乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防課件1

一、流行病學(xué)世界性分布4億HBsAg（+）率＜2%低度流行區(qū)2%-8%中度流行區(qū)＞8%高度流行區(qū)第一頁，共56頁。流行病學(xué)

中國衛(wèi)生部2008衛(wèi)生部2008年4月21日上午公布2006年全國人群乙肝等有關(guān)疾病血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。調(diào)查顯示，我國人群乙肝表面抗原攜帶率從1992年9.75%下降為7.18%，比1992年下降了26.36%。據(jù)此推算，我國仍然有乙肝病毒攜帶者約9300萬人。1992年以來兒童HBV感染者減少1900萬第二頁，共56頁。二、基本概念HepatitisBvirus(HBV)乙肝病毒是由外殼和核心兩部分組成病毒外殼由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有乙肝表面抗原（HBsAg），分別是S抗原、前S1和前S2抗原。屬嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），對人有易感性。第三頁，共56頁。乙肝病毒組成模式圖第四頁，共56頁。乙肝病毒結(jié)構(gòu)示意圖第五頁，共56頁。鏡下乙肝病毒顆粒第六頁，共56頁。基本概念乙型肝炎病毒攜帶者：HBsAg陽性超過6個月、沒有癥狀體征、肝功能正常。1.慢性乙型肝炎病毒攜帶者：血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg或抗HBe陽性，但1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學(xué)檢查一般無明顯異常。第七頁，共56頁?；靖拍?．非活動性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗HBe陽性或陰性，HBVDNA檢測陰性（PCR法）或低于最低檢測限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍之內(nèi)。肝臟病理學(xué)檢查顯示：Knodell肝炎活動指數(shù)(HAI)<4或其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)病變輕微。第八頁，共56頁。

三、血清中乙肝標(biāo)記物（1）

HBsAg陽性，目前感染，患者或病毒攜帶者。抗HBs陽性，曾經(jīng)感染或免疫，保護(hù)性抗體。抗HBc陽性,曾感染，病情趨于穩(wěn)定。HBeAg陽性，HBV復(fù)制，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)為慢性肝炎者多?？笻Be陽性，感染恢復(fù)期，傳染性低，病情趨于穩(wěn)定。第九頁，共56頁。血清中乙肝標(biāo)記物（2）HBVDNA陽性，HBV復(fù)制，有傳染性HBeAg陰性，HBVDNA陽性HBV前C區(qū)變異或基本C區(qū)啟動子變異HBeAg陰性不表示HBV低復(fù)制和肝組織炎癥的靜止HBeAg陰性的慢性乙型肝炎有世界增加趨勢

第十頁，共56頁。血中乙肝標(biāo)記物（3）

我國HBeAg陰性的慢性乙型肝炎占21%，平均9年隨訪，肝硬化發(fā)生率23%，肝癌（HCC）發(fā)生率4.4%第十一頁，共56頁。四、乙肝病毒感染的危害（1）重要危害之一：慢性化。年齡越小，形成持續(xù)性感染機(jī)會越大。圍生期80%持續(xù)性攜帶幼兒期（1-4歲）30%-50%正常成人5%以下第十二頁，共56頁。乙肝病毒感染的危害（2）嬰幼兒感染HBV→慢性HBV攜帶→免疫耐受狀態(tài)減輕或消失→反復(fù)免疫清除期、再活動期→慢性乙肝肝硬化年發(fā)生率2.1%HCC（肝細(xì)胞癌）年發(fā)生率2%~3%第十三頁，共56頁。乙肝病毒感染的危害（3）乙型肝炎病毒攜帶者HBsAg陽性／HBeAg陽性HBVDNA陽性一年內(nèi)隨訪3次以上，ALT和AST正常，肝組織學(xué)檢查70-80%肝病理有病變，多為非特異性病變和輕度病變，20%輕-重度肝炎，肝硬化，僅10%肝組織正常。第十四頁，共56頁。第十五頁，共56頁。五、HBV母嬰垂直傳播（1）HBV傳播：血液傳播母嬰傳播性傳播傳播途徑:宮前感染（相關(guān)研究甚少）宮內(nèi)感染產(chǎn)時(shí)感染產(chǎn)后感染成為人群中新一輪的HBV儲存庫和感染源。目前由此導(dǎo)致的慢性HBV感染無法根治。第十六頁，共56頁。HBV母嬰垂直傳播（2）1.血源性：胎盤滲透2.細(xì)胞源性：(1)胎盤感染---蛻膜細(xì)胞到絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(2)外周血單個核細(xì)胞感染(3)生殖細(xì)胞感染：HBV感染者的卵泡和精細(xì)胞中可檢出HBVDNA第十七頁，共56頁。胎兒血液循環(huán)模式圖第十八頁，共56頁。胎盤剖面與血循環(huán)示意圖第十九頁，共56頁。胎盤模式圖胎盤模式圖第二十頁，共56頁。HBV母嬰垂直傳播（1)WHO2001年調(diào)查統(tǒng)計(jì)HBsAg攜帶者中90%是圍產(chǎn)期感染。

