化學物料檢測注意事項

化學物料檢測注意事項第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三藥典凡例“凡例”是為正確地使用《中國藥典》進行藥品質量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及質量檢定有關的共性問題的統一規(guī)定。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則與正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三藥典凡例名稱及編排項目與要求檢驗方法和限度標準品、對照品計量精確度試藥、試液、指示劑動物試驗說明書、包裝、標簽主要介紹一下與原輔料理化檢測方面相關的內容第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三項目與要求性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數等。外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定溶解度是藥品的一種物理性質。各品種項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時參考；對在待定溶劑中的溶解性能需作質量控制時，在該品種檢查項下另作具體規(guī)定。藥品的近似溶解度以下列名詞術語表示：第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三項目與要求極易溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質1g（ml）能在溶劑1~不到10ml中溶解；溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑10~不到30ml中溶解；略溶系指溶質1g（ml）能在溶劑30~不到100ml中溶解；微溶系指溶質1g（ml）能在溶劑100~不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑1000~不到10000ml中溶解;幾乎不溶或不溶系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于

25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內的溶解情況，如無目視可見的溶質顆粒或液滴時，即視為完全溶解。第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三項目與要求物理常數包括相對密度﹑餾程﹑熔點﹑凝點、比旋度﹑折光率﹑黏度﹑吸收系數﹑碘值﹑皂化值和酸值等；其測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據反映該藥品某些物理﹑化學或生物學等特性所進行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學結構的確證。第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三項目與要求貯藏項下的規(guī)定，系指對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術語表示：遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2~10℃；常溫系指10~30℃。除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三檢驗方法和限度原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三計量計量單位藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。有關的溫度描述，一般以下列名詞術語表示水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98~100℃；熱水系指70~80℃；微溫或溫水系指40~50℃；室溫（常溫）系指10~30℃；冷水系指2~10℃；冰浴系指約0℃；放冷系指放冷至室溫。第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三計量符號“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。此外，根據需要可采用下列符號：

%（g/g）表示溶液100g中含有溶質若干克；

%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；

%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質若干毫升；

%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干克。第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三計量縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。液體的滴，系指20℃時，以1.0ml水為20滴進行換算。溶液后標示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇。第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三精確度藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效數位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06~0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5~2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95~2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995~2.005g。

第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三精確度“精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三精確度恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應取未經干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三精確度試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；含量測定中的“并將滴定結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所消耗滴定液的量（ml）之差進行計算。試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗有顯著影響著，除另有規(guī)定外，應以25±2℃為準。第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三試藥、試液、指示劑試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三常用檢測方法氯化物檢查硫酸鹽檢查鐵鹽檢查重金屬檢查砷鹽檢查銨鹽檢查注意：操作所使用納氏比色管，應選玻璃外表面無劃痕，無色，無瑕疵，管的內徑和刻度線的高度均勻一致的質量好的玻璃比色管。第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三氯化物檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml，溶液如不澄清，應濾過。置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，再加入硝酸銀1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，置黑色背景上與標準氯化鈉溶液制成的對照液比較。原理：Cl-+Ag+→AgCl↓（白色）條件：在硝酸酸性條件下，可排除其他陰離子干擾（如CO32-﹑PO42-﹑C2O42-﹑SO32-﹑BO22-

等）第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三氯化物檢查注意事項供試品溶液與對照溶液應同時操作，加入試劑的順序應一致。應注意按操作順序進行，先制成40ml的水溶液，再加入硝酸銀試液1.0ml，以免在較大濃度的氯化物下局部產生渾濁，影響比濁。供試品溶液與對照品溶液在加入硝酸銀試液后，應立即充分搖勻，以防止局部過濃而影響產生的渾濁；并在暗處放置5min，避免光線直接照射。第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三硫酸鹽檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加水溶解使成約40ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性）；溶液如不澄清，應濾過；置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸2ml，搖勻，再加入25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml，充分搖勻，放置10分鐘，置黑色背景上與標準硫酸鉀溶液制成的對照液比較。原理：SO42-+Ba2+→BaSO4↓(白色)條件：在鹽酸酸性條件下可清除其他陰離子干擾（如CO32-﹑PO42-﹑C2O42-﹑SO32-﹑BO22-

等）第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三硫酸鹽檢查注意事項供試品溶液如需過濾，應預先用鹽酸酸化的水洗凈濾紙中可能帶來的硫酸鹽，再濾過供試品溶液，使其澄清。加入25%氯化鋇溶液后，應充分搖勻，以免影響濁度。第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三鐵鹽檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml后，加30％硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標準鐵溶液制成得對照溶液比較。原理：硫氰酸鹽在酸性溶液中與供試品中的三價鐵鹽生成紅色的可溶性硫氰酸鐵的配位化合物。第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三鐵鹽檢查注意：如供試管與對照管色調不一致，可分別移至分液漏斗中，各加正丁醇20ml振搖提取，俟分層后，將正丁醇層移至納氏比色管中，再用正丁醇稀釋至25ml，比較，即得。第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三重金屬檢查重金屬雜質是指在實驗條件下能夠與顯色劑作用而顯色的金屬雜質，藥典采用硫代乙酰胺或硫化鈉試液作顯色劑，以鉛的限量表示。方法顯示的結果均以微量重金屬的硫化物微粒均勻混懸在溶液中所呈現的顏色。第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三重金屬檢查注意事項：如需取熾灼殘渣項下遺留的殘渣作重金屬檢查時，則熾灼溫度必須控制在500~600℃。熾灼殘渣加硝酸處理，必須蒸干，至氧化氮蒸汽除盡，否則會使硫代乙酰胺水解生成的硫化氫，因氧化析出乳硫，影響檢查。蒸干后殘渣加鹽酸處理，使重金屬轉化為氯化物，在水浴上蒸干以趕除多余的鹽酸。第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三砷鹽檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g,立即安裝上裝妥的導氣管，并將其置25-40℃水浴中，反應45分鐘，取出溴化汞試紙與標淮砷溶液所制成的標準砷斑比較。原理：As3+(AsO33-)、As5+(AsO43-)酸性SnCl2和KIAs3+HCl和InAsH3↑HgBr2試紙黃棕色砷斑。第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三砷鹽檢