臨床應用及不良反應掌握受體阻斷藥的作用

臨床應用及不良反應掌握受體阻斷藥的作用第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥〔DrugsAffectingtheEfferentNervousSystem〕2021/1/122第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

(AdrenoceptorBlockingDrugs

)

2021/1/1231.掌握酚妥拉明的作用、臨床應用及不良反響2.掌握β受體阻斷藥的作用、臨床應用、不良反響及禁忌證3.理解酚芐明、普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿替洛爾及拉貝洛爾的作用和臨床應用4.理解妥拉唑啉、哌唑嗪、吲哚洛爾及美托洛爾的作用和臨床應用【學習目的】2021/1/124腎上腺素受體阻斷藥是一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不沖動或較少沖動腎上腺素受體，卻能阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體沖動藥與腎上腺素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。概述2021/1/125分類

按這類藥物對α和β受體的選擇性不同，可分為α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥

2021/1/126一、α受體阻斷藥

目前臨床上常用的有兩類:1.短效α受體阻滯劑，如酚妥拉明2.長效α受體阻滯劑，如酚芐明2021/1/127α受體阻斷藥α受體阻斷藥能能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)〞。這是因為α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的β受體。所以，腎上腺素沖動α受體的血管收縮作用被取消，而沖動β受體舒張血管作用得以充分表現(xiàn)。對于主要作用于血管α受體的去甲腎上腺素，α受體阻斷藥只能取消或減弱其升壓作用而“無翻轉(zhuǎn)作用〞。2021/1/128α受體阻斷藥分類根據(jù)α受體阻斷藥對α1、α2受體選擇性的不同，可將其分為非選擇性α受體阻斷藥〔α1、α2受體阻斷藥〕、選擇性α1受體阻斷藥和選擇性α2受體阻斷藥。2021/1/129〔一〕α1、α2受體阻斷藥酚妥拉明(Phentolamine)酚妥拉明又稱立其丁〔Regitine〕，口服的效果較差，僅為注射給藥的20%，一般作肌內(nèi)或靜脈注射，2～5分鐘即起作用。體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式，從尿中排泄，作用時間短，一般1.5小時左右。2021/1/1210酚妥拉明【作用】

能選擇性阻斷α受體，對抗腎上腺素的α型作用。與α受體的結(jié)合較為疏松,極易解離,故阻斷α受體的作用弱而短暫，是競爭性α受體阻斷劑。

2021/1/1211酚妥拉明

【作用】

1.擴張血管：靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周血管阻力降低

2.興奮心臟：可使心收縮力加強、心率加快、心排出量增加。偶可致心律失常。

3.其他：有擬膽堿作用和組胺樣作用，使胃腸平滑肌興奮、胃酸分泌增加、皮膚潮紅等。2021/1/1212酚妥拉明

【臨床應用】1.用于外周血管痙攣性疾病

如肢端動脈痙攣性疾病，也用于血栓閉塞性脈管炎2.NA靜脈滴注發(fā)生外漏時可用本品作皮下浸潤注射

2021/1/1213酚妥拉明

【臨床應用】3.用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療。4.抗休克：能增加心排出量，舒張血管，降低外周阻力，使休克時的內(nèi)臟血流灌注改善，解除微循環(huán)障礙，并能降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生。2021/1/1214酚妥拉明

