免疫細胞和免疫分子

第二節(jié)免疫細胞現(xiàn)在是1頁\一共有87頁\編輯于星期三免疫細胞淋巴細胞造血干細胞其他細胞（單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、嗜堿性粒細胞等等）泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞現(xiàn)在是2頁\一共有87頁\編輯于星期三造血干細胞干細胞——樹干一樣的細胞“干”——樹干現(xiàn)在是3頁\一共有87頁\編輯于星期三

造血干細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞樹突狀細胞單核-巨噬細胞粒細胞紅細胞血小板淋巴樣祖細胞髓樣祖細胞樹干樹枝樹葉造血干細胞名稱由來？造血干細胞是人體內(nèi)所有血細胞和免疫細胞的起源現(xiàn)在是4頁\一共有87頁\編輯于星期三造血干細胞的分化現(xiàn)在是5頁\一共有87頁\編輯于星期三T、B淋巴細胞T、B淋巴細胞分工不同：布、發(fā)育2、T細胞的表面膜分子T淋巴細胞——介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答B(yǎng)淋巴細胞——介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是6頁\一共有87頁\編輯于星期三T淋巴細胞1、T細胞的來源、分布、發(fā)育2、T細胞的表面膜分子3、T細胞亞群及功能現(xiàn)在是7頁\一共有87頁\編輯于星期三T細胞是胸腺（thymus）依賴性淋巴細胞的簡稱

T細胞的來源和分布骨髓淋巴樣干細胞胸腺細胞或前T細胞（胸腺）95%凋亡5%成熟T細胞進入血液定居外周免疫器官活化增殖分化為不同亞群介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答抗原刺激現(xiàn)在是8頁\一共有87頁\編輯于星期三外周血，占70%-80%淋巴結(jié)，占75%脾臟，占35%-50%（分布少）

T細胞的來源和分布主要部位現(xiàn)在是9頁\一共有87頁\編輯于星期三

T細胞的發(fā)育雙陰性T細胞（CD4-，CD8-）TCRCD4CD8TCRCD4CD8TCR三個時期①②③雙陽性T細胞（CD4+，CD8+）單陽性T細胞（CD4+或CD8+）（菜鳥級）（能手級）（專業(yè)級）現(xiàn)在是10頁\一共有87頁\編輯于星期三

T細胞的發(fā)育2種選擇后陰性選擇先陽性選擇能手級————專業(yè)級2次考試現(xiàn)在是11頁\一共有87頁\編輯于星期三陽性選擇做哪些事？最終結(jié)果？意義？CD4+和CD8+雙陽性T細胞發(fā)生凋亡能識別MHC分子的T細胞不能識別MHC分子的T細胞識別MHCI類分子CD8+T細胞識別MHCII類分子CD4+T細胞現(xiàn)在是12頁\一共有87頁\編輯于星期三T細胞獲取抗原信息識別、結(jié)合抗原肽識別、結(jié)合MHC分子陽性選擇賦予成熟T細胞識別、結(jié)合MHC分子的能力陽性選擇意義現(xiàn)在是13頁\一共有87頁\編輯于星期三陰性選擇做哪些事？最終結(jié)果？意義？CD4+或CD8+單陽性T細胞CD4+或CD8+成熟T細胞發(fā)生凋亡不識別自身抗原肽的T細胞識別自身抗原肽的T細胞意義：清除對自身反應(yīng)的T細胞，以保護自身組織現(xiàn)在是14頁\一共有87頁\編輯于星期三T細胞表面膜分子表面受體表面抗原起到信號傳遞的作用

識別周圍環(huán)境中的活性物質(zhì)或被相應(yīng)的信號分子識別，并與之結(jié)合，將外部信號轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)部信號，以啟動一系列反應(yīng)而產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。現(xiàn)在是15頁\一共有87頁\編輯于星期三TCRCD3CD4/CD8MHC-Ⅰ/II

協(xié)同刺激分子表面抗原表面受體有絲分裂原受體細胞因子受體T細胞表面膜分子現(xiàn)在是16頁\一共有87頁\編輯于星期三α、β鏈90-95%T細胞表達γ、δ鏈5-10%T細胞表達T細胞受體（Tcellreceptor，TCR）全稱：T細胞特異性抗原識別受體——所有T細胞特征性標志物

