醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)研究分析報(bào)告

醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)研究分析報(bào)告2022年7月中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入持續(xù)增加醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)費(fèi)用持續(xù)上升制藥工業(yè)上市公司的研發(fā)投入持續(xù)上升，2021年國內(nèi)A股上市制藥工業(yè)企

業(yè)的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到1241億元，其中A股上市企業(yè)研發(fā)投入達(dá)到672億元，

港股上市企業(yè)研發(fā)投入達(dá)到569億元。2018奶奶以來研發(fā)費(fèi)用的復(fù)合年增

長率達(dá)到28.34%。制藥工業(yè)上市企業(yè)研發(fā)費(fèi)用率也快速上升。2018年A股和港股的制藥工業(yè)

企業(yè)的研發(fā)投入分別為4.6%和6.1%，到2021年分別增長到了7.0%和

10.9%。但是，與美股上市的制藥企業(yè)相比，國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)投入還有很

大的增長空間。圖表1：制藥工業(yè)上市公司研發(fā)投入（億元）圖表2：制藥工業(yè)上市公司研發(fā)投入占營收比例（）來源：Wind，市場研究部來源：Wind，市場研究部分版塊來看，A股化藥公司（化學(xué)制劑）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018171億元持續(xù)增長到2021年的億元，研發(fā)費(fèi)用率從2018年的上升到20217.81%。A股中藥公司（）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018年的60億元持續(xù)增

長到202187億元，研發(fā)費(fèi)用率從20182.05%上升到年

的2.63%。A股生物藥公司（其他生物制品）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018年的81億

元持續(xù)增長到2021175年的上升

到2020年的40.54%，2021年研發(fā)費(fèi)用率下降至32.63%。2020年至

2021年的費(fèi)用率波動可能與2020年總營收下降，而2021年總營收

增長42%有關(guān)，整體研發(fā)費(fèi)用率呈增長趨勢。我們選取33家重點(diǎn)關(guān)注的創(chuàng)新藥公司，其研發(fā)總費(fèi)用從2018年的151億

元持續(xù)增長到2021331年的持續(xù)

上升到202122.35%。-4-圖表3A股醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用（億元）及研發(fā)費(fèi)用率（）來源：Wind，市場研究部港股化藥公司（SW-化學(xué)制劑）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018年的91億元持續(xù)

增長到2021188年的上升到2021

年的14.40%。港股中藥公司（）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018年的12億元持續(xù)增

長到202117億元，研發(fā)費(fèi)用率從20181.83%下降到年

的1.68%，是唯一研發(fā)費(fèi)用率下降的醫(yī)藥板塊。港股生物藥公司（其他生物制品）的研發(fā)費(fèi)用總額從2018年的26億

元持續(xù)增長到2021年的912018上升到

2020年的，2021年研發(fā)費(fèi)用率下降至。2020年至2021

年的費(fèi)用率波動可能與2021年總營收增長40%有關(guān)，整體研發(fā)費(fèi)用率呈

增長趨勢。我們選取35家重點(diǎn)關(guān)注的創(chuàng)新藥公司，其研發(fā)總費(fèi)用從2018年的135億

元持續(xù)增長到2021336年的持續(xù)

上升到202120.97%。-5-圖表4：港股醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用（億元）及研發(fā)費(fèi)用率（）來源：Wind，市場研究部與美股醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用率相比，A股和港股生物藥企的研發(fā)費(fèi)用率均

還有增長空間，港股化藥企業(yè)與美股化藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用率已經(jīng)十分接近，

A股化藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用率仍然有提升空間。圖表5A股、港股、美股研發(fā)費(fèi)用率比較來源：Wind，市場研究部-6-圖表6：國內(nèi)上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入（億元）圖表7：美股醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入（億元）來源：Wind，市場研究部來源：Wind，市場研究部研發(fā)支出資本化方面，A股制藥工業(yè)整體保持穩(wěn)中有降的趨勢。分版塊來

看，化藥、生物藥、重點(diǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的趨勢基本與整體行業(yè)一致，化藥板