HBeAg陽性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性70%-90%，HBeAg陰性HBsAg陽性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性5%-20%。第二十一頁，共56頁。HBV母嬰垂直傳播(2)影響母嬰傳播的主要因素:1.母親HBV感染狀態(tài)：高水平復(fù)制（HBVDNA水平高者阻斷成功率低于HBVDNA水平低者）

2.母親HBeAg陽性第二十二頁，共56頁。HBV母嬰垂直傳播(3)圍生期是乙肝母嬰傳播的主要時(shí)期圍生期：孕28周（體重≥1000g）至產(chǎn)后1周第二十三頁，共56頁。六、HBV母嬰傳播的阻斷(1)目前國家推薦的重要預(yù)防措施：乙肝疫苗：0、1、6月新生兒及嬰兒期可有效長期預(yù)防HBV傳播第二十四頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(2)我國衛(wèi)生部于1992年將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，對所有新生兒接種乙肝疫苗，但疫苗及接種費(fèi)用需由家長支付；2002年起正式納入計(jì)劃免疫，對所有新生兒免費(fèi)接種乙肝疫苗，但需支付接種費(fèi)用2005年6月1日起改為全部免費(fèi)。第二十五頁，共56頁。HBV母嬰傳播阻斷(3)乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗系主動免疫產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間長，并有記憶性免疫反應(yīng)，可終身受益。主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后傳播。HBIG系被動免疫，保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間短，無記憶性免疫反應(yīng)，主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)傳播及填補(bǔ)乙肝疫苗的早期空白。第二十六頁，共56頁。

HBV母嬰傳播的阻斷(4)

乙肝疫苗：計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程乙肝病毒感染母親的新生兒，第2針在第1針接種后1個月接種,第3針在在第1針接種后6個月接種。第二十七頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(5)如果出生后24小時(shí)內(nèi)未能及時(shí)接種，仍應(yīng)按照上述時(shí)間間隔要求盡早接種。如果第2針或第3針滯后，應(yīng)盡快補(bǔ)種。第2針和第1針間隔不得少于1個月。如果第2針滯后時(shí)間較長，第3針與第2針間隔不得少于2個月，并且1針和第3針的間隔要在4個月以上。第二十八頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(6)表不同時(shí)間接種乙肝疫苗的幼兒HBsAg檢測結(jié)果————————————————————————

HBsAg陽性接種時(shí)間接種人數(shù)—————————————人數(shù)%———————————————————————＜24小時(shí)751114.6724小時(shí)—441329.551個月—311238.712個月—10550.006個月—8562.50合計(jì)1684627.38

第二十九頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(7)嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，產(chǎn)生的血清免疫效果最好，能較好地阻斷HBV的母嬰傳播。第三十頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(8)母嬰傳播阻斷中細(xì)胞免疫占主要作用重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)生細(xì)胞免疫較早。國產(chǎn)乙肝酵母疫苗的母嬰傳播阻斷率達(dá)到80.56%-92.59%（87.8%）（提示）乙肝疫苗接種是最基本的阻斷方法第三十一頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(9)新生兒期接種乙肝疫苗后，隨時(shí)間的推移，抗HBs可以陰轉(zhuǎn)，但仍具有對HBsAg特異性免疫回憶反應(yīng)，是再感染的有力免疫屏障。新生兒期接種乙肝疫苗可受益終生。第三十二頁，共56頁。特異性回憶反應(yīng)特異性回憶反應(yīng)：由抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，經(jīng)過一定時(shí)間后可逐漸消失。此時(shí)若再次接觸與初次相同的抗原，可使已消失的抗體快速上升。第三十三頁，共56頁。

HBV母嬰傳播的阻斷(10)

乙肝疫苗第1針接種后大約有30左右的人產(chǎn)生抗體；第2針接種后有50%~70%左右的人產(chǎn)生抗體；第3針接種后有90%左右的人產(chǎn)生抗體。第三十四頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷(11)乙肝疫苗預(yù)防HBV母嬰垂直傳播的作用對198名新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫觀察：

母親僅HBsAg陽性的新生兒經(jīng)全程免疫后第1年抗-HBs陽性率達(dá)97.2%，第6年抗-HBs陽性率達(dá)92.2%。

母親HBeAg陽性的新生兒經(jīng)乙肝免疫球蛋白（HBIG）及乙肝疫苗全程接種，第一年抗-HBs陽性率為74.4%，第6年抗-HBs陽性率為66.0%。第三十五頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（12）ＨＢＶ疫苗的長期效果疫苗接種后存在免疫記憶，暴露ＨＢＶ后可產(chǎn)生回憶性抗－ＨＢｓ抗體應(yīng)答。對疫苗有應(yīng)答者很少有慢性ＨＢＶ慢性感染第三十六頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（13）乙肝疫苗的保護(hù)率和加強(qiáng)免疫問題一般認(rèn)為國產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護(hù)時(shí)間可達(dá)１２年，目前國內(nèi)不常規(guī)加強(qiáng)。第三十七頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（14）母親ＨＢｓＡｇ陽性新生兒在全程接種后復(fù)測抗體，４.６％～１５％的新生兒不產(chǎn)生抗－ＨＢｓ或僅產(chǎn)生低滴度的抗－ＨＢｓ（＜10IU／L），這些人群稱為對乙肝疫苗的無應(yīng)答或弱應(yīng)答者。不僅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者（人體有細(xì)胞免疫和體液免疫兩種免疫形式）。如乙肝表面抗體（抗－ＨＢｓ）滴度過低或無，應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)免疫。第三十八頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（15）乙型肝炎疫苗兒童計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程