V:varialble多種多樣現(xiàn)在是17頁\一共有87頁\編輯于星期三細胞因子受體促進或誘導(dǎo)T細胞的活化、增殖、分化和成熟思考：體內(nèi)細胞因子如何發(fā)揮作用？與細胞因子結(jié)合IL-1RIL-2RIL-4R現(xiàn)在是18頁\一共有87頁\編輯于星期三有絲分裂原受體促進淋巴細胞增殖與有絲分裂原結(jié)合，發(fā)揮什么作用？現(xiàn)在是19頁\一共有87頁\編輯于星期三CD3分子抗原識別轉(zhuǎn)導(dǎo)信號存在于所有成熟T細胞表面T細胞又一特征性標志5種肽鏈組成TCR-CD3復(fù)合物現(xiàn)在是20頁\一共有87頁\編輯于星期三CD4和CD8分子作用1：增強T細胞與抗原提呈細胞或靶細胞的結(jié)合程度作用2：參與T細胞第一活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4分子識別、結(jié)合MHCI類分子CD8分子識別、結(jié)合MHCII類分子現(xiàn)在是21頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是23頁\一共有87頁\編輯于星期三協(xié)同刺激因子T細胞活化的第二信號促進T細胞對抗原的識別和活化CD28TAPCB7和現(xiàn)在是24頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是25頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是26頁\一共有87頁\編輯于星期三初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞分類γδ

T細胞αβ

T細胞按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞CD4+T細胞按功能不同效應(yīng)性T細胞按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同T細胞亞群與功能調(diào)節(jié)性T細胞現(xiàn)在是27頁\一共有87頁\編輯于星期三CD4+T細胞輔助性T細胞（helpTcell）ThTh1：又稱炎癥T細胞，引起炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2：誘導(dǎo)B細胞增殖、分化、分泌抗體，引起體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是28頁\一共有87頁\編輯于星期三大劑量X射線導(dǎo)致T、B淋巴細胞被殺死植入T細胞無抗體產(chǎn)生植入B細胞少量抗體產(chǎn)生植入T、B細胞大量抗體產(chǎn)生現(xiàn)在是29頁\一共有87頁\編輯于星期三CD8+T細胞

細胞毒性T細胞（cytotoxicTcell）Tc

細胞免疫效應(yīng)細胞，可特異性殺傷靶細胞抑制性T細胞（suppressorTcell）Ts

抑制體液免疫和細胞免疫現(xiàn)在是30頁\一共有87頁\編輯于星期三

思考：Th1、Th2、Tc、Ts，哪些是調(diào)節(jié)性T細胞，哪些事效應(yīng)性T細胞？Th1介導(dǎo)炎癥和遲發(fā)型超敏反應(yīng)Tc特異性殺傷靶細胞Th2調(diào)節(jié)B細胞增殖、分化、分泌抗體Ts抑制體液免疫和細胞免疫效應(yīng)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞現(xiàn)在是31頁\一共有87頁\編輯于星期三初始T、效應(yīng)T、記憶T細胞（Tm）初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過AgAPC再次應(yīng)答根據(jù)對抗原的應(yīng)答及活化狀態(tài)現(xiàn)在是32頁\一共有87頁\編輯于星期三T細胞簡歷籍貫：骨髓第2故鄉(xiāng)：胸腺成長史：陽性選擇（MHC限制性）和陰性選擇（自身耐受）活動場所：外周免疫器官外貌標志：TCR、CD3學歷：雙學位[①、CD分子—CD3、CD4、CD8、CD28；②、表面受體—TCR、有絲分裂原受體、細胞因子受體]家族成員：特別多（Th，Tc，Ts，Tm等）特長：免疫應(yīng)答的主力軍主攻：細胞免疫現(xiàn)在是33頁\一共有87頁\編輯于星期三B淋巴細胞1、B細胞的來源、分布和發(fā)育2、B細胞表面的膜分子3、B細胞亞群及功能現(xiàn)在是34頁\一共有87頁\編輯于星期三