塊的研發(fā)支出資本化率較高。重點(diǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)分市值來看，市值千億以上的四家公司整體資本化率較低，

百濟(jì)神州和君實(shí)生物的研發(fā)支出未進(jìn)行資本化處理，恒瑞醫(yī)藥從2021年

起進(jìn)行3期及關(guān)鍵性注冊臨床的研發(fā)支出資本化處理，2021年的資本化率

為4%，復(fù)星醫(yī)藥歷年資本化率較高，但也從年的下降到了

2021年的23%。市值百億至千億的中型創(chuàng)新藥公司的研發(fā)支出資本化率

差異較大，傳統(tǒng)型企業(yè)如億帆醫(yī)藥、信立泰、海思科研發(fā)支出資本化率較

高，而biotech企業(yè)如神州細(xì)胞、榮昌生物、上海誼眾未進(jìn)行資本化處理。

市值百億以內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)大部分未進(jìn)行資本化處理。圖表8A股制藥工業(yè)企業(yè)研發(fā)支出資本化率圖表9：重點(diǎn)代表性創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)支出及資本化率來源：Wind，市場研究部來源：Wind，市場研究部研發(fā)人員數(shù)量及薪酬持續(xù)增加A股上市公司的研發(fā)人員總數(shù)和研發(fā)薪酬支出均呈增長趨勢。為了踢除部

分公司披露不完整的影響，我們選取了連續(xù)四年有相關(guān)數(shù)據(jù)披露的公司

（生物藥公司和重點(diǎn)創(chuàng)新藥公司的研發(fā)人員選取了連續(xù)三年有數(shù)據(jù)披露的

藥企業(yè)的研發(fā)人員在2021年有小幅度回調(diào)以外，其它幾類公司的研發(fā)人-7-員數(shù)量，以及四類公司的研發(fā)薪酬支出均呈持續(xù)增長。2021年研發(fā)薪酬支出的增長尤為明顯，各類公司的研發(fā)人員平均薪酬也呈穩(wěn)定增長趨勢。圖表10A股上市公司研發(fā)人員數(shù)量統(tǒng)計(jì)來源：Wind，市場研究部圖表A股上市公司研發(fā)薪酬支出統(tǒng)計(jì)來源：Wind，市場研究部-8-圖表12：研發(fā)人員人均薪酬來源：Wind，市場研究部IND數(shù)目，臨床試驗(yàn)數(shù)量在持續(xù)的高研發(fā)投入下，中國國產(chǎn)藥物的數(shù)量迅速上市，國內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)數(shù)量也大幅增加。2018年之后，中國首次新藥數(shù)量快速上升，近3年總體CAGR為

47%，其中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥首次新藥數(shù)量增長顯著高于進(jìn)口創(chuàng)新藥，

2021年國產(chǎn)藥品占比達(dá)76%，化藥和生物藥均保持高速增長。2021年，

新興療法如、三抗/四抗、CAR-NK、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）

等首次在中國。圖表13：中國歷年首次藥品數(shù)量及分布來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部2017年之后，臨床登記數(shù)量也迅速增長，2021年臨床登記數(shù)量達(dá)個(gè)，

