B-內(nèi)酰胺類抗生素(藥學院)資料

-內(nèi)酰胺類抗生素

（-lactamantibiotics）1.掌握青霉素G的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程特點、抗菌作用及作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防治措施。2.熟悉β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用機制、耐藥性；耐酶青霉素類、廣譜青霉素類及頭孢菌素類的抗菌作用特點，臨床應(yīng)用、頭孢菌素類的主要不良反應(yīng)。3.了解其它β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用特點和臨床應(yīng)用。目的要求

一、概述二、青霉素類抗生素三、頭孢菌素類抗生素四、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素主要內(nèi)容β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）系指化學結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，為臨床最為常用的藥物：

典型：青霉素類、頭孢菌素類

非典型：頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類、氧頭孢烯類及β-內(nèi)酰胺酶抑制藥-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

（一）化學結(jié)構(gòu)相似頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素化構(gòu)和酶解部位圖

（二）有交叉過敏反應(yīng)

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素（三）抗菌機制相同（1）通過抑制細菌的黏肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），阻礙細胞壁的黏肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。抑制胞壁黏肽合成酶（PBPS)N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰胞壁酸交聯(lián)黏肽合成酶黏肽＋其他成分胞壁β-內(nèi)酰胺類抑制藥物通過G+菌胞壁、G-菌外膜穿透屏障的難易度；對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；與靶位的親和力不同。影響-內(nèi)酰胺類抗菌作用的因素G+與G-菌的細胞壁、細胞膜、外膜與內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)示意圖-內(nèi)酰胺類藥物作用六種類型：I類：窄譜抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透過G+菌的黏肽層，但不能透過G-菌的外膜屏障，屬于僅對G+有效而對G-桿菌無效的窄譜抗生素；II類：廣譜-內(nèi)酰胺類——如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能適度透過G+菌的黏肽層，又能很好的透過G-菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對G+菌的作用不如青霉素GⅢ

類：對G+產(chǎn)酶菌耐藥——如青霉素G，能被G+球菌細胞外的_內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達PBPS

部位，因此產(chǎn)酶菌株對其產(chǎn)生明顯的耐藥性；IV類：對G+產(chǎn)酶菌有效——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，不被細胞外酶滅活，但對染色體突變而改變PBPS結(jié)構(gòu)者無效；V類：對G-球菌胞膜外間隙少量的酶有效，大量酶時則被水解失活——如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素VI類：對G-球菌產(chǎn)生大量的酶有效，但對因染色體突變改變了PBPS結(jié)構(gòu)的細菌則失去抗菌作用—-如三、四代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分穩(wěn)定。1.產(chǎn)生水解酶2.酶與藥物牢固結(jié)合（牽制機制）3.靶位結(jié)構(gòu)改變4.胞壁外膜通透性改變（G-）5.自溶酶缺少（四）細菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同

1.產(chǎn)生水解酶最常見的機制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌頭孢菌素酶2.酶與藥物牢固結(jié)合牽制機制（非水解）廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶2~3代頭孢菌素

形成屏障作用藥物滯留膜外間隙不能與PBPs結(jié)合頭孢菌素+結(jié)合3.靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加或親和力降低低、中度耐藥4.胞壁或外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進入菌體（殺菌）銅綠、大腸OmpF丟失耐藥5.缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥突變生成青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。

分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。一、天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素（1940）結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈為芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜

英國細菌學家AlexanderFleming澳大利亞病理學家HowardFlorey德國-英國生物化學家Chain，ErnstBoris1945年的諾貝爾醫(yī)學獎【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌。因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。延長青霉素有效血濃度的措施（1）減慢吸收（改進劑型）普魯卡因青霉素油劑（溶解度?。?/p>

芐星青霉素（長效西林）1次/15d－－不用于急性或重癥感染（血濃度低）（2）減慢排泄：合用丙磺舒（提高血藥濃度）

【抗菌作用】青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除產(chǎn)酶金葡菌以外）等

G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等2、G-菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌高敏（流感桿菌與百日咳桿菌中敏）3、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等4、放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