【臨床應用】5.治療充血性心力衰竭

應用酚妥拉明以后：擴張血管→外周阻力↓→心臟后負荷↓→左室舒張末期壓與肺動脈壓下降→心排出量↑→心力衰竭減輕，肺水腫減輕2021/1/1215酚妥拉明【不良反響】1.低血壓，較常見。2.胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍。3.有時可致心律失常。4.胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。2021/1/1216妥拉唑啉〔tolazoline〕妥拉唑啉對α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但作用較弱，而組胺樣作用和擬膽堿作用較強?？诜妥⑸渚孜?，大部分以原形經(jīng)尿排泄。主要用于血管痙攣性疾病的治療，部分浸潤注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時藥液外漏。不良反響與酚妥拉明相似，但發(fā)生率較高。2021/1/1217酚芐明〔phenoxybenzamine〕【體內(nèi)過程】口服吸收20%～30%，主要采用口服和靜脈給藥。因刺激性大，不作肌內(nèi)注射和皮下注射。起效較慢，但作用強大而持久，一次給藥作用可持續(xù)3～4天。主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)尿和膽汁排泄。2021/1/1218酚芐明〔phenoxybenzamine〕【作用】酚芐明能阻斷血管平滑肌的α受體，舒張血管，降低外周阻力，使血壓降低。由于血壓下降可引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之酚芐明對去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體的阻斷作用及對攝取-1、攝取-2的抑制作用，可使心率加快。高濃度的酚芐明，還具有抗5-HT作用和抗組胺作用。2021/1/1219酚芐明〔phenoxybenzamine〕【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾病2.休克2021/1/1220酚芐明〔phenoxybenzamine〕【不良反響】常見直立性低血壓、心動過速、心律失常、鼻塞、口干、惡心、嘔吐、嗜睡、疲憊等。2021/1/1221〔二〕α1受體阻斷藥哌唑嗪〔prazosin〕哌唑嗪能選擇性地阻斷α1受體，對α2受體作用弱，故不促進去甲腎上腺素的釋放，加快心率的副作用較輕。主要用于治療高血壓。同類藥物還有特拉唑嗪和布那唑嗪等。2021/1/1222〔三〕α2受體阻斷藥育亨賓〔yohimbine〕育亨賓能選擇性地阻斷中樞和外周α2受體。易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷α2受體，可促進去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使交感神經(jīng)張力增加，導致心率加快、血壓升高。主要用作科研的工具藥，也用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。2021/1/1223β受體阻斷藥能選擇性地與β受體結(jié)合，阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體沖動藥與β受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。根據(jù)這類藥物對β1、β2受體選擇性的不同，可將其分為非選擇性β受體阻斷藥〔β1、β2受體阻斷藥普萘洛爾等〕和選擇性β1受體阻斷藥〔美托洛爾〕。二、β受體阻斷藥2021/1/1224β受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服后自小腸吸收，脂溶性的上下可影響其吸收，脂溶性高的普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度低；脂溶性低的相反。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形經(jīng)尿排泄。肝、腎功能的狀況直接影響著本類藥物的消除，因此肝、腎功能不全時應調(diào)整劑量或慎用。2021/1/1225β受體阻斷藥【作用】1.β受體阻斷作用〔1〕心血管系統(tǒng)：對心臟的作用是這類藥物的主要作用。由于阻斷了心臟的β1受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。2021/1/1226β受體阻斷藥【作用】1.β受體阻斷作用〔1〕心血管系統(tǒng)：血管收縮和外周阻力增加，原因：β2受體微弱的阻斷作用心功能受到抑制反射性地興奮交感神經(jīng)內(nèi)臟〔尤其是肝、腎的〕血流量減少冠狀動脈血量也減少2021/1/1227β受體阻斷藥【作用】1.β受體阻斷作用〔2〕收縮支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交ˇ?受體，使支氣管平滑肌收縮，可誘發(fā)或加重哮喘?！?〕影響代謝：可抑制脂肪、糖原分解。普萘洛爾并不影響正常人的血糖程度，但能延緩胰島素給藥后血糖程度的恢復。β受體阻斷藥能掩蓋低血糖時交感神經(jīng)興奮的病癥，使低血糖不易被及時覺察。2021/1/1228β受體阻斷藥【作用】〔4〕抑制腎素釋放：通過阻斷腎小球旁器細胞β1受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降壓作用原因之一。以普萘洛爾的作用最強。2021/1/1229β受體阻斷藥【作用】2．內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷劑與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚對β受體具有微弱的沖動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。這種作用微弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。2021/1/1230β受體阻斷藥【作用】3.膜穩(wěn)定作用：有些β受體阻斷藥具有部分麻醉作用和奎尼丁樣作用，這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。這一作用在常用量時與其治療作用的關(guān)系不大。4.其他：普萘洛爾有抗血小板聚集作用；噻嗎洛爾有降低眼內(nèi)壓作用，這可能與其阻斷血管平滑肌β2受體，使眼后房血管收縮，減少房水的形成有關(guān)。2021/1/1231β受體阻斷藥【臨床應用】1.心律失常：對多種原因引起的快速型心律失常均有效。2.心絞痛和心肌梗死：對心絞痛有良好的療效。長期應用可降低心肌梗死復發(fā)率和猝死率。3.高血壓：是治療高血壓的常用藥物，并伴有心率減慢。2021/1/1232β受體阻斷藥【臨床應用】4.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用，能緩解某些充血性心力衰竭的病癥，改善其預后。5.輔助治療甲狀腺功能亢進癥：可降低根底代謝率，減慢心率，控制沖動不安等病癥，對甲狀腺危象可迅速控制病癥。6.其他：①可用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌??；②普萘洛爾試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化所致的上消化道出血等；③噻嗎洛爾常部分用藥治療青光眼。2021/1/1233β受體阻斷藥【不良反響】1.一般不良反響：有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道病癥。偶見過敏反響如皮疹、血小板減少等。2.心臟抑制：因?qū)π呐Kβ1受體的阻斷作用，可引起心臟抑制，甚至引起嚴重心功能不全、肺水腫、房室傳導完全阻滯或心臟驟停等嚴重后果。2021/1/1234β受體阻斷藥【不良反響】3.誘發(fā)或加重支氣管哮喘：由于阻斷支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加。4.外周血管收縮和痙攣：由于對血管平滑肌β2受體的阻斷，可使外周血管收縮和痙攣，出現(xiàn)雷諾病癥或間歇性跛行，甚至引起腳趾潰瘍和壞死。2021/1/1235β受體阻斷藥【不良反響】5.反跳現(xiàn)象：長期應用突然停藥，可使疾病原有病癥加重。因此，長期用藥者不宜突然停藥，須逐