抗菌藥物合理應(yīng)用講解頭孢菌素課件

抗菌藥物臨床應(yīng)用講座朱志遠藥械科頭孢菌素發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡稱7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來，并已證實與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā)行。頭孢菌素的主要特點頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。頭孢菌素優(yōu)點二細菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細菌對青霉素耐藥了，頭孢菌素則對細菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細菌。頭孢菌素口服的品種相對來說也比較多。這是因為有不少品種口服進胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。頭孢菌素優(yōu)點三和青霉素比，青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會產(chǎn)生過敏反應(yīng)，但是發(fā)生過敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。頭孢菌素介紹第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素其他第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。從抗菌性能來說，對第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。

第一代頭孢菌素對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。

革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。第二代頭孢菌素頭孢呋辛鈉頭孢呋辛酯頭孢孟多頭孢克洛頭孢替安頭孢美唑頭孢西丁頭孢丙烯頭孢尼西第二代頭孢菌素特點（l）抗酶性能強一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株?？捎行?。（2）抗菌譜廣第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。（3）第二代頭孢菌素對假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。第三代頭孢菌素

頭孢噻肟鈉頭孢哌酮頭孢他啶頭孢曲松頭孢唑肟頭孢甲肟頭孢匹胺頭孢替坦頭孢克肟頭孢泊肟酯頭孢地秦頭孢噻騰頭孢他美酯頭孢地尼頭孢特侖頭孢拉奈拉氧頭孢頭孢布烯頭孢米諾頭孢羅齊

第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個別品種相近），對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。笫四代頭孢菌素頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢唑南笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。頭霉素類頭霉素類（Cephamycins），具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個反式的甲氧基，系由鏈霉菌（S．lactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamy-cinC）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素。氧頭孢類氧頭孢（Oxacephems）的結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物對厭氧菌有較強作用。頭孢菌素使用原則原則一：不能濫用原則二：能口服的口服，靜脈給藥采用滴注原則三：不能與其他藥混用原則四：切勿在飲酒前后使用1.不能濫用由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國家生產(chǎn)量很大，價錢適中，因此，過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。\在上海耐3代頭孢的細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。3.不能與其他藥混用原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時放進一個瓶子里進行滴注。因為各種抗菌藥物它們的理化特點都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實際上它們可