同比增長接近50%2016年到2021年的臨床試驗(yàn)數(shù)量的年復(fù)合增長率

達(dá)到35%。-9-圖表14：中國歷年新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部中國創(chuàng)新藥逐步與國際接軌2021年中國獲批上市的創(chuàng)新藥數(shù)量和種類與美國相當(dāng)?2017年以來，國內(nèi)歷年獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量呈增長趨勢，2021年國內(nèi)共有89款創(chuàng)新藥獲批，其中生物藥創(chuàng)新藥31款，化藥創(chuàng)新藥46款，中藥創(chuàng)新藥12款。?從絕對值上看，中國每年獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量已經(jīng)與美國相當(dāng)。從生物藥和化藥的分布來看，也與美國的分布類似。從獲批創(chuàng)新藥的治療領(lǐng)域來看，中國和美國也具有相似性，2021年中、美獲批創(chuàng)新藥中占比最多的均為腫瘤領(lǐng)域，分別占比27%和30%。心血管代謝、抗感染、血液疾病也是中、美新上市藥物較為集中的領(lǐng)域。不同之處在于，2021年美國有10%的創(chuàng)新藥為中樞神經(jīng)領(lǐng)域，而中國獲批的中樞神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥數(shù)量較少。圖表15：中國歷年獲批創(chuàng)新藥數(shù)量和種類圖表16：美國歷年獲批創(chuàng)新藥數(shù)量和種類來源：醫(yī)藥魔方，insight，市場研究部來源：Nature，市場研究部-10-圖表17：2021年中、美獲批創(chuàng)新藥按疾病領(lǐng)域分布來源：醫(yī)藥魔方，Nature，市場研究部中國創(chuàng)新藥加速審批路徑日益成熟美國目前擁有4中加速審評審批的路徑，包括優(yōu)先審評（PriorityReview,

AccelerateApprovalFastTrack）和突破

性療法（BreakthroughTherapyDesignation圖表18：美國加速審評審批路徑概覽來源：PubMedFDA，市場研究部中國近年的藥政改革也引入了一系列藥品加快審評審批路徑，以加速藥物

開發(fā)和審評。這些措施中，包括2015年實(shí)施的對于具有顯著臨床獲益藥

物縮短審評時(shí)間的優(yōu)先審評（Priority）制度，2017年國家藥品監(jiān)

督管理局發(fā)布實(shí)施的允許以替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)支持用于治療嚴(yán)

重或危及生命疾病的藥物獲得附條件批準(zhǔn)（ConditionalApproval）的相關(guān)

法規(guī)，以及在2018年發(fā)布的允許基于其他國家/地區(qū)試驗(yàn)數(shù)據(jù)加速

批準(zhǔn)境外上市的臨床急需新藥在我國上市。2020年7月，我國繼續(xù)推出一

項(xiàng)突破性療法（BT）路徑，授予初步證據(jù)顯示具有明顯臨床優(yōu)勢的產(chǎn)品。

獲得認(rèn)定的藥物可在開發(fā)和注冊中得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的深入指導(dǎo)。圖表19：中國加速審評審批路徑概覽--來源：NMPA，PubMed，市場研究部加速審評審批路徑的不斷豐富，加快了創(chuàng)新藥在中國的上市時(shí)間。以腫瘤

領(lǐng)域?yàn)槔?016-2020年，國內(nèi)共批準(zhǔn)了52種腫瘤創(chuàng)新藥，其中38個(gè)為

進(jìn)口腫瘤創(chuàng)新藥，14個(gè)為國產(chǎn)腫瘤創(chuàng)新藥（圖6a14個(gè)國產(chǎn)腫瘤創(chuàng)新藥中，10個(gè)通過優(yōu)先審批程序和附條件批準(zhǔn)上市，其進(jìn)

入臨床開發(fā)到首次獲批上市的中位時(shí)間為4.3年，而另外4個(gè)腫瘤創(chuàng)新藥

僅有優(yōu)先審評、沒有附條件批準(zhǔn)，其進(jìn)入臨床開發(fā)到首次獲批上市的中位

時(shí)間為年（圖6b38個(gè)進(jìn)口腫瘤創(chuàng)新藥中，4個(gè)通過臨床急需境外新藥路徑在國內(nèi)上市，中

位審評審批時(shí)間為6.4個(gè)月，26個(gè)通過優(yōu)先審評路徑在國內(nèi)上市，中位審

評審批時(shí)間12.2個(gè)月，而8個(gè)未通過加速審評審批路徑的進(jìn)口創(chuàng)新藥的中

位審評審批時(shí)間長達(dá)19.4個(gè)月（圖6c圖表20：腫瘤領(lǐng)域加速審評審批機(jī)制的應(yīng)用來源：PubMed，市場研究部在日益完善的審評審批體系和逐漸豐富的加速審評審批路徑下，中國創(chuàng)新

藥的平均上市審評時(shí)間呈逐漸縮短趨勢。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2021年獲批創(chuàng)

