內分泌系統南華

內分泌系統南華第1頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)內分泌與激素一、內分泌與內分泌系統(一)內分泌1.概念:內分泌細胞將所產生的激素直接分泌到體液中,并以體液為媒介對靶細胞產生效應的一種分泌形式。2.激素遞送信息的主要方式遠距分泌:經血液循環(huán)發(fā)揮作用旁分泌:經組織液擴散發(fā)揮作用神經分泌:神經內分泌細胞釋放,經血液運輸發(fā)揮這樣自分泌與內在分泌:作用于自身腔分泌:釋放入體內官腔發(fā)揮作用第2頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三1.概念:由經典的內分泌腺與分布在功能器官組織中的內分泌細胞共同組成,是發(fā)布信息調控機體功能的系統。(二)內分泌系統2.激素對機體整體功能的調節(jié)作用(1)整合機體穩(wěn)態(tài)(2)調節(jié)新陳代謝(3)維持生長發(fā)育(4)維持生殖過程第3頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三二、激素的化學性質(一)胺類激素:NE、E、甲狀腺激素(二)多肽和蛋白質類激素:胰島素.下丘腦調節(jié)肽等(三)脂類激素:類固醇激素、甘烷酸三、激素的細胞作用機制(一)靶細胞的激素受體依據激素作用機制將激素分為兩大組I組激素:與胞內受體結合II組激素:與膜受體結合第4頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(二)細胞膜受體介導的激素作用機制－第二信使學說Gs與Gi激素激素第5頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(二)細胞內受體介導的激素作用機制－基因表達學說第6頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(四)激素作用的終止1.激素分泌調節(jié)系統使內分泌細胞終止激素分泌。2.激素與受體分離使下游信號轉導過程終止。3.增強胞內酶活性,加速激素分解。4.激素被靶細胞內吞后經溶酶體酶滅活。5.激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。第7頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三四.激素作用的一般特征1.特異作用激素與組織細胞的特異性作用,取決于靶細胞上的特異性受體

3.高效作用激素在血液中的濃度很低,當與受體結合后,在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質分泌40μg糖皮質激素=放大400倍。2.信使作用激素只是將信息傳遞給靶細胞,調節(jié)其固有的生理生化反應。(所以將激素稱為“第一信使”)第8頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三4.相互作用

協同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質激素

拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

競爭作用:化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合位點,如高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應

允許作用:

糖皮質激素對血管平滑肌并無直接收縮作用,但當它缺乏或不足時,NE的縮血管效應就難以發(fā)揮第9頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三五.激素分泌的調控下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調節(jié)3.神經調節(jié)1.生物節(jié)律性分泌2.體液調節(jié)(1)軸系反饋調節(jié)(2)體液代謝物調節(jié)效應第10頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三反饋調節(jié):

長反饋

短反饋

超短反饋

正反饋促激素第11頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)下丘腦－垂體和松果體內分泌=下丘腦—垂體功能單位=下丘腦—腺垂體系統下丘腦—神經垂體系統視上核與室旁核促垂體區(qū)第12頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三一.下丘腦調節(jié)肽下丘腦調節(jié)肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)內的小細胞肽能神經元合成與分泌的調節(jié)腺垂體活動的肽類物質。第13頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三二.腺垂體激素腺垂體激素有:促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH);生長激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生長激素生長素有較強的種屬差異，不同動物的生長素的化學結構、免疫性質等有較大差別。除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。第14頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

1.生長激素的生理作用：

(1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進蛋白質合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。?/p>

幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(2)代謝調節(jié):①蛋白質：GH能促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,減少消耗,升高血糖GH過量→血糖↑→垂體性糖尿病。第15頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三3.生長激素分泌的調節(jié)：

下丘腦

GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦對GH分泌的調節(jié):⑵反饋調節(jié)：⑶其他機制:1)性別2)睡眠3)代謝因素4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)第16頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(二)催乳素(PRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調節(jié)月經周期。⑴調節(jié)乳腺活動：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)等的共同作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。第17頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

⑵調節(jié)性腺功能：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。(3)參與應激反應:

在應激狀態(tài)下,PRL與ACTH、GH的濃度升高,提示PRL參與了應激反應(4)調節(jié)免疫功能:促進淋巴細胞的增殖,促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG,增加抗體產量第18頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三2.PRL的分泌調節(jié)：

下丘腦

PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦調節(jié)肽的調節(jié):⑵負反饋調節(jié):第19頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺激素(TSH)TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質激素(ACTH)ACTH促進腎上腺皮質的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。2.LH：少量LH與FSH協同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。第20頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

三、神經垂體激素

視上核主要合成血管升壓素(VP)；室旁核主要合成縮宮素(OT)。

神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核VP、OT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OT和運載蛋白VP、OT和運載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經垂體中的N末梢，引起Ca2+內流，激素與載體蛋白釋放入血。第21頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(一)血管升壓素(VP)的生理作用

1.抗利尿作用：VP與遠曲小管和集合管的V2受體結合，通過cAMP第二信使模式促進水通道由細胞內向細胞膜的轉移，促進水的重吸收。

2.縮血管作用：VP大劑量時，與血管平滑肌的V1a受體結合，通過IP3/DG第二信使模式收縮血管，升高血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理性作用。

