、物料一定經(jīng)過必需的凈化程序進(jìn)入相應(yīng)干凈等級(jí)的生產(chǎn)區(qū)。應(yīng)當(dāng)盡可能防止管理或監(jiān)控人員不用要的進(jìn)入。B級(jí)干凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外面察看到內(nèi)部的操作；生產(chǎn)區(qū)應(yīng)按干凈等級(jí)明確分區(qū)，原則上干凈等級(jí)最高者處于中心區(qū)，其相鄰為次一級(jí)干凈區(qū)，干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)緩沖區(qū)保護(hù)，在任何運(yùn)行狀態(tài)下，干凈區(qū)經(jīng)過適合的送風(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠保證對(duì)四周初級(jí)別地區(qū)的正壓，保持優(yōu)秀的氣流方向，保證有效的凈化能力；按生產(chǎn)操作需要一般采納T型、工型、曰型、目或回形走廊部署，后兩種較為合理。依據(jù)物料品種及生產(chǎn)流程需要設(shè)置必需的中間站、沖洗室和中間體檢測(cè)室；干凈室凈高一般為2.6M,個(gè)別因設(shè)備安裝檢修需要可局部提升，以防止能源浪費(fèi)；無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)干凈區(qū)內(nèi)嚴(yán)禁設(shè)置水池和地漏。在其余干凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適合的設(shè)計(jì)、布局和保護(hù)，并安裝易于潔凈且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外面排水系統(tǒng)的連結(jié)方式應(yīng)當(dāng)能夠防備微生物的侵入。合理的布局布不單可提升勞動(dòng)生產(chǎn)率、降低操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，并且可降低差錯(cuò)和污染的風(fēng)險(xiǎn)。保證干凈室的凈化參數(shù)的穩(wěn)固干凈室控制污染的門路操作人員的活動(dòng)與設(shè)備運(yùn)行是干凈區(qū)不停產(chǎn)生的污染源，應(yīng)有效阻擋室外的污染侵入室內(nèi)、控制污染源減少污染發(fā)生量、快速有效地清除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染物。影響干凈區(qū)干凈度的要素是多方面的，風(fēng)量、風(fēng)壓、空氣過濾器的效率等，干凈室的從頭污染來自于人的運(yùn)動(dòng)、呼吸和設(shè)備的密閉性能與機(jī)械的運(yùn)行，故實(shí)現(xiàn)設(shè)備的自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化和自凈化及生產(chǎn)線的密閉化，能夠減少操作人員及其活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)指出：人是干凈室的主要污染源，限制干凈區(qū)人數(shù)和控制人的活動(dòng)無疑能夠減少污染的風(fēng)險(xiǎn)。穩(wěn)固凈化參數(shù)除保證空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)穩(wěn)固外人員控制、設(shè)備密閉和智能化不行忽略。在過去，對(duì)干凈區(qū)參數(shù)測(cè)定多半是采納靜態(tài)測(cè)定，這無疑是降低監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。此次認(rèn)證檢查均以動(dòng)向?yàn)闄z查測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。附錄對(duì)干凈區(qū)獨(dú)自列為一章，此中第九條明確規(guī)定無菌藥品干凈級(jí)別分為四級(jí)，如表1。級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、擱置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的地區(qū)及無菌裝置或連結(jié)操作的地區(qū)，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）保持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作地區(qū)一定平均送風(fēng)，風(fēng)速為0.36~0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過考證。在密閉的隔絕操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)干凈區(qū)所處的背景地區(qū)。