根據(jù)抗菌機制理解下述問題1.機制決定其抗菌譜：對G+菌作用強，而對G-桿菌基本無效？2.PNCG為殺菌作用？3.對急性感染療效好？4.對人體毒性小難于通過G-桿菌外膜

作用于細胞壁大量合成細胞壁無細胞壁【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。1、G+菌：A組溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；

肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；

G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；2、G-球菌：腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病；3、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；4、放線菌病【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)（1）輕型：藥熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛，1～2周發(fā)生，停藥可恢復(fù)。（2）過敏性休克（5%～6％），多在20分鐘內(nèi)發(fā)生。腎上腺素救治過敏性休克①升壓

α1

→外阻↑

BP↑

β1→CO↑

②改善呼吸困難

③抑制肥大細胞（β2）釋放組胺、白三烯等過敏介質(zhì)β2

→支氣管平滑肌松弛

α1→支氣管粘膜下血管收縮→粘膜水腫↓支氣管分泌↓過敏性休克防治措施：①詳問病史（用藥史、過敏史），住院病人核對（床位、姓名、性別、藥物）②皮試：A.15-20min出現(xiàn)紅暈、丘腫>1cm（＋）

B.停藥3d以上重作皮試

C.不同廠家、不同批號重作皮試③專用注射器，藥物新鮮配制④避免饑餓時注射或局部用藥，注射后觀察30min⑤必備急救藥物：腎上腺素、氫化可的松、氨茶堿；輸液、輸氧、人工呼吸赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機制：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等（曾加苯甲醇減輕疼痛→臀肌攣縮癥）二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素

（一）耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染

（二）耐酶青霉素類——

異惡唑類青霉素和甲氧西林雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點：耐酸耐酶（甲氧不耐酸）

抗菌活性：雙氯>氟氯>氯唑、苯唑主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

（三）廣譜青霉素類---側(cè)鏈增加氨基藥物：氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

④匹氨西林、海他西林水解釋放氨芐（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、阿洛西林（azlocillin）、美洛西林（mezlocillin）及哌拉西林（piperacillin)等

特點：不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染④抗菌活性：哌拉、呋布、阿洛>美洛>磺芐>替卡、羧芐（五）主要作用于G-菌的青霉素類

美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）特點：1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定2.匹美西林水解為美西林發(fā)揮作用3.應(yīng)用：G-菌感染（尿路、軟組織）；產(chǎn)酶G-菌感染小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：主要作用于G-菌青霉素類：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酶半合成頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點：1、抗菌譜廣，作用強2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低（與PNC部分交叉）常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone等第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis（一）體內(nèi)過程1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥

頭孢氨芐、拉定、克洛、克肟可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄

頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄（二）抗菌作用

抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強，對

G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強，對

G+菌作用弱（三代）

作用機制：與青霉素類抗生素相同與細菌細胞膜上的PBPs結(jié)合黏肽的形成

阻礙細胞壁合成

—殺菌藥(-)（三）臨床應(yīng)用

第一代：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥第三、四代：主要用于重癥耐藥G-桿菌感染及免疫功能低下的嚴重感染（四代對耐藥G+球菌高敏）

銅綠假單胞菌感染

厭氧菌混合感染（可合用甲硝唑）（四）不良反應(yīng)（較少）

1.過敏反應(yīng)：發(fā)生率與嚴重程度比青霉素低，與青霉素有交叉過敏（約5％～10％）2.腎毒性：第一代>第二代

注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素及多黏菌素類抗生素等3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：二重感染

、“醉酒樣”反應(yīng)等頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛等，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生“醉酒樣”反應(yīng)。