3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經內分泌小細胞,其合成的VP經垂體門脈到達腺垂體,與V1b受體結合，通過IP3/DG第二信使模式促進ACTH的釋放。第22頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(一)縮宮素(OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以刺激乳腺的作用為主。OT是通過IP3/DG第二信使模式發(fā)揮作用的。(1)促進乳腺排乳：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)刺激子宮收縮：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運行。2.OT的分泌調節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OT合成分泌↑第23頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

第三節(jié)甲狀腺內分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

甲狀腺主要由許多囊狀濾泡組成。濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的代謝第24頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(一)甲狀腺激素的合成與分泌1.甲狀腺激素合成的條件(1)原料:碘與甲狀腺球蛋白(TG)(2)催化酶:甲狀腺過氧化物酶(TPO),其活性依賴于TSH,并可被硫脲類藥物抑制。2.甲狀腺激素的合成過程(1)濾泡聚碘

由腸道吸收的碘其濃度＜甲狀腺內≈30倍,碘的攝取依靠濾泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”即鈉－碘同向轉運體(NIS)逆著電化學梯度繼發(fā)性主功轉運的。哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。攝入的碘隨后進入濾泡腔。第25頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

(2)酪氨酸碘化在H2O2存在時,碘被TPO催化為活化碘,隨后在TPO催化下取代TG酪氨酸殘基上的H原子生成MIT與DIT。酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細胞頂膜與腺泡腔的交界處。

(3)碘化酪氨酸縮合在TPO催化下,MIT與DIT縮合為T3、T4及少量rT3。

3.激素的分泌在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞飲入濾泡細胞,隨后與溶酶體融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,釋放T3、T4。第26頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三二.甲狀腺激素的作用(一)甲狀腺激素細胞作用機制核受體介導的基因表達機制(二)甲狀腺激素的生理作用1.促進生長發(fā)育T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～出生后的前4個月內，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患呆小癥(克汀病)。2.調節(jié)新陳代謝(1)增強能量代謝(產熱效應)(2)調節(jié)物質代謝(糖、脂類與蛋白質代謝)3.影響器官系統功能第27頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸調節(jié)系統三、甲狀腺功能的調節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調節(jié)生長激素糖皮質激素雌激素+-副交感神經-第28頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(二)甲狀腺功能的自身調節(jié)概念：對一定范圍內血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節(jié)，稱為自身調節(jié)。機制：自身調節(jié)的機制尚不很清楚。效應：

當血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺激素：促進合成→出現抑制注：過量碘抑制甲狀腺激素合成的效應稱為碘阻滯效應?！袢粼俪掷m(xù)加大碘量，則出現對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。第29頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細胞與維生素D3

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

(一)甲狀旁腺激素的生理作用1.對腎的作用:增加鈣重吸收,升高血鈣;抑制磷重吸收,降低血磷;促進1,25-二羥維生素D3生成。2.對骨的作用:促進骨鈣入血,升高血鈣。(二)甲狀旁腺激素分泌的調節(jié)(自學)一、甲狀旁腺激素的作用與分泌調節(jié)第30頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三二、降鈣素的作用與分泌調節(jié)(自學)1.對骨的作用:抑制溶骨過程,增強成骨過程,從而降低血鈣與血磷。2.對腎的作用:減少鈣、磷重吸收,降低血鈣與血磷三、維生素D3的作用與生成調節(jié)(自學)3.對腎的作用:促進鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷1.對小腸的作用:促進小腸黏膜上皮細胞對鈣、磷的吸收,從而增加血鈣與血磷。2.對骨的作用:動員骨鈣入血,升高血鈣。第31頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三第六節(jié)胰島內分泌胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素；F細胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素的作用與分泌調節(jié)(一)胰島素的作用機制

第32頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三(二)胰島素的生理作用：

1.調節(jié)物質代謝(1)糖代謝:降低血糖。(2)脂肪代謝:促進脂肪合成，抑制脂肪分解。(3)蛋白質代謝:促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。2.調節(jié)能量平衡參與攝食平衡調節(jié),其作用與瘦素相似,增加能量消耗,提高代謝率第33頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

(三)胰島素分泌的調節(jié)胰島素分泌迷走神經血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經β2α2降鈣素基因相關肽(CGRP)注：→為促進；→為抑制第34頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三二、胰高血糖素的作用與分泌調節(jié)(一)胰高血糖素的生理作用

1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質合成。4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。第35頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

(二)胰高血糖素分泌的調節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素注：→為促進；→為抑制迷走神經交感神經Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑第36頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三第六節(jié)腎上腺內分泌腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。

球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）

束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）

網狀帶：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質醇)。

第37頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三一、糖皮質激素的作用與分泌調節(jié)

1.調節(jié)物質代謝(1)糖代謝:

促進肝糖原異生,抑制胰島素與受體結合,升高血糖。(2)脂肪代謝:促進脂肪分解，增強脂肪酸在肝內氧化過程，有利于糖異生。皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“水牛背”

“圓月臉”(3)蛋白質代謝:促進肝外組織蛋白質分解，抑制蛋白質合成。(一)糖皮質激素生理作用第38頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

2.影響水鹽代謝:

糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球濾過率(GFR)。3.影響器官系統功能(參考表11－10)4.參與應激應激反應:機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時，導致垂體(ACTH)-腎上腺皮質軸(GC)活動增強稱為應激反應。第39頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACT