丙泊酚輸注綜合征詳解

（優(yōu)選）丙泊酚輸注綜合征現(xiàn)在是1頁\一共有27頁\編輯于星期四發(fā)現(xiàn)1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚鎮(zhèn)靜的小兒死于代謝性酸中毒和心力衰竭1998年，Bray總結(jié)18例小兒死于心動過緩、心跳停搏、代謝性酸中毒、高脂血癥、肝臟腫大和橫紋肌溶解基礎上提出了丙泊酚輸注綜合征ParkeTJ,StevensJE,RiceAS,GreenawayCL,BrayRJ,SmithPJ,etal.Metabolicacidosisandfatalmyocardialfailureafterpropofolinfusioninchildren:fivecasereports.BMJ1992;305:613-6.BrayRJ.Propofolinfusionsyndromeinchildren.PaediatrAnaesth1998;8:491-9.現(xiàn)在是2頁\一共有27頁\編輯于星期四1992年至2004年間，有26篇文獻先后描述14例成人和24例小兒患者出現(xiàn)丙泊酚輸注綜合征(PropofolInfusionSyndrome,PRIS)，并研究了相關(guān)病理生理1.HannaJP,RamundoML(1998).Neurology50:301–3032.MarinellaMA(1996).Chest38.3.StelowEB,JohariVP.ClinChem46:577–584.KellyDF(2001).Neurosurg95:925–9265.FriedmanJA,MannoE.JNeurosurg96:1161–11626.PerrierND,Baerga-VarelaY.CritCareMed28:3071–30747.CremerOL,MoonsKGM,Bouman.Lancet357:117–118現(xiàn)在是3頁\一共有27頁\編輯于星期四死亡率：82%成人現(xiàn)在是4頁\一共有27頁\編輯于星期四何謂丙泊酚輸注綜合征？現(xiàn)在是5頁\一共有27頁\編輯于星期四定義丙泊酚持續(xù)輸注引起的難治性的竇性心動過緩甚至心跳停搏稱為丙泊酚輸注綜合征PRIS是一種少見但非常致命的綜合征現(xiàn)在是6頁\一共有27頁\編輯于星期四病理生理骨骼肌和心肌的細胞溶解StelowEB,JohariVP,SmithSA,etal.ClinChem2000;46:577-581現(xiàn)在是7頁\一共有27頁\編輯于星期四病理生理呼吸鏈脂肪代謝能量供應觸發(fā)因素病理生理副作用現(xiàn)在是8頁\一共有27頁\編輯于星期四呼吸鏈(respiratorychain)由一系列的遞氫體和遞電子體按一定的順序排列所組成的連續(xù)反應體系，它將代謝物脫下的成對氫原子傳遞給氧生成水，同時生成ATP呼吸鏈的作用代表著線粒體最基本的功能現(xiàn)在是9頁\一共有27頁\編輯于星期四呼吸鏈的組成丙泊酚現(xiàn)在是10頁\一共有27頁\編輯于星期四脂肪代謝脂肪負荷可導致血漿游離脂肪酸升高：4mg/kg/h丙泊酚產(chǎn)生2-3g/kg/d脂肪[1]游離脂肪酸是心律失常的高危因素[2,3]高脂血癥阻止丙泊酚擴散到作用位點[4]1.WolfAR,PotterF.PaediatrAnaesth2004;14:435-4382.JouvenX,CharlesMA,DesonsM.Circulation2001;104:756-7613.GraySH,RobinsonBH.CritCareMed1998;26:2087-20924.MurrayM.Anesthesiology2001;95:A378現(xiàn)在是11頁\一共有27頁\編輯于星期四脂肪代謝丙泊酚抑制脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT-I）、脂酰輔酶A的β碳和呼吸鏈的結(jié)合

β氧化受抑制，能量供應減少能量供應減少導致心肌和周圍肌肉壞死現(xiàn)在是12頁\一共有27頁\編輯于星期四丙泊酚介導的脂肪酸代謝丙泊酚丙二酸單酰輔酶A現(xiàn)在是13頁\一共有27頁\編輯于星期四觸發(fā)因素兒茶酚胺類：增加丙泊酚血漿清除率，引起鎮(zhèn)靜深度不夠，從而增加丙泊酚輸注量[1]糖皮質(zhì)激素：引起嚴重肌病和多發(fā)神經(jīng)病，加重PRIS[2]1.MotshJ,RoggenbachJ.Anaesthesist2004;53:1009-10222.VasileB,RasuloF,CandianiA.IntensCareMed2003;29:1417-1425現(xiàn)在是14頁\一共有27頁\編輯于星期四副作用低血壓竇性心動過緩負性變力作用心跳停搏機理：丙泊酚抑制心臟β受體和鈣通道[1]抑制交感神經(jīng)和壓力傳感器[2]

可導致心衰1.ZhouW,FontenotHJ,LiuS.Anesthesiol1997;86:670-6752.MotshJ,RoggenbachJ.Anaesthesist2004;53:1009-1022現(xiàn)在是15頁\一共有27頁\編輯于星期四低碳水化合物供應低碳水化合物供應導致機體通過脂肪代謝以滿足能量需求小兒更易發(fā)生PRIS：低糖原存儲和脂肪代謝的高度依賴碳水化合物攝?。?-8mg/kg/min可抑制脂肪代謝1.WolfA,WeirP.Lancet2001:357:606-6072.ShortTG,YoungY.Anaesthesiol2003;17-89現(xiàn)在是16頁\一共有27頁\編輯于星期四原發(fā)疾?。罕匦柩装Y與抗炎細胞因子以及分解和合成代謝持續(xù)的不平衡現(xiàn)在是17頁\一共有27頁\編輯于星期四觸發(fā)因素PRIS蛋白質(zhì)水解能量需求增加游離脂肪酸增加現(xiàn)在是18頁\一共有27頁\編輯于星期四肝腫大循環(huán)衰竭高鉀血癥高脂血癥肝酶升高乳酸血癥胸前導聯(lián)V1、V2導聯(lián)ST段壓低與丙泊酚輸注速度相關(guān)性被確定

VemooyK,DelhassT,etal.HeatRhythm2006;3:131-137典型的臨床表現(xiàn)心律失常低血壓心衰少尿腎衰酮尿肉眼血尿現(xiàn)在是19頁\一共有27頁\編輯于星期四診斷標準竇性心動過緩伴（以下一種或一種以上）高脂血癥嚴重脂肪肝代謝性酸中毒（BE<?10mmol/L）橫紋肌溶解肌紅蛋白尿現(xiàn)在是20頁\一共有27頁\編輯于星期四治療立即停止輸注丙泊酚維持血流動力學穩(wěn)定碳水化合物：6-8mg/kg/min體外膜肺氧合（extracorporealmenbraneoxygenation，ECMO）腎臟替代療法現(xiàn)在是21頁\一共有27頁\編輯于星期四高危因素氣道感染嚴重頭部創(chuàng)傷高劑量長時間鎮(zhèn)靜低碳水化合物供應血漿兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素濃度升高>48h；>5mg/kg/h現(xiàn)在是22頁\一共有27頁\編輯于星期四如何預防？現(xiàn)在是23頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁\一共有27頁\編輯于星期四使用丙泊酚作為鎮(zhèn)靜藥物避免用于監(jiān)護室兒童（≤16歲）鎮(zhèn)靜成人：0.3-4mg/kg/h且≤48h監(jiān)測血液pH、血漿乳酸、肌酐聯(lián)合用藥以減少劑量Drugsafety2103/05/200612:08Page1現(xiàn)在是25頁\一共有27頁\編輯于星期四替代丙泊酚兒童：右旋美托咪啶