醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MedicalImmunology

免疫學(xué)教研室主講高勁松1第一頁(yè)，共76頁(yè)。

第一章緒論2第二頁(yè)，共76頁(yè)。[本章重點(diǎn)]

1.免疫和免疫學(xué)概念2.免疫系統(tǒng)的組成及功能3.免疫應(yīng)答的類型與作用3第三頁(yè)，共76頁(yè)。[學(xué)習(xí)目標(biāo)]掌握免疫的概念、免疫系統(tǒng)的組成與功能、免疫應(yīng)答的類型及特征;熟悉克隆選擇學(xué)說的內(nèi)涵及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn);了解免疫學(xué)的發(fā)展歷史、免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)發(fā)展中的重要作用。4第四頁(yè)，共76頁(yè)。第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、免疫與免疫學(xué)二、免疫學(xué)在生命科學(xué)中的地位及重要性三、免疫學(xué)簡(jiǎn)介5第五頁(yè)，共76頁(yè)。一、免疫與免疫學(xué)1、免疫（immunity）的基本概念

拉丁字immunitas原意—免除差役，免除賦稅

immunity醫(yī)學(xué)引申：免除瘟疫即抵抗傳染病的能力。6第六頁(yè)，共76頁(yè)。Bacteria（細(xì)菌）Fungi（真菌）Virus（病毒）Parasites（寄生蟲）7第七頁(yè)，共76頁(yè)。

1）對(duì)人體免疫功能的認(rèn)識(shí)首先從抗感染免疫開始。傳統(tǒng)免疫概念：即機(jī)體抗感染的能力；抗感染免疫,對(duì)機(jī)體有利。8第八頁(yè)，共76頁(yè)。2）免疫系統(tǒng)的重要生理功能就是對(duì)“自己”和“非己”抗原的識(shí)別及應(yīng)答。

在免疫功能正常的條件下，對(duì)“非己”抗原產(chǎn)生排異效應(yīng)，發(fā)揮免疫保護(hù)作用，如抗感染免疫等。在免疫功能失調(diào)的情況下，免疫應(yīng)答可造成機(jī)體組織損傷，產(chǎn)生過敏疾病或自身免疫病免疫系統(tǒng)以它識(shí)別和區(qū)分“自己”與“非己”抗原分子的能力，起著排異和維持自身耐受的作用。

9第九頁(yè)，共76頁(yè)。清除入侵者死亡/持續(xù)感染機(jī)體損傷/清除正常無/弱過高Inflammation10第十頁(yè)，共76頁(yè)。3）免疫的現(xiàn)代概念免疫（Immunity）：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“非己”，對(duì)自己成分產(chǎn)生天然免疫耐受，對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。

應(yīng)答的始動(dòng)因素不限于病原感染因子，應(yīng)答的后果不一定對(duì)機(jī)體有利。11第十一頁(yè)，共76頁(yè)。2、免疫學(xué)

研究自身防御與穩(wěn)定；機(jī)體如何識(shí)別異物并與之反應(yīng)。研究?jī)?nèi)容：免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。3、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能，免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)，在健康和疾病條件下的免疫現(xiàn)象，以及應(yīng)用免疫學(xué)理論和方法進(jìn)行診斷、預(yù)防、治療的一門科學(xué)。12第十二頁(yè)，共76頁(yè)。二、免疫學(xué)在生命科學(xué)中的地位及重要性1、新興的獨(dú)立、快速發(fā)展的學(xué)科

2、生命科學(xué)的前沿學(xué)科和支柱學(xué)科之一

3、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科和支撐學(xué)科之一

13第十三頁(yè)，共76頁(yè)。1、新興的獨(dú)立、快速發(fā)展的學(xué)科免疫學(xué)開創(chuàng)期（16-17世紀(jì)）

→從社會(huì)生產(chǎn)實(shí)踐中獲得經(jīng)驗(yàn)傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期（18世紀(jì)中-20世紀(jì)初）→從屬于醫(yī)學(xué)微生物學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期

（20世紀(jì)60年代至今）獨(dú)立的免疫學(xué)→↓↓近代免疫學(xué)時(shí)期

（20世紀(jì)中葉）↓→發(fā)現(xiàn)及闡明非感染因子引起的免疫反應(yīng)14第十四頁(yè)，共76頁(yè)。（1）免疫學(xué)促進(jìn)了生命科學(xué)的發(fā)展

深化對(duì)生命過程的基本特性的認(rèn)識(shí)（2）極大促進(jìn)生物技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展生物制劑已發(fā)展為具有巨大市場(chǎng)潛力的新興產(chǎn)業(yè)。2、生命科學(xué)的前沿學(xué)科和支柱學(xué)科之一15第十五頁(yè)，共76頁(yè)。3、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科和支撐學(xué)科之一（1）免疫學(xué)理論對(duì)臨床醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)作用

形成與醫(yī)學(xué)相關(guān)的眾多分支學(xué)科：免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫毒理學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、老年免疫學(xué)、感染免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)等。16第十六頁(yè)，共76頁(yè)。（2）免疫學(xué)技術(shù)和制劑在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用（3）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中具有重要地位免疫學(xué)理論覆蓋面極廣，涉及基礎(chǔ)/臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科；免疫學(xué)技術(shù)是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域普遍應(yīng)用的研究技術(shù)。17第十七頁(yè)，共76頁(yè)。免疫學(xué):醫(yī)學(xué)科學(xué)的樞紐SARS:人類所面臨的新的疾病免疫學(xué)SARS免疫病理SARS免疫檢測(cè),診斷SARS免疫遺傳易感性SARS免疫治療SARS分子疫苗18第十八頁(yè)，共76頁(yè)。三、免疫學(xué)簡(jiǎn)介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究領(lǐng)域簡(jiǎn)介免疫學(xué)最基本內(nèi)涵

免疫系統(tǒng)及其功能免疫的類型和作用特點(diǎn)免疫性疾病免疫學(xué)應(yīng)用19第十九頁(yè)，共76頁(yè)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究領(lǐng)域

基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)免疫學(xué)技術(shù)和診斷免疫學(xué)20第二十頁(yè)，共76頁(yè)。（一）免疫系統(tǒng)及其功能1、免疫系統(tǒng)免疫器官和免疫組織免疫細(xì)胞免疫分子

免疫學(xué)最基本內(nèi)涵21第二十一頁(yè)，共76頁(yè)。22第二十二頁(yè)，共76頁(yè)。免疫細(xì)胞分類固有免疫應(yīng)答細(xì)胞例如：?jiǎn)魏耍奘杉?xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

例如：T、B細(xì)胞23第二十三頁(yè)，共76頁(yè)。24第二十四頁(yè)，共76頁(yè)。免疫分子25第二十五頁(yè)，共76頁(yè)。26第二十六頁(yè)，共76頁(yè)。2、免疫系統(tǒng)的功能免疫防御

immunologicdefence免疫自穩(wěn)

immunologichomeostasis免疫監(jiān)視

immunologicsurveillance免疫功能體現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)Ag的識(shí)別和清除。27第二十七頁(yè)，共76頁(yè)。

免疫系統(tǒng)的基本功能

1）免疫防御（immunedefence）

指機(jī)體對(duì)外來微生物及其毒素的免疫保護(hù)作用；應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)過長(zhǎng)→超敏反應(yīng)；應(yīng)答過低或缺如→免疫缺陷病。2）免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis)

免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)穩(wěn)定；自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異常→自身免疫病。3）免疫監(jiān)視（immunesurveillance）

指免疫系統(tǒng)識(shí)別畸變和突變細(xì)胞并將其清除的功能；

免疫監(jiān)視功能異?！[瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。28第二十八頁(yè)，共76頁(yè)。圖2ATc細(xì)胞作用過程模式圖-免疫防御29第二十九頁(yè)，共76頁(yè)。圖2BTc細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞掃描電鏡像

(體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)人工加色)免疫監(jiān)視30第三十頁(yè)，共76頁(yè)。31第三十一頁(yè)，共76頁(yè)。1、免疫應(yīng)答概念免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的全過程。（二）免疫應(yīng)答的類型和作用特點(diǎn)32第三十二頁(yè)，共76頁(yè)。2、免疫類型：（1）固有免疫（innateimmunity）（2）適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）33第三十三頁(yè)，共76頁(yè)。免疫應(yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答：天然免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）長(zhǎng)期種系發(fā)育、進(jìn)化而成；適應(yīng)性免疫應(yīng)答：獲得性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）后天接受抗原刺激產(chǎn)生,又分為:-B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答-T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答34第三十四頁(yè)，共76頁(yè)。（1）固有免疫（非特異性）