原因：是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起“醉酒樣”反應(yīng)。頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應(yīng)用期間飲酒不會引起“醉酒樣”反應(yīng)?！白砭茦印狈磻?yīng)（五）各代頭孢菌素的特點

第一代頭孢菌素

1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；2.抗菌譜：對G+菌（含耐藥金葡菌）作用強2~3代頭孢菌素對G-菌作用弱對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效3.酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，但對_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性2~4代

4.不良反應(yīng)：有腎毒性

第二代頭孢菌素

1.抗菌譜

G+菌：作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌：比第一代強；

銅綠假單胞菌：無效

厭氧菌：部分藥物有效2.對多種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.腎毒性較第一代降低

第三代頭孢菌素1.分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液；

t1/2延長

2.G+菌：作用不及第一代和第二代

G-菌：對腸桿菌科細菌等具有強大抗菌作用

銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強作用對多種_內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定4.對腎臟基本無毒性

第四代頭孢菌素1.對G+

、G-作用均強2.對β_內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定3.無腎臟毒性各代頭孢菌素的特點比較藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+

G-第一代

強

弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代

強

稍強

-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代

弱

強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-

基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代

強

更強更穩(wěn)定同上(G+)無毒

大

非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制藥

（一）頭霉素類

頭孢西?。–efoxitin）頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對厭氧菌高敏，對MRSA敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染（二）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強者2、不僅對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用4、臨床用于產(chǎn)酶G+、G-菌及厭氧菌所致的感染（三）氧頭孢烯類拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強

（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌藥2、對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染（含產(chǎn)酶菌）（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）三唑巴坦（Tazobactam)1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染β-內(nèi)酰胺酶抑制藥（與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用）

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥β-內(nèi)酰胺類抗生素

商品名克拉維酸＋阿莫西林奧格門汀，氨菌靈克拉維酸＋替卡西林泰門汀舒巴坦＋氨芐西林優(yōu)立新舒巴坦＋頭孢哌酮舒普深三唑巴坦＋哌拉西林三唑西林，特治星β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑組方的基本規(guī)律

復(fù)方應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制藥+廣譜青霉素（克拉維酸+阿莫）產(chǎn)酶菌β-內(nèi)酰胺酶抑制藥+抗綠膿廣譜青霉素（克拉維酸+替卡）產(chǎn)酶銅綠假單胞菌β-內(nèi)酰胺酶抑制藥+第三代頭孢（頭孢哌酮+舒巴坦）超廣譜酶菌碳青霉烯類+腎脫氫肽酶抑制藥（亞胺培南+西司他?。p少水解，超廣譜酶菌廣譜青霉素+耐酶青霉素（氨芐+氯唑）產(chǎn)酶菌1、典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：

2、共性（1）-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學結(jié)構(gòu)：（2）-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制：（3）細菌最常見的耐藥機制：（4）交叉與部分交叉過敏

3、何謂牽制機制？4、青霉素類分為哪幾類？

青霉素類、頭孢菌素類抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細胞壁缺損青霉素酶頭孢菌素酶-內(nèi)酰胺環(huán)產(chǎn)生水解酶小結(jié)5、青霉素的主要不良反應(yīng)：最嚴重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：6、頭孢菌素類與青霉素相比的特點7、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律8、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？9、亞胺培南為什么要與合用？過敏反應(yīng)過敏性休克腎上腺素西司他丁THEEND!附錄資料：不需要的可以自行刪除兒科常見急癥處理過敏性休克癥狀與搶救發(fā)病機理是典型的第I型變態(tài)反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)(如血制品、藥物、異性蛋白、動植物)進入人體后與相應(yīng)的抗體相互作用，由IgE所介導(dǎo)，激發(fā)引起廣泛的I型變態(tài)反應(yīng)。發(fā)生在已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時，通過免疫機制，使組織釋放組織胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身性毛細血管擴張和通透性增加，血漿迅速內(nèi)滲到組織間隙，循環(huán)血量急劇下降引起休克，累及多種器官，?？晌＜吧?。臨床表現(xiàn)