新藥平均審評時(shí)間約為412天。圖表21：中國歷年創(chuàng)新藥上市審評平均時(shí)間（天）-12-來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部創(chuàng)新藥中美獲批時(shí)間差縮短受這些政策變化的激勵(lì)，2010-2020年間中國批準(zhǔn)的43種進(jìn)口腫瘤新藥相

比美國上市時(shí)間的差距顯著縮短，2006-2010年在美國批準(zhǔn)的進(jìn)口腫瘤藥

的中美上市滯后時(shí)間中位數(shù)為8.7年，而2016-2020年在美國批準(zhǔn)的腫瘤

藥物的滯后時(shí)間僅為2.7年。圖表22：腫瘤藥物中美上市時(shí)間差統(tǒng)計(jì)來源：PubMed，市場研究部我們選取了腫瘤領(lǐng)域的4個(gè)代表性的分子類型及靶點(diǎn)的藥物，比較了first-

in-class新藥在美國上市的時(shí)間、在中國上市的時(shí)間、以及國內(nèi)首款同靶點(diǎn)

國產(chǎn)藥上市的時(shí)間。從小分子的代表性靶點(diǎn)EGFR來看，吉非替尼在美國上市時(shí)間為2003年2月，在國內(nèi)上市時(shí)間為2004年12月，時(shí)間相差22個(gè)月，而首個(gè)國產(chǎn)EGFR為貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺?，在年6月獲批上市，距離吉非替尼在國內(nèi)上市已經(jīng)過去77個(gè)月。從單抗來代表藥物PD-1來看，帕博利珠單抗在美國的上市時(shí)間為2014年9月，在中國上市時(shí)間為年746個(gè)月，而此后首個(gè)國產(chǎn)PD-1，君實(shí)生物的特瑞普利單抗在2018年12月獲批上市，距離帕博利珠單抗在國內(nèi)上市僅過去了6個(gè)月。從代表藥物來看，恩美曲妥珠單抗在美國上市時(shí)間為2013年22020年1月，時(shí)間相差個(gè)月。而首個(gè)國產(chǎn)，榮昌生物的維迪西妥單抗在國內(nèi)上市時(shí)間為2021年6月，距離恩美曲妥珠單抗在國內(nèi)上市僅過去了17個(gè)月。從細(xì)胞療法代表藥物來看，阿基侖賽在美國上市時(shí)間為2017年10月，在國內(nèi)上市時(shí)間為2021年月6，時(shí)間相差個(gè)月。而首個(gè)國產(chǎn)療法，藥明巨諾的瑞基奧侖賽在2021年9月就獲批上市，距離阿基侖賽國內(nèi)上市僅過去3個(gè)月。-13-圖表23：腫瘤領(lǐng)域代表性藥物中美獲批時(shí)間差來源：醫(yī)藥魔方，PubMed，市場研究部國內(nèi)外合作愈發(fā)頻繁緊密引進(jìn)海外創(chuàng)新藥產(chǎn)品引進(jìn)可以幫助藥企快速補(bǔ)充管線，實(shí)現(xiàn)彎道超車，是大型跨國藥企常

用的交易方式?？傮w來看，近年來，中國創(chuàng)新藥企引進(jìn)海外產(chǎn)品的數(shù)量呈

持續(xù)上升趨勢，尤其對于臨床前的早期產(chǎn)品及已上市的成熟產(chǎn)品引進(jìn)數(shù)量

大幅增加。引進(jìn)海外產(chǎn)品的交易數(shù)量在2020183項(xiàng)的高峰。圖表24：國內(nèi)藥企引進(jìn)海外產(chǎn)品交易統(tǒng)計(jì)來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部2021年國內(nèi)藥企引進(jìn)海外創(chuàng)新藥的交易數(shù)量回調(diào)，但其中，不少國內(nèi)藥企