特點(diǎn)：⒈機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的防御功能；⒉個(gè)體出生時(shí)就具備（先天獲得，可遺傳給子代）；⒊不針對(duì)特定抗原，作用范圍廣，非特異性；⒋發(fā)揮作用快，也參與特異性免疫應(yīng)答過程。構(gòu)成：防御屏障、吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、免疫分子等發(fā)揮作用時(shí)間：即刻~96小時(shí)內(nèi)。35第三十五頁(yè)，共76頁(yè)。固有免疫皮脂分泌淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（沖洗作用）36第三十六頁(yè)，共76頁(yè)。巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌37第三十七頁(yè)，共76頁(yè)。38第三十八頁(yè)，共76頁(yè)。（2）適應(yīng)性免疫（特異性）

執(zhí)行成分：T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等。發(fā)揮作用時(shí)間：96小時(shí)后。

特點(diǎn)：⒈個(gè)體在生命過程中獲得，不能傳給子代；⒉接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生；⒊針對(duì)特定抗原，具有高度特異性、多樣性、耐受性和記憶性。⒋作用較慢39第三十九頁(yè)，共76頁(yè)?；具^程識(shí)別啟動(dòng)階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段特異性免疫應(yīng)答第四十頁(yè)，共76頁(yè)。特異性免疫應(yīng)答的基本過程41第四十一頁(yè)，共76頁(yè)。適應(yīng)性免疫的分類抗原吞噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞效應(yīng)

B細(xì)胞記憶細(xì)胞體液免疫抗體與抗原結(jié)合抗體42第四十二頁(yè)，共76頁(yè)。細(xì)胞免疫

43第四十三頁(yè)，共76頁(yè)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室44第四十四頁(yè)，共76頁(yè)。45第四十五頁(yè)，共76頁(yè)。固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征46第四十六頁(yè)，共76頁(yè)。47第四十七頁(yè)，共76頁(yè)。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展史和重要成就一、免疫學(xué)開創(chuàng)期（16~17世紀(jì)）天花的預(yù)防:“人痘”、中國(guó)明朝二、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期（18~20世紀(jì)初）接種“牛痘苗”預(yù)防天花病原體的發(fā)現(xiàn)；制備死疫苗或減毒活疫苗；預(yù)防接種。科學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)感染與免疫的關(guān)系免疫血清的發(fā)現(xiàn)：免疫治療原始細(xì)胞免疫學(xué)說和體液免疫學(xué)說的提出及統(tǒng)一經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立等。48第四十八頁(yè)，共76頁(yè)。我國(guó)醫(yī)學(xué)家創(chuàng)造性地發(fā)明了用人痘苗預(yù)防天花病的方法。

49第四十九頁(yè)，共76頁(yè)。

2049中國(guó)青少年科學(xué)素質(zhì)培育計(jì)劃

天花(smallpox)

由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。50第五十頁(yè)，共76頁(yè)。天花病毒天花病毒51第五十一頁(yè)，共76頁(yè)。

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癥狀：發(fā)病2～3天內(nèi)：會(huì)在臉、手臂與腿上出現(xiàn)濃密的圓形疹子，深埋在皮膚中，而后遍布全身。病變時(shí)疹子轉(zhuǎn)變成膿皰；2周后：開始變干；3～4周：結(jié)痂處剝離脫落。有高燒、疲勞、頭痛與背痛的癥狀。在感染天花病毒后的15至20天內(nèi)致死率高達(dá)30％。52第五十二頁(yè)，共76頁(yè)。

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天花患兒從1－7天的病癥圖53第五十三頁(yè)，共76頁(yè)。

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天花患者的手部癥狀54第五十四頁(yè)，共76頁(yè)。

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2．從種人痘談到種牛痘我國(guó)古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。

人痘接種：實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險(xiǎn)。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會(huì)導(dǎo)致死亡，有的還可能成為新的傳染源。

55第五十五頁(yè)，共76頁(yè)。

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1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本56第五十六頁(yè)，共76頁(yè)。

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1798年英國(guó)格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。

最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。

世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。57第五十七頁(yè)，共76頁(yè)。Jenner首次用牛痘來預(yù)防天花而引起人們的恐慌58第五十八頁(yè)，共76頁(yè)。59第五十九頁(yè)，共76頁(yè)。