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的干凈區(qū)。對(duì)無菌藥品干凈區(qū)的微生物檢測(cè)動(dòng)向標(biāo)準(zhǔn)也作出明確規(guī)定，如表2。只有嚴(yán)格履行《規(guī)范》附錄的干凈等級(jí)規(guī)定，干凈區(qū)的干凈度的穩(wěn)固方有保障。干凈室的建筑、圍護(hù)構(gòu)造干凈室的空間要合理，不行盲目追求寬闊、豪華，也不行為追求節(jié)能片面壓縮生產(chǎn)操作空間，一般醫(yī)藥干凈室高度2.6M，局部因設(shè)備安裝檢修需要靠適合提升，防止浪費(fèi)能耗。對(duì)干凈室和生物干凈室的頂板、壁板應(yīng)當(dāng)表面應(yīng)不易零落、開裂及產(chǎn)生塵埃、表面平坦性好、持久耐沖擊性強(qiáng)、防水性能好、保溫性能好、防靜電感覺、防火等。雙面板連結(jié)要平坦，板與板之間是內(nèi)置式鋁或PVC方管連結(jié)形成一連續(xù)自支承構(gòu)造的墻。兩塊板之間的接縫處用硅膠密封辦理。龍骨轉(zhuǎn)角所有圓弧過渡，自動(dòng)下密封條。門與門框密封平坦連結(jié)。雙層玻璃窗應(yīng)防止結(jié)露，防止空腔集塵，與墻面平面連結(jié)。地面能夠采納環(huán)氧樹脂自流平、PVC卷材和環(huán)氧樹脂彩砂地面等并增添抗靜電表面的特別資料辦理，地面顏色以不一樣干凈區(qū)劃分。所有風(fēng)口的連結(jié)處均應(yīng)用密封膠密封辦理，防備干凈區(qū)空氣泄露，保持風(fēng)壓的穩(wěn)固。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的防錯(cuò)治污手段從軟件方面，增強(qiáng)規(guī)程、記錄和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管控著手，工藝規(guī)程履行和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控主假如防備差錯(cuò)混雜的發(fā)生，沖洗、消毒滅菌等衛(wèi)生規(guī)程的履行主假如防止污染和交錯(cuò)污染的產(chǎn)生；硬件中的設(shè)備、管件的選擇和配套則是防備差錯(cuò)、污染和交錯(cuò)污染的基礎(chǔ)。下文就工藝設(shè)計(jì)中的生產(chǎn)路線及裝備選擇作簡(jiǎn)要表達(dá)。雜質(zhì)微粒與熱原的根源及防備原料藥往常有化學(xué)合成、微生物合成、中藥提取物等種類，成質(zhì)量量是任何無菌藥質(zhì)量量控制的源泉，所以，一定抓住質(zhì)量控制這個(gè)綱。工藝路線不單波及產(chǎn)質(zhì)量量，同時(shí)對(duì)與構(gòu)成成本有關(guān)的物料、能源耗費(fèi)，與產(chǎn)生副產(chǎn)物的利用、污染物的治理帶來影響，所以工藝路線選擇需關(guān)注上述要素。成品工序包含精制、過濾、干燥和包裝，精制結(jié)晶所用溶劑不單要檢測(cè)濃度、吸附劑的吸附率，還要檢測(cè)雜質(zhì)微粒和微生物與熱原不得超出質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)晶不一樣結(jié)晶方式對(duì)晶型與純度有必定影響，一些無菌原料藥成品，則以重結(jié)晶進(jìn)一步精制，使晶型、含量、澄明度、熱原等質(zhì)量指標(biāo)有充分保證。結(jié)晶罐的構(gòu)造、管道及其管件系統(tǒng)一定利于沖洗、消毒滅菌。攪拌軸的潤(rùn)滑劑及填料函構(gòu)造應(yīng)當(dāng)知足衛(wèi)生要求。當(dāng)前，中小公司多半品種沿用間歇式的結(jié)晶罐，攪拌以錨式攪拌、框式攪拌居多，有些產(chǎn)量大則采納連續(xù)結(jié)晶器，如德國(guó)臥式38/14.5M2型的臥式螺帶式運(yùn)動(dòng)結(jié)晶機(jī)及立式65M3連續(xù)結(jié)晶機(jī)。過濾飽和溶液需預(yù)辦理，結(jié)晶料液需要濾干。故過濾是成品崗位很重要的一道工序，不論是供結(jié)晶之用仍是供噴干、凍干操作均須用飽和溶液，其過濾需用不一樣精度要求的濾材進(jìn)行過濾以切合口、針劑的不一樣質(zhì)量指標(biāo)。特別是針劑需依據(jù)可滅或不行滅產(chǎn)品經(jīng)過不一樣孔徑以濾除不溶性雜質(zhì)微粒、殘余的微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素，對(duì)不行滅菌產(chǎn)品則有更高的無菌要求，要防備結(jié)晶過程中，不溶性微粒包于晶體內(nèi)，致使配成注射液后澄明度、無菌不合格。傳統(tǒng)上無菌成品工序要經(jīng)過過飽和溶液的過濾、結(jié)晶、晶體過濾、干燥等，近十幾年來，噴霧干燥和冷凍干燥法的應(yīng)用，特別是對(duì)熱敏性藥品不行純真采納滅菌方法消滅微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素，而是采納不一樣精度的多級(jí)過濾來濾除微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素以保證藥質(zhì)量量。