8淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子1

第十二章淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子沭陽衛(wèi)校趙銀美Ⅰ.T淋巴細(xì)胞的抗原受體、輔助分子及分化成熟T細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞亞群及功能T細(xì)胞的發(fā)育與分化基本內(nèi)容一、T細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞受體復(fù)合體：識別抗原協(xié)同受體協(xié)同刺激受體參與T細(xì)胞活化其它膜輔助分子1.T細(xì)胞受體復(fù)合體TCR:T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識別抗原的功能性結(jié)構(gòu)類型：αβTCR、γδTCR結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個CDRMHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋γδTCR與αβTCR結(jié)構(gòu)類似αβTCR多樣性程度高TCR復(fù)合體組成:TCR(/)、CD3(,）、功能：識別抗原、傳遞抗原信號CD3和鏈組成：CD3---,鏈-----orη結(jié)構(gòu)：胞內(nèi)區(qū)含有ITAM（immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif）結(jié)構(gòu)功能：向胞內(nèi)傳導(dǎo)抗原活化信號特點(diǎn)：所有TCR復(fù)合體含有相同的CD3和鏈

2.協(xié)同受體：CD4、CD8

CD4----MHC-II（β2）

receptorofHIV功能：協(xié)助T細(xì)胞識別抗原；參與T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)D1D2D3D4結(jié)構(gòu)：CD8α-CD8β；CD8α-CD8αCD8----MHC-I(α3)功能：協(xié)助T細(xì)胞識別抗原；參與T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

2.協(xié)同受體：CD4、CD8

3.協(xié)同刺激受體

CD28：表達(dá)于未致敏T細(xì)胞，與APC表面的B7(CD80/CD86)

結(jié)合----傳導(dǎo)協(xié)同刺激信號（第二信號）

CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)：表達(dá)于活化T細(xì)胞，結(jié)構(gòu)與CD28同源，與APC表面的B7結(jié)合---向T細(xì)胞傳遞抑制信號4.

其它膜輔助分子（1）CD2：表達(dá)于90%以上的成熟T細(xì)胞CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）參與T細(xì)胞活化（2）LFA-1：表達(dá)于成熟T細(xì)胞配體為ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）細(xì)胞因子受體：IL-2、IL-12（4）CD45又稱白細(xì)胞共同抗原，是一種蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表達(dá)于多種白細(xì)胞CD45R:表達(dá)于某些淋巴細(xì)胞CD45RA:表達(dá)于未致敏T細(xì)胞CD45RO:表達(dá)于效應(yīng)性T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞（未致敏T細(xì)胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞：效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞記憶T細(xì)胞：是一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞，停止分化，參與增強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答。（5）其他VLA-4（遲現(xiàn)抗原-4）：表達(dá)于效應(yīng)T細(xì)胞，參與T細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附。L-選擇性：表達(dá)于未致敏T，參與未致敏T在外周淋巴組織中的再循環(huán)。CD44：表達(dá)于活化T，使得效應(yīng)性T、記憶性T到達(dá)炎癥部位。絲裂原受體：PHA受體、ConA受體，多細(xì)胞克隆激活。CD40L：屬于TNF超家族表達(dá)于活化T細(xì)胞CD40L-CD40為B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號（第二信號）T細(xì)胞輔助分子的功能促進(jìn)T細(xì)胞活化：CD4、CD8信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-選擇素接受細(xì)胞因子的作用：IL-2R、IL-12R二、T細(xì)胞亞群及其功能根據(jù)CD4/CD8分類：CD3+CD4+CD8-T--CD4+T:Th（helpTcell)CD3+CD4-CD8+T--CD8+T:Tc（cytotoxicTcell,CTL)、Ts（surpressorTcell)表達(dá)TCR識別的抗原肽及遞呈抗原肽的MHC分子不同。根據(jù)TCR分類：

Tcells:IELTcells:CD4+T:ThCD8+T:Tc,TsT和

T的比較----------------------------------------------------------特征

T細(xì)胞

T細(xì)胞----------------------------------------------------------TCR

多樣性高多樣性低外周血

85-95%5-15%

組織外周粘膜上皮

表型

T細(xì)胞

T細(xì)胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-<5%50%MHC限制經(jīng)典MHCMHC類似分子----------------------------------------------------------------------------

根據(jù)T細(xì)胞功能分類：

1.Th(helpTcells):CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):CD8+3.Ts(suppressorT):CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells)：CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T1.CD4+Thcell:產(chǎn)生細(xì)胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF------CMITh2:IL-4,5,10------HITh3:TGF-IL-2,12,IFN-IL-4,10Th1和Th2比較Th0Th1Th2IFN-++++-IL-2++++-TNF-++++-TNF-++++++IL-4+-++IL-5+-++IL-10+-++CMI+++-HI+-+++

2.CD8+Tc（CTL):

殺傷靶細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡3.Tscell:IL-10,TGF----CD4+orCD8+4.TDTH:

主要是CD4+Th1，少數(shù)為CD8+T

(DTH:delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:

表達(dá)TCR、CD3和NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠)三、T細(xì)胞在胸腺中的成熟T細(xì)胞成熟的分期在胸腺中的分化---陽性選擇、陰性選擇1.T細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞階期：為雙陰性細(xì)胞（DN）前T細(xì)胞階期：為雙陽性細(xì)胞（DP）未成熟T細(xì)胞期：表達(dá)TCR（DP）成熟T細(xì)胞期：TCR基因重排、陽性選擇和陰性選擇2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)成熟過程TCR基因重排陽性選擇-----MHC限制性陰性選擇-----自身耐受性

陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)行

TCR能與MHC識別并結(jié)合的DP細(xì)胞繼續(xù)分化、發(fā)育-----SP細(xì)胞

TCR不能與MHC識別并結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡獲得MHC限制性MHC在陽性選擇中起重要作用：

MHC-I-------CD8+MHC-II------CD4+陰性選擇：在胸腺髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)行TCR不能識別或低親和力結(jié)合自身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育TCR能識別并高親和力結(jié)合自身抗原肽的SP被清除獲得自身耐受性附錄資料:不需要的可以自行刪除常見職業(yè)病簡介

塵肺病一、塵肺病的概念和種類：生產(chǎn)過程中長期吸入生產(chǎn)性粉塵所引起的以肺組織纖維化為主的疾病稱塵肺病。1.矽肺2.煤工塵肺3.石墨塵肺4.碳黑塵肺5.石棉肺6.滑石塵肺7.水泥塵肺8.云母塵肺9.陶工塵肺10.鋁塵肺11.電焊工塵肺12.鑄工塵肺13.根據(jù)《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《塵肺病理診斷標(biāo)準(zhǔn)》可以診斷的其他塵肺病二、影響粉塵致病的因素1、粉塵的理化性質(zhì)，無機(jī)粉塵中以游離二氧化硅致纖維化能力最強(qiáng)，游離二氧化硅含量超過10%的粉塵，稱為矽塵，是矽肺的致病因素。2、粉塵的濃度和暴露時間。3、粉塵的分散度：即粉塵粒徑的大小，粒徑越小，分散度越高。4、粉塵的硬度5、粉塵的溶解度、荷電性和爆炸性。三、粉塵的致病機(jī)理粉塵的致病機(jī)理有脂質(zhì)過氧化學(xué)說，鈣離子通道學(xué)說，免疫學(xué)說等。但無論通過何種機(jī)理，都是以下過程空氣中的粉塵→經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺泡→肺泡中的吞噬細(xì)胞吞噬矽塵顆粒→塵粒通過不同機(jī)制對吞噬細(xì)胞發(fā)生毒作用→吞噬細(xì)胞分泌致纖維化因子→肺組織纖維化→吞噬細(xì)胞破裂→釋放出矽塵顆?！鶋m顆粒被另一吞噬細(xì)胞吞噬→繼續(xù)發(fā)生毒作用四、塵肺病的臨床表現(xiàn)1、癥狀和體征：早期有咳嗽、咳痰、胸悶氣短、胸痛等表現(xiàn)，并進(jìn)行性加重。但塵肺病人的臨床表現(xiàn)與病變程度往往不一致。2、胸部X-線表現(xiàn)：肺間質(zhì)纖維化的表現(xiàn)3、并發(fā)癥：最常見的有肺結(jié)核、肺源性心臟病、氣胸、肺部感染等。:五、塵肺病的診斷:應(yīng)遵循職業(yè)病診斷原則1、有職業(yè)病診斷資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，3名以上有診斷資質(zhì)的醫(yī)生集體診斷。2、本人提出職業(yè)病診斷申請（可以在戶口所在地、工作單位所在地和常住地職業(yè)病診斷機(jī)構(gòu)）。3、用人單位提供職業(yè)史證明材料、及以往職業(yè)衛(wèi)生檢測、健康監(jiān)護(hù)等資料。4、依據(jù)國家職業(yè)病診斷標(biāo)準(zhǔn)和病人臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜合分析。汞中毒一、汞的理化特性和接觸機(jī)會汞常溫下呈液體，表面張力大易形成很小的汞珠，易揮發(fā)，質(zhì)量大易沉積在車間空氣的底部。遇碘形成碘化汞沉淀。常用與燈具、儀表燈行業(yè)。二、汞中毒的機(jī)理和臨床表現(xiàn)1、中毒機(jī)理：空氣中的汞通過呼吸道極易吸收進(jìn)入體內(nèi)，在體內(nèi)主要分布于肝臟、中樞圣經(jīng)系統(tǒng)。汞與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)上的巰基結(jié)合，使含巰基的酶失去活性而發(fā)生中毒。2、汞中毒的臨床表現(xiàn)：1）口腔炎2）震顫：舌、指尖、眼瞼3）易興奮征三、汞中毒的防治1、改革生產(chǎn)工藝、汞作業(yè)車間地面應(yīng)光滑、并在車間內(nèi)四周設(shè)溝槽、排風(fēng)扇設(shè)在車間的下部、定期用碘對車間進(jìn)行熏蒸。2、嚴(yán)格的健康監(jiān)護(hù)措施3、治療：二巰基丙磺酸鈉或二巰基丁二酸鈉鉛中毒鉛可通過消化道、呼吸道吸收進(jìn)入體內(nèi)，職業(yè)接觸主要通過呼吸道，生活接觸主要通過消化道吸收。鉛對神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝臟有毒性作用，尤其是對神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。

兒童高鉛血癥和鉛中毒要依據(jù)兒童靜脈血鉛水平進(jìn)行診斷。

高鉛血癥：連續(xù)兩次靜脈血鉛水平為100～199mg/L；

鉛中毒：連續(xù)兩次靜脈血鉛水平等于或高于200mg/L；并依據(jù)血鉛水平分為輕、中、重度鉛中毒。

輕度鉛中毒：血鉛水平為200～249mg/L；

中度鉛中毒：血鉛水平為250～449mg/L；

重度鉛中毒：血鉛水平等于或高于450mg/L；職業(yè)性鉛中毒的診斷：血鉛≥600mg/L刺激性氣體中毒一、刺激性氣體的種類：常見的刺激性氣體有：氨氣、氯氣、氯化氫氣體、氮氧化物、二氧化硫、三氧化硫、光氣、硫酸二甲酯、氟化物、環(huán)氧乙烷、臭氧等。二、刺激性氣體的中