B淋巴細胞因發(fā)育成熟于骨髓（bonemarrow）而得名。外周血，占20%-30%淋巴結(jié)，占25%在脾臟，占50-65%B淋巴細胞的來源和分布現(xiàn)在是35頁\一共有87頁\編輯于星期三B細胞的成熟抗原刺激B細胞活化增殖分化為漿細胞分泌抗體前B細胞未成熟B細胞成熟B細胞YYIgMIgMIgDY只有抗原識別能力有抗原識別能力能介導(dǎo)免疫應(yīng)答無功能抗原非依賴期抗原依賴期現(xiàn)在是36頁\一共有87頁\編輯于星期三B細胞表面膜分子表面受體B細胞受體B細胞輔助受體Fc受體補體受體細胞因子受體有絲分裂原受體表面抗原CD分子協(xié)同刺激分子現(xiàn)在是37頁\一共有87頁\編輯于星期三直接識別天然抗原表面受體B細胞特異性抗原識別受體（BCR）B細胞特征性標志現(xiàn)在是38頁\一共有87頁\編輯于星期三有絲分裂原受體和有絲裂原結(jié)合，促進B細胞的有絲分裂細胞因子受體和細胞因子結(jié)合，促進B細胞的活化、增殖和分化補體受體和補體結(jié)合，促進B細胞活化和B細胞對抗原的提呈B細胞輔助受體增強B細胞對抗原刺激的敏感性Fc受體抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而對B細胞的應(yīng)答產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用現(xiàn)在是39頁\一共有87頁\編輯于星期三IgaIgbITAMBCRIgaIgbCD79aCD79b抗原識別BCR復(fù)合體轉(zhuǎn)導(dǎo)信號CD79a和CD79bB細胞又一特征性標志物現(xiàn)在是40頁\一共有87頁\編輯于星期三協(xié)同刺激因子B細胞活化的第二信號CD40TCD40L和B現(xiàn)在是41頁\一共有87頁\編輯于星期三B2細胞（普通Ｂ細胞）B1細胞CD5分子的表達CD5+CD5–B細胞亞群

最早產(chǎn)生時間胎兒期出生后更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生針對的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌Ig類別IgM>IgG，親和力低IgG>

IgM，親和力低

特異性多反應(yīng)性單特異性T細胞輔助無有免疫記憶少/無有功能參與固有免疫參與適應(yīng)性體液免疫現(xiàn)在是42頁\一共有87頁\編輯于星期三B細胞的生物學功能產(chǎn)生抗體——發(fā)揮特異性體液免疫效應(yīng)提呈抗原作用——誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答分泌細胞因子——參與免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)在是43頁\一共有87頁\編輯于星期三B細胞簡歷籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓成長史：抗原非依賴性階段和抗原依賴性階段活動場所：外周免疫器官外貌標志：BCR、CD79a/CD79b學歷：雙學位[①、表面受體—BCR、補體受體、有絲分裂原受體、細胞因子受體等；②、表面抗原—CD抗原（CD79a/CD79b、CD40等]家族成員：較少（B1、B2）特長：產(chǎn)生抗體主攻：體液免疫兼職：抗原提呈、免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)在是44頁\一共有87頁\編輯于星期三自然殺傷細胞（naturalkillercells，NK)

一類獨立的具有大顆粒（嗜苯胺）的淋巴細胞群——第三類淋巴細胞主要分布在外周血，占其淋巴細胞的5％－10％無需抗原，可直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞現(xiàn)在是45頁\一共有87頁\編輯于星期三NK細胞表面膜分子CD16：FcγRⅢCD56NK細胞的特征性標志無典型T、B細胞表面標志和特征的淋巴細胞現(xiàn)在是46頁\一共有87頁\編輯于星期三抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）NK細胞對靶細胞的殺傷作用機制現(xiàn)在是47頁\一共有87頁\編輯于星期三NK細胞的靶細胞腫瘤細胞自身組織細胞