1．起病突然，約半數(shù)患者在接受抗原(某些藥品或食物、蜂類叮咬等)5分鐘內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，半小時后發(fā)生者占10％。最常見受累組織是皮膚、呼吸、心血管系統(tǒng)，其次是胃腸道和泌尿系統(tǒng)。

2．癥狀：胸悶、喉頭堵塞及呼吸困難且不斷加重，并出現(xiàn)暈厥感，面色蒼白或發(fā)紺，煩躁不安，出冷汗，脈搏細弱，血壓下降，后期可出現(xiàn)意識不清、昏迷、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

3．此外尚可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐、腹瀉等。搶救程序

1．立即皮下或肌肉注射0．1％腎上腺素0．2—0．5ml，此劑量可每15—20分鐘重復(fù)注射，腎上腺素亦可靜注，劑量是1—2ml。

2．脫離過敏原，結(jié)扎注射部位近端肢體或?qū)Πl(fā)生過敏的注射部位采用封閉治療(0．00596腎上腺素2～5ml封閉注射)。

3．苯海拉明或異丙嗪50mg肌注。

4．地塞米松5～10mg靜注，繼之以氫化可的松200—400mg靜滴。

搶救程序

5．氨茶堿靜滴，劑量5mg/kg。

6．抗休克治療：吸氧、快速輸液、使用血管活性藥物，強心等。

7．注意頭高腳底位，維持呼吸道通暢。

以上幾點是搶救過敏性休克患者的基本步驟，在搶救中應(yīng)強調(diào)兩點：一是迅速識別過敏性休克的發(fā)生；二是要積極治療，特別是抗休克治療和維護呼吸道通暢。輸液反應(yīng)的癥狀及搶救

輸液反應(yīng)的主要常見癥狀：

1、發(fā)熱反應(yīng)（最多見，占90%以上）；

2、心力衰竭、肺水腫；

3、靜脈炎；

4、空氣栓塞。

一、發(fā)熱反應(yīng)

1、原因輸入致熱物質(zhì)（致熱原、死菌、游離的菌體蛋白或藥物成分不純）、輸液瓶清潔消毒不完善或再次被污染；輸入液體消毒、保管不善變質(zhì)；輸液管表層附著硫化物等所致。

2、臨床癥狀主要表現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱（輕者發(fā)熱常在38℃左右，嚴重者高熱達40－41℃），并伴有惡心、嘔吐、頭痛、脈快、周身不適等癥狀。

3、防治（1）反應(yīng)輕者可減慢輸液速度，注意保暖（適當增加蓋被或給熱水袋）。重者須立即停止輸液；高熱者給以物理降溫，必要時按醫(yī)囑給予抗過敏藥物或激素治療，針刺合谷、內(nèi)關(guān)穴。（2）輸液器必須做好除去熱原的處理。

二、心力衰竭、肺水腫

1、原因由于滴速過快，在短期內(nèi)輸入過多液體，使循環(huán)血容量急劇增加，心臟負擔過重所致。

2、癥狀病人突然感到胸悶、氣短、咳泡沫樣血性痰；嚴重時稀痰液可由口鼻涌出，肺部出現(xiàn)濕羅音，心率快。

3、防治（1）輸液滴速不宜過快，輸入液量不可過多。對心臟病人、老年和兒童尤須注意。（2）當出現(xiàn)肺水腫癥狀時，應(yīng)立即停止輸液，并通知醫(yī)生，讓病人取端坐位，兩腿下垂，以減少靜脈回流，減輕心臟負擔。（3）按醫(yī)囑給以舒張血管、平喘、強心劑。（4）高流量氧氣吸入，并將濕化瓶內(nèi)水換成20%－30%酒精濕化后吸入，以減低肺泡內(nèi)泡沫表面的張力，使泡沫破裂消散，從而改善肺部氣體交換，減輕缺氧癥狀。（5）必要時進行四肢輪扎止血帶（須每隔5－10分鐘輪流放松肢體，可有效地減少回心血量），待癥狀緩解后，止血帶應(yīng)逐漸解除。

