傳染性淋巴細(xì)胞增多癥

傳染性淋巴細(xì)胞增多癥第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三英文名稱infectiouslymphocytosis第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三類別血液科/白細(xì)胞疾病第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三ICD號D77*第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三概述傳染性淋巴細(xì)胞增多癥(infectiouslymphocytosis)是一種傳染病，主要發(fā)生于兒童，少數(shù)散發(fā)于成人。1941年由Smith將其與傳染性單核細(xì)胞增多癥區(qū)別開來。本病的特征為外周血中白細(xì)胞總數(shù)增多，其中以淋巴細(xì)胞增多為主，持續(xù)時(shí)間較長，癥狀較輕，且為非特異性，部分無癥狀或體征，而僅在血常規(guī)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。

第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三流行病學(xué)本病在家庭及兒童機(jī)構(gòu)中均有多人發(fā)病或流行報(bào)道，如1954年北京協(xié)和醫(yī)院對在北京郊區(qū)一幼兒園的一次流行3個(gè)半月的調(diào)查中，174名兒童中有45人發(fā)病，罹患率為25.8%，該次流行持續(xù)約6個(gè)月，罹患率高達(dá)43.9%。由于本病癥狀輕或無癥狀，所以根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，如能在數(shù)天內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)普查的，就能發(fā)現(xiàn)較多的患者，北京那次流行的調(diào)查中，在3天內(nèi)即發(fā)現(xiàn)40例，因此傳染性是很高的。文獻(xiàn)中傳染性有達(dá)50%的報(bào)道。潛伏期較難肯定，根據(jù)文獻(xiàn)及北京的觀察，為12～21天。第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三流行病學(xué)可能是通過飛沫或接觸傳染。

第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三病因病因尚不明。一般認(rèn)為是病毒所致。1964年Olson等自4例患兒上呼吸道中分離出腺病毒12型。Horowitz在一次流行中從21%患者糞便中分離到一種與柯薩基病毒亞型A相類似的腸病毒EVU-16，而大部分患者血清中抗該腸病毒的中和抗體增加達(dá)4倍，但接種EVU-16至各種動物包括免疫失常的動物以誘致淋巴細(xì)胞增生，均未成功。曾作Epstein-Barr病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒系列抗體測定，均陰性。曾檢測到CoxA、Echo7、CoxB抗體，但無法確定系何一病毒所致。第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三病因骨髓、血、咽漱液及大便的病毒分離亦未獲成功。很多學(xué)者從患者鼻咽腔培養(yǎng)出的細(xì)菌均未顯示特殊意義。北京流行中患兒大便亦未培養(yǎng)出致病菌。文獻(xiàn)亦未證實(shí)與寄生蟲有關(guān)。

第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三發(fā)病機(jī)制淋巴結(jié)活檢鏡檢顯示淋巴濾泡變性及淋巴竇內(nèi)單核巨噬細(xì)胞的顯著增生。

第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三臨床表現(xiàn)很多患者無癥狀及異常體征，有臨床表現(xiàn)者往往表現(xiàn)很輕或短暫。約＜50%有低熱，平均為38.9℃，伴乏力、上呼吸道感染癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等。其他尚有輕度腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛及食欲減退，一般僅持續(xù)1～3天，少數(shù)可因腸系膜淋巴結(jié)腫大而出現(xiàn)腹痛，誤為急腹癥。極少病例可有腦膜炎癥狀，腦脊液中有輕度細(xì)胞數(shù)增加，有癱瘓報(bào)道。在疾病初期有時(shí)可見紅色斑丘疹，類似傳染性單核細(xì)胞增多癥。北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道45例中，癥狀發(fā)生率最高者為腹瀉，計(jì)33例，大便每天2～7次，便稀，帶少量黏液，一般持續(xù)1～3周；其次為發(fā)熱，計(jì)17例，體溫多在38～39℃間，最高達(dá)40℃，一般1～3天即退。第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三臨床表現(xiàn)6例無癥狀。體格檢查無全身淺表淋巴結(jié)腫大，可因上呼吸道炎而有頜下淋巴結(jié)腫大及頸部淋巴結(jié)腫大。脾臟一般不大。該組45例中26例有頜下淋巴結(jié)腫大，脾觸及只1例，皮疹3例。

第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三實(shí)驗(yàn)室檢查

1.外周血血紅蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍，外周血之最大特點(diǎn)為白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞增高。白細(xì)胞計(jì)數(shù)均值有報(bào)道在(20～30)×109/L間，最高達(dá)178×109/L，白細(xì)胞于第1周最高，持續(xù)增高3～5周。淋巴細(xì)胞占60%～97%，絕對值約(8～10)×109/L，可持續(xù)增高3個(gè)月。淋巴細(xì)胞百分率在高峰時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞低，淋巴細(xì)胞下降后，嗜酸性粒細(xì)胞可增高，平均約2.3×109/L，于4～6周內(nèi)恢復(fù)正常，血象的改變與癥狀并不平行。第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三實(shí)驗(yàn)室檢查增多的淋巴細(xì)胞大多為成熟的小淋巴細(xì)胞，大小不一，核染色質(zhì)排列緊密，胞質(zhì)甚少，瑞特染色呈嗜堿性；也可見少數(shù)大型成熟淋巴細(xì)胞或比正常小淋巴細(xì)胞更小，染色更深的過度成熟的小淋巴細(xì)胞。協(xié)和醫(yī)院報(bào)道45例中有15例見到不正常淋巴細(xì)胞占0.3%～3.0%，其中以類似傳染性單核細(xì)胞增多癥中的DowneyⅢ型多見，此種細(xì)胞可在很多病毒性疾病中或正常兒童中出現(xiàn)；另一類胞質(zhì)與胞核類似大淋巴細(xì)胞，具兩個(gè)核以一絲狀蒂相連，此細(xì)胞可能為直接分裂的淋巴細(xì)胞，也可在正常人中發(fā)現(xiàn)，因此該作者認(rèn)為以上兩型細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)均無特殊意義。第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三實(shí)驗(yàn)室檢查Dodesh及Zodeh在1例本病患者中，96%為小淋巴細(xì)胞，其中2%為B細(xì)胞，46%為T細(xì)胞，52%為裸細(xì)胞。

