干細(xì)胞移植治療彌漫性心臟功能損害的應(yīng)用與進(jìn)展

干細(xì)胞移植治療彌漫性心臟功能損害的應(yīng)用與進(jìn)展第1頁/共20頁心肌疾病定義

除心臟瓣膜病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓心臟病、肺源性心臟病和先天性血管病以外的以心肌病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的一組疾病。第2頁/共20頁心肌疾病分類:

原發(fā)性心肌病(心肌病)

特異性心肌病（代謝性心肌病、酒精性心肌病、神經(jīng)肌肉性疾病、圍產(chǎn)期心肌病等）心肌炎第3頁/共20頁擴(kuò)張型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)DCM是以一側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大，收縮性心力衰竭為主要特征的一組疾病(充血性心肌病)；臨床特點(diǎn)：進(jìn)行性心臟擴(kuò)大、反復(fù)發(fā)生的充血性心力衰竭、多種多樣的心律失常、栓塞五年存活率低于50%；發(fā)病率約為5/10萬～10/10萬，近年來有增高的趨勢，男多于女（2.5:1）；目前除心臟移植外尚無有效治療手段。第4頁/共20頁臨床上主要通過藥物作用來加強(qiáng)尚存心肌細(xì)胞的功能以代償心臟功能的降低，而這種代償有一定的限度。

第5頁/共20頁隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的發(fā)展以及對(duì)干細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)的深入，重建或恢復(fù)這些功能性心肌細(xì)胞的方法不失為一條有效的治療途徑。目前，國內(nèi)外都開展了一些關(guān)于利用自體骨髓干細(xì)胞（autologousbonemarrowstemcells,ABMSCs)移植治療心肌病的研究。第6頁/共20頁骨髓干細(xì)胞（

bonemarrowstemcells,BMSCs)

骨髓中至少存在兩類干細(xì)胞:造血干細(xì)胞(Hemopoieticstemcells,HSCs)

間充質(zhì)干細(xì)胞(bonemesenchymalstemcells,BMSCs)

易于分離、培養(yǎng)；可自我復(fù)制；多系分化；有高度增殖潛力的特性，在修復(fù)損傷心肌方面有很大臨床應(yīng)用前景。在一定條件下能分化為造血系統(tǒng)以外的多種組織，特別是中胚層和神經(jīng)外胚層發(fā)育來源的組織細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。第7頁/共20頁

髂后上嵴骨髓穿刺，抽吸出骨髓，置于預(yù)先裝有等量淋巴細(xì)胞分離液的離心管中，利用細(xì)胞分離機(jī)分離出單個(gè)核細(xì)胞，流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)。細(xì)胞移植。術(shù)后從多角度觀察及評(píng)估患者的心臟功能改善情況及移植的安全性。

方法第8頁/共20頁移植方式心肌內(nèi)直接注射：直接、但損傷大，往往結(jié)合外科開胸手術(shù)進(jìn)行；第9頁/共20頁經(jīng)外周靜脈注射：

在操作上簡單、對(duì)患者的損傷小，但是移植細(xì)胞能否通過血液循環(huán)歸巢到損傷的心肌中，改善心臟的功能是需要進(jìn)一步研究的問題；第10頁/共20頁經(jīng)主動(dòng)脈根部注射：

通過球囊堵塞降主動(dòng)脈，同時(shí)向主動(dòng)脈根部注射移植細(xì)胞；第11頁/共20頁經(jīng)冠狀動(dòng)脈注射：

CAG后借助導(dǎo)管，將干細(xì)胞懸液釋放于冠脈血管腔內(nèi)，這樣可以造成相對(duì)較多的干細(xì)胞釋放于冠脈循環(huán)內(nèi)，增加細(xì)胞與心肌的接觸時(shí)間。第12頁/共20頁我們完成的研究目前為止，我們已經(jīng)完成若干經(jīng)冠狀動(dòng)脈方式進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞（autologousbonemarrowstemcells,ABMSCs)移植治療心肌病的病例。第13頁/共20頁多數(shù)患者移植1個(gè)月后自覺癥狀改善、活動(dòng)耐量增加，3個(gè)月及6個(gè)月后無明顯的與心臟病相關(guān)的不良主訴，6個(gè)月后心功能平均從Ⅱ～Ⅳ級(jí)提高至Ⅰ～Ⅱ級(jí)。超聲心動(dòng)檢查提示：移植術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前的心臟功能相比，LVDd平均降低了9.95mm（p﹤0.01）,LVSd平均降低了10.34mm（p﹤0.01），LAD平均降低了7.12mm（p﹤0.05），LVEF平均升高了27.03%（p﹤0.01）。第14頁/共20頁典型病例

患者，崔×，男，32歲，以“活動(dòng)后胸悶、氣短4年，加重8個(gè)月”為主訴入院。入院后行冠狀動(dòng)脈造影心肌活檢術(shù)，診斷為“擴(kuò)張型心肌病，心臟擴(kuò)大，心功Ⅲ級(jí)”。CAG

后利用overthewire導(dǎo)管將已經(jīng)純化的自體骨髓干細(xì)胞懸液

(10ml,約1108個(gè)骨髓干細(xì)胞)

于10分鐘內(nèi)緩慢經(jīng)左冠狀動(dòng)脈注入。第15頁/共20頁

術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月行多巴酚酊胺實(shí)驗(yàn):LVDd分別為73.0mm及68.5mm,LAD分別為42.0mm及38.4mm,LVEF分別為37.8%及40.03%,左室收縮功能較術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)。細(xì)胞移植術(shù)后左室收縮功能的改善也較單純用藥明顯。第16頁/共20頁實(shí)用性無需開胸，創(chuàng)傷小、痛苦少、恢復(fù)期短。取材方便，可以多次治療。術(shù)后無需免疫抑制治療，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在未來也許可以為擴(kuò)張型心肌病等以心肌彌漫性損害為特點(diǎn)的心血管疾病開辟一條實(shí)用而有效的治療方法。

第17頁/共20頁需要進(jìn)一步研究的問題移植后的細(xì)胞最終轉(zhuǎn)歸；體內(nèi)