三、靜脈炎

1、原因由于長期輸注濃度較高、刺激性較強的藥物，或靜脈內(nèi)放置刺激性強的塑料管時間過長而引起局部靜脈壁的化學炎性反應(yīng)；也可因輸液過程中無菌操作不嚴引起局部靜脈感染。

2、癥狀沿靜脈走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織紅、腫、灼熱、疼痛，有時伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。

3、防治以避免感染，減少對血管壁的刺激為原則。（1）嚴格執(zhí)行無菌技術(shù)操作，對血管有刺激性的藥物，如紅霉素、氫化考的松等，應(yīng)充分稀釋后應(yīng)用，并防止藥物溢出血管外。同時要經(jīng)常更換注射部位，以保護靜脈。（2）抬高患肢并制動，局部用95%酒精或50%硫酸鎂進行熱濕敷。（3）用中藥外敷靈或如意金黃散外敷，每日2次，每次30分鐘。（4）超短波理療，用TDP治療器照射，每日2次，每次30分鐘。

四、空氣栓塞

1、原因由于輸液管內(nèi)空氣未排盡，導(dǎo)管連接不緊，有漏縫；加壓輸液、輸血無人在旁看守，均有發(fā)生氣栓的危險。進入靜脈的空氣，首先被帶到右心房，再進入右心室。如空氣量少，則被右心室壓入肺動脈，并分散到肺小動脈內(nèi)，最后到毛細血管，因而損害較少，如空氣量大，則空氣在右心室內(nèi)將阻塞動脈入口，使血液不能進入肺內(nèi)進行氣體交換，引起嚴重缺氧，而致病人死亡。

2、癥狀病人感覺胸部異常不適，瀕死感，隨即出現(xiàn)呼吸困難，嚴重紫紺，心電圖可表現(xiàn)心肌缺血和急性肺心病的改變。

3、防治（1）輸液時必須排盡空氣，如需加壓輸液時，護士應(yīng)嚴密觀察，不得離開病人，以防液體走空。（2）立即使病人左側(cè)臥位和頭低足高位，此位置在吸氣時可增加胸內(nèi)壓力，以減少空氣進入靜脈，左側(cè)臥位可使肺動脈的位置在右心室的下部，氣泡則向上飄移右心室尖部，避開肺動脈入口由于心臟跳動，空氣被混成泡沫，分次小量進肺動脈內(nèi)。（3）氧氣吸入。（4）在行鎖骨下靜脈穿刺更換針管時，應(yīng)在病人呼氣時或囑病人屏氣時進行，以防空氣吸入，保留硅管或換液體時的任何操作環(huán)節(jié)，均不能讓硅管腔與大氣相通。

輸液反應(yīng)的搶救方案：

1、吸氧。2、靜注地塞米松10-15mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或氫化可的松100mg（小兒5-15mg/kg/次）。3、肌注苯海拉明20-40mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或非那根25mg（小兒0.5-1mg/kg/次）。4、肌注復(fù)方氨基比林2ml（小兒0.5ml/kg/次）。5、如果出現(xiàn)肢端發(fā)涼或皮膚蒼白，可肌注或靜注654-2針5mg（小兒0.5-1mg/kg/次），SBP<90mmHg時快速補液同時靜注654-2針10mg。由于輸液反應(yīng)不是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，慎用腎上腺素，但如果輸液反應(yīng)并血壓急速下降時用腎上腺素0.5-1mg皮下注射。小兒高熱驚厥的急救高熱驚厥是兒科常見急癥，其起病急，發(fā)病率高，根據(jù)統(tǒng)計，3％～4％的兒童至少生過一次高熱