病毒感染細胞NK細胞的主要靶細胞寄生蟲

現(xiàn)在是48頁\一共有87頁\編輯于星期三NK細胞的殺傷介質(zhì)NK細胞毒因子穿孔素

TNF殺傷介質(zhì)顆粒酶引起細胞裂解毒性作用引起細胞凋亡現(xiàn)在是49頁\一共有87頁\編輯于星期三“NK細胞”小結(jié)籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓主要工作地點：外周血外貌特征：無典型T、B細胞表面的標志和特征；無抗原識別受體生活習慣：無需抗原的預(yù)先刺激；無MHC限制性；無需在胸腺演化表面標志：CD16：FcγRⅢ；CD56武器彈藥：穿孔素、顆粒酶和NK細胞毒因子等靶目標：病毒感染細胞，腫瘤細胞，寄生蟲，自身組織細胞等特長：自然殺傷和ADCC作用主攻：非特異性免疫（抗感染，抗腫瘤等）現(xiàn)在是50頁\一共有87頁\編輯于星期三

和NK細胞相比，細胞毒活性較高，殺傷腫瘤細胞的范圍較廣，臨床上用于癌癥治療。LAK細胞全稱：淋巴細胞因子激活的殺傷細胞現(xiàn)在是51頁\一共有87頁\編輯于星期三是指能攝取、加工、處理抗原成抗原肽，并將抗原肽與MHC分子結(jié)合，提呈給特異性淋巴細胞的一類免疫細胞抗原提呈細胞——antigenpresentingcell，APCAgTCells體液免疫Ab致敏淋巴細胞APCBCells細胞免疫抗原提呈細胞現(xiàn)在是52頁\一共有87頁\編輯于星期三MHCI類分子途徑——內(nèi)源性抗原MHCII類分子途徑——外源性抗原非經(jīng)典的抗原提呈途徑脂類抗原的CD1分子提呈途徑抗原提呈細胞加工和提呈抗原的途徑現(xiàn)在是53頁\一共有87頁\編輯于星期三MHCI類、MHCII類分子途徑現(xiàn)在是54頁\一共有87頁\編輯于星期三專職：兼職：單核-吞噬細胞樹突狀細胞B細胞各種上皮細胞和間質(zhì)細胞皮膚的成纖維細胞活化的T細胞抗原提呈細胞的分類現(xiàn)在是55頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是56頁\一共有87頁\編輯于星期三單核-吞噬細胞1.來源及分化（1）起源與分布現(xiàn)在是57頁\一共有87頁\編輯于星期三骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞單核-吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布現(xiàn)在是58頁\一共有87頁\編輯于星期三（2）表面標志ADCC①Fc受體②補體受體CR1——C3b、C4bCR3——C3bi聯(lián)合調(diào)理作用③MHC分子現(xiàn)在是59頁\一共有87頁\編輯于星期三1、溶酶體酶、溶菌酶、過氧化物酶等酶類物質(zhì)2、一氧化氮、亞硝酸鹽等氮活性物質(zhì)3、活性氧、過氧化氫、超氧陰離子等氧活性物質(zhì)4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、單核因子、激素樣物質(zhì)、白三烯等生物活性物質(zhì)（3）酶和分泌產(chǎn)物現(xiàn)在是60頁\一共有87頁\編輯于星期三（1）吞噬殺傷作用2.生物學功能（2）抗原提呈作用（3）免疫調(diào)節(jié)作用現(xiàn)在是61頁\一共有87頁\編輯于星期三——（dendriticcell,DC）

RalphM.Steinman（January14,1943）二、樹突狀細胞現(xiàn)在是62頁\一共有87頁\編輯于星期三淋巴干細胞髓樣干細胞多能干細胞1.DC的來源

紅細胞血小板肥大細胞粒細胞單核細胞樹突狀細胞漿細胞T細胞NK細胞

巨噬細胞巨核細胞現(xiàn)在是63頁\一共有87頁\編輯于星期三2.DC的分布與分類位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC郎格罕斯細胞（Langerhanscell，LC）現(xiàn)在是64頁\一共有87頁\編輯于星期三并指狀DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴組織胸腺依賴區(qū)的DC，具有較強的免疫激發(fā)功能現(xiàn)在是65頁\一共有87頁\編輯于星期三濾泡DC（follicularDC，F(xiàn)DC）淋巴組織胸腺依賴區(qū)的DC，可能與記憶性B細胞的形成有關(guān)現(xiàn)在是66頁\一共有87頁\編輯于星期三3.DC的生物學功能抗原提呈功能參與淋巴細胞的生長、分化與激活免疫調(diào)節(jié)作用現(xiàn)在是67頁\一共有87頁\編輯于星期三①、DC是機體免疫反應(yīng)的始動者②、能活化未致敏T細胞（而巨噬細胞、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞）現(xiàn)在是68頁\一共有87頁\編輯于星期三③、最強的專職抗原遞呈細胞④、抗原提呈效率高現(xiàn)在是69頁\一共有87頁\編輯于星期三B細胞B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，有效提呈抗原給CD4+T細胞