2.骨髓象骨髓細(xì)胞數(shù)增加，粒及紅系正常，成熟小淋巴細(xì)胞增多。

3.血清學(xué)檢查嗜異凝集反應(yīng)陰性，即使滴度輕度增加者，亦低于傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷要求。第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三其他輔助檢查根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇胸片、心電圖、B超等檢查。第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三診斷各年齡小兒的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化較大，在診斷本病時(shí)必須注意此特點(diǎn)。白細(xì)胞總數(shù)均值在出生時(shí)為18.1×109/L，以后逐漸下降。1～3歲為11.2×109/L，4歲時(shí)為9.1×109/L，8歲為8.3×109/L，16歲時(shí)為7.8×109/L。淋巴細(xì)胞百分率均值出生時(shí)為30%，4～6天時(shí)與中性粒細(xì)胞百分率相近，以后淋巴細(xì)胞百分率增高，最高約60%，4～6歲時(shí)淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞百分率又相近，各約50%，以后逐漸下降，至8歲后接近正常成人30%水平。第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三診斷如白細(xì)胞總數(shù)及小淋巴細(xì)胞均高出該年齡一定水平，無癥狀，或僅有輕微上呼吸道及胃腸道癥狀，無全身淋巴結(jié)或脾大時(shí)，應(yīng)考慮本病可能。

第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三鑒別診斷

1.傳染性單核細(xì)胞增多癥此病癥狀可輕可重，一般均有1～3周發(fā)熱，明顯咽峽炎，全身淺淋巴結(jié)均可腫大，1/3～1/2患者有肝脾腫大，血象中白細(xì)胞總數(shù)增高，但一般不超過20×109/L，異型淋巴細(xì)胞于起病4～5天后出現(xiàn)，至疾病第2周時(shí)常＞20%。傳染性淋巴細(xì)胞增多癥無癥狀或癥狀甚微，無全身淋巴結(jié)或脾臟腫大，白細(xì)胞總數(shù)均值(20～30)×109/L，以成熟小淋巴細(xì)胞為主。根據(jù)以上各點(diǎn)，一般均可鑒別，有疑問時(shí)可作Epstein-Barr病毒抗體測定，噬異凝集試驗(yàn)在傳染性單核細(xì)胞增多癥中的陽性率在5歲以下小兒很低，對該年齡期兩病的鑒別意義不大。第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三鑒別診斷

2.感染性疾病如傷寒、結(jié)核、布氏桿菌病及百日咳等，雖外周血白細(xì)胞總數(shù)增高，淋巴細(xì)胞百分率亦增高，但均不如本病明顯，且各病均有其臨床特點(diǎn)，因此鑒別不困難。

3.慢性非特異性感染性淋巴細(xì)胞增多癥在小兒中發(fā)生比成人多。于急性上呼吸道感染后，發(fā)生低熱，38～39℃間，伴乏力、厭食、咽充血及扁桃體腫大等，頸部淋巴結(jié)可腫大，嬰幼兒脾臟有時(shí)可及。血白細(xì)胞總數(shù)增高，但多＜20×109/L，淋巴細(xì)胞不超過60%。此病持續(xù)時(shí)間一般為數(shù)月。第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三鑒別診斷可見其癥狀較本病明顯，持續(xù)時(shí)間長，白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞增高不如本病顯著。

4.慢性淋巴細(xì)胞白血病主要見于老年人，有肝、脾及淋巴結(jié)腫大，雖血象中白細(xì)胞總數(shù)增高且以小淋巴細(xì)胞增生為主，但有貧血及血小板減少。第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三治療一般無需治療。散居兒童無需隔離，幼托機(jī)構(gòu)如發(fā)生本病，宜進(jìn)行呼吸道及消化道隔離以免發(fā)生流行。

第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三預(yù)后本病預(yù)后良好，血象于數(shù)周后恢復(fù)正常，長期隨訪屬良性疾病。

第23頁，共24頁，2023年，2月20日，星期三檢查實(shí)驗(yàn)室

1.外周血血紅蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍，外周血之最大特點(diǎn)為白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞增高。白細(xì)胞計(jì)數(shù)均值有報(bào)道在(20～30)×109/L間最高達(dá)178×109/L，白細(xì)胞于第1周最高持續(xù)增高3～5周。淋巴細(xì)胞占60%～97%，絕對值約(8～10)×1