中國CDC2002（中國疾病預(yù)防控制中心）乙肝疫苗在2~8℃條件下儲存、運(yùn)輸儲存量一般不得超過2個月的使用量承擔(dān)接種工作的接生單位必須配有可以貯存乙肝疫苗的冰箱基層接生單位要有專人負(fù)責(zé)疫苗的管理，建立健全疫苗領(lǐng)發(fā)、保管制度，設(shè)立疫苗專用賬本，做到賬、苗相符。第三十九頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（16）填寫《新生兒首針乙肝疫苗和卡介苗接種登記卡》（附件一）并由新生兒監(jiān)護(hù)人及時(shí)報(bào)送其居住地所在的基層接種單位，接生單位接種后要保留存根，以備核查。第四十頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（17）誰接生誰接種第1針的原則在家中分娩的新生兒要主動開展及時(shí)接種，第1針乙肝疫苗由接生員完成(或者由預(yù)防接種人員上門接種)；對家庭分娩率高的地區(qū)，接種人員要做好孕婦的登記工作，可將乙肝疫苗在預(yù)產(chǎn)期前預(yù)先下發(fā)給接生員保存在4℃冰箱。如無冰箱可存放在避光陰涼處，在沒有溫度指示標(biāo)簽（VVM）情況下，存放最好不要超過1個月（南方），或兩個月（北方）第四十一頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（18）注意事項(xiàng)：1.應(yīng)避免將乙肝疫苗與其它疫苗在一個注射器內(nèi)混合后接種。2.乙肝疫苗在使用前要充分搖勻，使疫苗液中的氫氧化鋁膠體完全懸浮，3.如果乙肝疫苗的安瓿破裂、容量不足、變質(zhì)、有搖不散的凝塊、超過效期，均不得使用。4.乙肝疫苗不得凍結(jié)，凍融后的乙肝疫苗不得使用。5.乙肝疫苗接種必須嚴(yán)格執(zhí)行安全注射操作制度第四十二頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（19）中華醫(yī)學(xué)肝病學(xué)會慢性乙肝防治指南（05年）對HBsAg陽性母親的新生兒，出生后24小時(shí)內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋（HBIG)，最好在出生后12小時(shí)內(nèi)，計(jì)量應(yīng)≥100IU;

同時(shí)在不同部位接種10μg重組酵母，20μg中國倉鼠卵母細(xì)胞（CHO）乙型肝炎疫苗。新生兒腿前外側(cè)肌肉注射第四十三頁，共56頁。新生兒出生后注射乙肝疫苗第四十四頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（20）中華醫(yī)學(xué)肝病學(xué)會慢性乙肝防治指南（05年）

也可在出生后12小時(shí)內(nèi)先注射第一針HBIG，一個月后再注射第二針HBIG，并同時(shí)在不同部位接種10μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細(xì)胞乙型肝炎疫苗。間隔1和6個月再分別接種第二針和第三針乙肝疫苗。保護(hù)率高于前者。第四十五頁，共56頁。HBV母嬰傳播阻斷（21）預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案2010年艾滋病防治項(xiàng)目防治項(xiàng)目管理方案

第四十六頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（22）乙肝免疫球蛋白(HBIG)成分：利用自然感染HBV后產(chǎn)生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs的個體之血漿制備而成的、針對HBV的特異性被動免疫制劑。第四十七頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（23）HBIG母嬰阻斷的機(jī)理抗HBs與HBsAg結(jié)合，使整個Dane顆粒被機(jī)體清除，降低血液中病毒顆粒。但存在于Dane顆粒外的游離HBeAg和IgGHBeAg兩種可溶形式，HBIG無法與之結(jié)合清除。HBIG不能抑制HBV復(fù)制。第四十八頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（24）肌注HBIG2~3h后，外周血內(nèi)統(tǒng)一抗-HBs水平開始升高，2~5天達(dá)到高峰，其半衰期平均為24天，對人體的保護(hù)時(shí)間為3周。有效性與新生兒母親HBV傳染性有關(guān)。第四十九頁，共56頁。HBV母嬰傳播的阻斷（25）HBIG使用禁忌癥：超敏性體質(zhì)，IgA缺乏使用后6周-3個月內(nèi)可降低減毒活疫苗的作用，如麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、流行性腮腺炎疫