機制：受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用吞入抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物現(xiàn)在是70頁\一共有87頁\編輯于星期三現(xiàn)在是71頁\一共有87頁\編輯于星期三三種專職性APC提呈抗原效應(yīng)的比較現(xiàn)在是72頁\一共有87頁\編輯于星期三“抗原提呈細胞”小結(jié)抗原提呈細胞（APC）：能攝取、加工、處理抗原成抗原肽，并將抗原肽與MHC分子結(jié)合，提呈給特異性淋巴細胞專職抗原提呈細胞：單核-巨噬細胞；樹突狀細胞；B細胞單核-巨噬細胞：①血液中為單核細胞，組織中為巨噬細胞；②表面具有Fc受體，補體受體，細胞因子受體，MHC分子；③產(chǎn)生多種酶和分泌產(chǎn)物；④吞噬殺傷和抗原提呈樹突狀細胞：①機體免疫反應(yīng)的始動者；②能活化未致敏T細胞③最強的專職抗原遞呈細胞；④抗原提呈效率高B細胞：①持續(xù)表達MHC-II類分子，有效提呈抗原；②受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用吞入抗原現(xiàn)在是73頁\一共有87頁\編輯于星期三作業(yè)1、列表比較T淋巴細胞和B淋巴細胞的表面受體和表面抗原及其主要功能2、NK細胞，單核-巨噬細胞和DC的主要特征和生物學功能是什么？3、試從生物進化的角度，解釋不同種屬和同一種屬的不同個體之間，MHC分子的多樣性帶來的利與弊現(xiàn)在是74頁\一共有87頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫分子現(xiàn)在是75頁\一共有87頁\編輯于星期三分泌型分子——免疫球蛋白，補體（補充者或者幫著抗體的球蛋白），細胞因子膜型分子——TCR(T細胞表面受體），BCR(B細胞表面受體），MHC分子（編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答），CD分子（不同來源單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD)，黏附分子（介導(dǎo)細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子）免疫分子的分類現(xiàn)在是76頁\一共有87頁\編輯于星期三

是一類由免疫細胞（如單核-吞噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）和某些非免疫細胞（如血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。什么是細胞因子？現(xiàn)在是77頁\一共有87頁\編輯于星期三1、小分子蛋白質(zhì)2、可溶3、高效4、通過受體起作用5、可誘導(dǎo)產(chǎn)生6、壽命短7、效應(yīng)范圍小，多數(shù)是近距離作用細胞因子的共同特性現(xiàn)在是78頁\一共有87頁\編輯于星期三1、作用方式多樣性細胞因子的生物學作用特點現(xiàn)在是79頁\一共有87頁\編輯于星期三2．通過受體發(fā)揮復(fù)雜的生物學效應(yīng)高效性多效性重疊性拮抗性

協(xié)同性

現(xiàn)在是80頁\一共有87頁\編輯于星期三1、白細胞介素白細胞介素（interleukin,IL）是一類主要由淋巴細胞、單核吞噬細胞產(chǎn)生的細胞因子家族。主要功能包括：（1）促進細胞免疫（2）促進體液免疫（3）刺激骨髓多能造血干細胞和（或）各系不同分化階段前體血細胞生長和分化（4）參與炎癥反應(yīng)幾種重要的細胞因子現(xiàn)在是81頁\一共有87頁\編輯于星期三2、干擾素干擾素（interferon,IFN）是一類由病毒或其他IFN誘生劑誘導(dǎo)人或動物細胞產(chǎn)生的糖蛋白，能干擾病毒在機體細胞內(nèi)增殖與復(fù)制的細胞因子。類別 主要來源主要功能IFN–α白細胞抑制病毒增殖；促進MHC-I類分子表達I