此刻跟著技術(shù)的進(jìn)步，集結(jié)晶、過濾、清洗和干燥功能為一體的設(shè)備投入使用，不單節(jié)儉工序，同時(shí)減少中間環(huán)節(jié)造成的差錯(cuò)和污染。其特色是可按操作指令對(duì)罐體進(jìn)行定位，結(jié)晶（在此階段按工藝要求控制使攪拌器擱置在能達(dá)到生產(chǎn)循環(huán)所需的較好的混雜地點(diǎn)）；壓濾（在罐內(nèi)加壓下過濾，并用攪拌器壓平濾餅）；清洗循環(huán)（加溶劑，使濾餅再次淤漿化進(jìn)行攪拌，而后過濾分別）；真空干燥（設(shè)備的所有表面包含軸、葉、片均加熱，當(dāng)旋轉(zhuǎn)及用葉片辦理時(shí)，濾餅挪動(dòng)并混雜又處于真空狀態(tài)，頂部有集粉器并有真空冷凝溶媒回收裝置）；鼓風(fēng)干燥（在攪拌下，干燥熱風(fēng)從頂部注入并自底部排出）；卸料（產(chǎn)品達(dá)到干燥程度時(shí)，經(jīng)過側(cè)卸料閥自動(dòng)卸料）。干燥，有些產(chǎn)品可采納飽和溶液經(jīng)過噴霧干燥和冷凍干燥等方法獲取無菌產(chǎn)品。無菌藥物制劑無菌藥品需要對(duì)可能惹起微粒、微生物和內(nèi)毒素的潛伏污染進(jìn)行嚴(yán)格控制，無菌工藝的實(shí)質(zhì)就是減少或許除去這些潛伏污染源。無菌藥物制劑的生產(chǎn)過程分可滅菌和不行滅菌兩類，最后滅菌工藝往常要求在高質(zhì)量的生產(chǎn)環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品灌裝和容器的密封。在這類環(huán)境下進(jìn)行灌裝和密封能夠盡可能降低中間產(chǎn)品的微生物和微粒污染，聯(lián)合后續(xù)的滅菌工藝，將保證產(chǎn)品的無菌要求。而不行滅菌工藝則在無菌操作前或操作過程中，關(guān)于已滅菌的藥品、各樣零件、容器或密封組件的手工操作或機(jī)械操作可能產(chǎn)生污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行嚴(yán)格控制。在無菌生產(chǎn)工藝中，藥品、容器和密封組件第一以適合的方式分別滅菌或除菌，而后組合到一同。因?yàn)楫a(chǎn)品在最后容器中密封后不再進(jìn)行滅菌辦理，所以一定在極高質(zhì)量的生產(chǎn)環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品灌裝和容器的密封，這是特別重點(diǎn)的。有關(guān)于最后滅菌工藝，無菌操作工藝存在更多的可變要素。十年前國(guó)內(nèi)已從仿造走向創(chuàng)新開發(fā)了切合國(guó)情的成套生產(chǎn)線及單元設(shè)備，已能為制藥廠供給符合GMP規(guī)范生產(chǎn)要求的無菌粉針分裝、無菌凍干粉針分裝、西林瓶無菌液體灌裝、大輸液灌裝、安瓿洗烘灌封等聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線。這些聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線的共同特色是：集分洗、裝（灌）、封口于一體，構(gòu)造緊湊、操作人員少、占用干凈地區(qū)面積??；擁有高效節(jié)能低噪音振動(dòng)小、裝量正確、封口嚴(yán)實(shí)長(zhǎng)處；各樣技術(shù)參數(shù)采納PLC可編程控制屏顯人機(jī)對(duì)話操作方便；工藝用水、氣均經(jīng)高精度過濾、壓力、擁有流量均可自動(dòng)調(diào)理機(jī)能，清洗完好切合干凈要求；整線按干凈度要求需要設(shè)置不一樣級(jí)其余層流保護(hù)；屏顯智能控制實(shí)現(xiàn)各動(dòng)作多級(jí)壓力、變頻調(diào)理速度，合理控制機(jī)器運(yùn)行，并能自動(dòng)診療故障和報(bào)警顯示。不行滅菌產(chǎn)品不行滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程除分裝（螺旋分裝機(jī)設(shè)備零件被污染或氣流分裝時(shí)空氣分級(jí)過濾無效氣流產(chǎn)生污染等風(fēng)險(xiǎn)）外，最主假如包裝容器（玻瓶、膠塞、鋁蓋）在沖洗干燥滅菌存在污染的風(fēng)險(xiǎn)。自動(dòng)控制比如哈爾濱飛機(jī)（民品）公司的粉針分裝線、上海新旭發(fā)公司的粉針分裝線及凍干粉針灌裝線。新旭發(fā)的西林瓶聯(lián)動(dòng)線，抗生素瓶洗、烘、灌、加塞全自動(dòng)生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線完全依據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)專為抗生素瓶生產(chǎn)設(shè)計(jì)的高質(zhì)量，高產(chǎn)量的聯(lián)動(dòng)線。南京博健公司與美國(guó)合作開發(fā)300瓶/min無菌粉針分裝生產(chǎn)線。