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為什么接種牛痘能預(yù)防天花？牛痘病毒與天花病毒的抗原（表面結(jié)構(gòu)）絕大部分相同，而且對(duì)人體不會(huì)致病能使人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫力來抵抗病毒感染60第六十頁(yè)，共76頁(yè)。EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者61第六十一頁(yè)，共76頁(yè)。

為什么人得了傳染病或者接種了減毒疫苗之后能獲得抵抗力?對(duì)免疫機(jī)制的理論探討,當(dāng)時(shí)形成了兩大學(xué)派細(xì)胞免疫學(xué)說體液免疫學(xué)說Mφ俄國(guó)學(xué)者梅契尼可夫(Metchnikoff)德國(guó)學(xué)者歐利希(PaulEhrlich)62第六十二頁(yè)，共76頁(yè)。三、近代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中葉）1、遲發(fā)型超敏反應(yīng)2、抗體的基本結(jié)構(gòu)的闡明3、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)4、Burnet克隆選擇學(xué)說（clonalselection）63第六十三頁(yè)，共76頁(yè)?？寺∵x擇學(xué)說澳大利亞免疫學(xué)家Burnet于1957年提出了抗體形成的克隆選擇學(xué)說：在個(gè)體發(fā)育早期擁有多種多樣的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，每一克隆細(xì)胞表面只有一種特異性抗原受體。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體與相應(yīng)受體細(xì)胞結(jié)合，可誘導(dǎo)該克隆細(xì)胞活化增殖分化，產(chǎn)生大量分泌抗體的細(xì)胞和記憶細(xì)胞，此即所謂克隆選擇。但若胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與抗原相遇(此時(shí)可遇到的抗原通常為自身成分)則會(huì)被破壞、排除或失活，稱為禁忌細(xì)胞株，形成對(duì)自身抗原的天然耐受狀態(tài)。若禁忌細(xì)胞株因突變等原因重新獲得增殖能力，則將對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

64第六十四頁(yè)，共76頁(yè)。65第六十五頁(yè)，共76頁(yè)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室66第六十六頁(yè)，共76頁(yè)。免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、組成及功能；固有免疫及適應(yīng)性免疫；體液免疫及細(xì)胞免疫；T、Bc的特異性免疫應(yīng)答過程；免疫調(diào)節(jié)及免疫應(yīng)答異常與疾病——在免疫學(xué)理論指導(dǎo)下——獨(dú)立學(xué)科免疫學(xué)應(yīng)用：DNA疫苗，重組CK，單克隆抗體等四、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)60年代至今）

67第六十七頁(yè)，共76頁(yè)。68第六十八頁(yè)，共76頁(yè)。69第六十九頁(yè)，共76頁(yè)。

DNAVaccinesTheThirdVaccineRevolutionPlasmidvaccineDNAVaccines70第七十頁(yè)，共76頁(yè)。第三節(jié)20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代 學(xué)者姓名 國(guó)家 獲獎(jiǎng)成就

1901 Behring 德國(guó) 發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法

1905 Koch 德國(guó) 發(fā)現(xiàn)病原菌

1908 Ehrlich 德國(guó) 提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說

Metchnikoff俄國(guó) 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說

1912 Carrel 法國(guó) 器官移植

1913 Richet 法國(guó) 發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象

1919 Bordet 比利時(shí) 發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體

1930Landsteiner奧地利 發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型

1951 Theler 南非 發(fā)明黃熱病疫苗

1957 Bovet 意大利 抗組胺藥治療超敏反應(yīng)

1960 Burnet 澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說

Medawar 英國(guó) 發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性

1972 Edelman 美國(guó) 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)

Porter 英國(guó) 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1977 Yalow 美國(guó) 創(chuàng)立放射免疫測(cè)定法

1980Dausset 法國(guó) 發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原

Snell 美國(guó) 發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)

Benacerraf 美國(guó) 發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制

Jerne 丹麥 提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說

Kohler 德國(guó) 雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體

Milstein 英國(guó) 單克隆抗體技術(shù)及Ig基因表達(dá)的遺傳控制

Tonegawa 日本 抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)

Marray 美國(guó) 第一例腎移植成功

Thomas 美國(guó) 第一例骨髓移植成功

1996Doherty美國(guó)提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識(shí)別模式

Zinkernagel71第七十一頁(yè)，共76頁(yè)。附“醫(yī)學(xué)免疫學(xué)”教材簡(jiǎn)介抗原─────→免疫系統(tǒng)（器官、細(xì)胞、分子）補(bǔ)體──→│