系采納模塊化設(shè)計(jì)方案開發(fā)的成套設(shè)備完好的無菌分裝粉針劑生產(chǎn)線包含：洗瓶機(jī)、干熱滅菌地道、螺桿式無菌分裝機(jī)、或氣流式無菌分裝機(jī)、軋蓋機(jī)、貼標(biāo)機(jī)等單臺(tái)設(shè)備組合。這些單臺(tái)設(shè)備可完滿的組合一條技術(shù)平均、布局緊將就理的生產(chǎn)線，其產(chǎn)量可達(dá)12000～36000瓶/h。可滅菌產(chǎn)品大容量和小容量注射劑存在藥液配制、過濾、藥液輸送系統(tǒng)、灌裝、包裝容器洗滌滅菌失當(dāng)被污染的風(fēng)險(xiǎn)與滅菌柜滅菌參數(shù)控制失靈或包裝容器密封不嚴(yán)受微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)；現(xiàn)在，注射劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線的寬泛應(yīng)用使微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)大為降低，正確選擇應(yīng)用蒸汽滅菌柜是殺滅可能殘余微生物的最后手段。大容量注射劑是我國(guó)在大輸液行業(yè)近百年的發(fā)展歷史中，大輸液的包裝技術(shù)經(jīng)歷了幾次重要的改革，主要有玻璃瓶包裝（玻瓶輸液），PE、PP塑料瓶包裝（塑瓶輸液），PVC單層塑料袋（PVC軟袋輸液）和PE、PP等非PVC多層復(fù)合共擠膜包裝（非PVC軟袋輸液）4種種類。非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線由制袋成型、灌裝與封口三大多半構(gòu)成，可自動(dòng)達(dá)成上膜、印字、接口整理、接口預(yù)熱、開膜、袋成型、接口熱封、撕廢角、袋傳輸轉(zhuǎn)位、灌裝、封口、出袋等工序。SRD系列、SRS（雙軟管）系列、SRDF（多室袋）系列非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線。湖南千山、楚天等開發(fā)的液玻瓶、塑料瓶、非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線。我國(guó)2013年產(chǎn)量達(dá)到115億瓶（袋）全國(guó)人均13.6瓶（袋），遠(yuǎn)超出國(guó)際人均2.5～3.3瓶（袋），所以此次裁減一些落伍產(chǎn)能，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品構(gòu)造的調(diào)整，有益于健康水平的提升。此刻我國(guó)軟袋輸液年產(chǎn)達(dá)到22億袋，但玻瓶包裝仍超出80%，國(guó)際上僅占30%左右，所以軟袋擴(kuò)產(chǎn)將是大輸液的發(fā)展趨向。非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線由制袋成型、灌裝與封口三大多半構(gòu)成，可自動(dòng)達(dá)成上膜、印字、接口整理、接口預(yù)熱、開膜、袋成型、接口熱封、撕廢角、袋傳輸轉(zhuǎn)位、灌裝、封口、出袋等工序。SRD系列、SRS（雙軟管）系列、SRDF（多室袋）系列非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線。可滅菌產(chǎn)品，因?yàn)樯a(chǎn)過程中仍舊不免有微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素存在，所以，除去上述污染需通過滅菌方法，對(duì)照各樣滅菌方法，蒸汽濕熱滅菌因?yàn)闇缇鷾囟鹊?、穿透力?qiáng)、作用快而使其成效優(yōu)于干熱法。壓力蒸汽法是所有濕熱法、熱力法、物理法及所有消毒滅菌方法中的首選方法，最近幾年來有關(guān)濕熱滅菌設(shè)備為適應(yīng)各樣需要，開發(fā)了許多新式設(shè)備，但均是在壓力蒸汽消毒滅菌柜的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。選擇滅菌器時(shí)這第一要保證柜室內(nèi)空載熱散布要一致，如要求滅菌柜的有限滅菌室內(nèi)各點(diǎn)的溫度與其平均溫度的差值≤1℃，還要盡可能除去“冷點(diǎn)”及“冷點(diǎn)”與平均溫度間的偏離（≤2.5℃）。熱力穿透時(shí)間，即從滅菌柜內(nèi)達(dá)到滅菌溫度至滅菌物件中心部位也達(dá)到滅菌溫度所需時(shí)間這是權(quán)衡滅菌柜的另一個(gè)重要指標(biāo)。濕熱滅菌柜的基本要求：消毒滅菌成效的靠譜性與有效性、考證結(jié)果的精準(zhǔn)度與重現(xiàn)性高、合用范圍的針對(duì)性強(qiáng)和運(yùn)行的經(jīng)濟(jì)性佳、操控條件的適應(yīng)性強(qiáng)和操控方法的簡(jiǎn)易性好、安全系統(tǒng)的靠譜性好。濕熱滅菌的有關(guān)參數(shù)：D值即微生物的耐熱參數(shù),是指必定溫度下,將微生物殺滅90%(即便之降落一個(gè)對(duì)數(shù)單位)所需的時(shí)間,以分(種)表示.D值越大,說明該微生物的耐熱性越強(qiáng),不一樣的微生物在不一樣