在一年之內(nèi)引進(jìn)了3項(xiàng)或以上產(chǎn)品，也有不少金額較大的大型交易。再鼎醫(yī)藥在2021年引進(jìn)了5款產(chǎn)品的權(quán)益，并持續(xù)推進(jìn)研發(fā)進(jìn)展。-14-2021年1月6日，再鼎醫(yī)藥從argenx引進(jìn)了自身免疫藥物efgartigimod在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，再鼎醫(yī)藥將負(fù)責(zé)efgartigimod多個(gè)適應(yīng)癥在中國的全球注冊臨床研究開發(fā)工作，也將在大中華區(qū)啟動多個(gè)新適應(yīng)癥的2期驗(yàn)證性研究，以在全球范圍內(nèi)加速開發(fā)efgartigimod的更多自身免疫類適應(yīng)癥。再鼎醫(yī)藥將支付1.75億美元的合作付款，其中包括7500萬美元的預(yù)付款，以再鼎醫(yī)藥增發(fā)股票形式支付，7500萬美元臨床開發(fā)成本共擔(dān)付款，以及潛在的efgartigimod在美國的注冊里程碑付款和大中華區(qū)的年凈銷售額分成。2021年1月日，再鼎醫(yī)藥擴(kuò)大與TurningPoint的合作，引進(jìn)抑制劑TPX-0022在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，再鼎醫(yī)藥將支付2500萬美元的首付款，以及潛在的不超過3.36億美元的開發(fā)、注冊和銷售的里程碑付款和TPX-0022在大中華區(qū)的銷售提成。2021年月，再鼎獲得了TPX-0022在國內(nèi)的批件，用于治療基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、胃癌或?qū)嶓w瘤。此前20207月，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)從TurningPoint引進(jìn)了repotrectinib在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。2021年6月1日，再鼎醫(yī)藥從Mirati引進(jìn)了G12C抑制劑adagrasib在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益，再鼎醫(yī)藥將支付6500萬美元的首付款，以及潛在的不超過2.73億美元的開發(fā)、注冊和銷售的里程碑付款和TPX-0022adagrasib在大中華區(qū)的銷售提成。2022年1月19日，再鼎醫(yī)藥獲得了adagrasib在國內(nèi)的批件。2021年月9日，再鼎醫(yī)藥從引進(jìn)了新一代EGFR抑制劑和BLUE-701在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。再鼎醫(yī)藥將支付2500萬美元的首付款，及潛在里程碑付款和銷售提成。同樣在2021年月9日，再鼎醫(yī)藥從Karuna引進(jìn)了口服型毒蕈堿激動劑在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)、和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。再鼎醫(yī)藥將支付3500萬美元的首付款，以及潛在的不超過1.52億美元的里程碑付款和百分之十幾至百分之二十之間的銷售提成。2021年聯(lián)拓生物引進(jìn)了5款產(chǎn)品：2021年3月2日，聯(lián)拓生物從ReViral引進(jìn)治療呼吸合胞病毒（）

藥物sisunatovir在中國大陸、香港、澳門和新加坡地區(qū)共同開發(fā)和商

業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。聯(lián)拓生物將支付1400萬美元的首付款，以及潛在的

不超過1.05億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款和許可地區(qū)兩位數(shù)的銷售

提成。合作伙伴ReViral致力于RSV的抗病毒療法，sisunatovir是其

主要的在研產(chǎn)品，2022年4月7日，輝瑞宣布收購公司，包

括前期和開發(fā)里程碑付款在內(nèi)的收購金額可高達(dá)5.25億美元。2021年3月29日，聯(lián)拓生物從引進(jìn)眼科疾病藥物TP-03替拉納滴眼液）在大中國區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。聯(lián)拓生物將支付1500萬美元的首付款，以及潛在的不超過1.85億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款和許可區(qū)域的銷售提成。2021年5月日，聯(lián)拓生物從Nanobiotix引進(jìn)放射增強(qiáng)劑（二氧化鉿納米顆粒）在大中華區(qū)、韓國、新加坡和泰國的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。聯(lián)拓藥業(yè)將支付2000萬美元首付款，以及潛在的不超過2.2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款和許可區(qū)域的銷售提成。2022年4月20在國內(nèi)的默示許可，擬開發(fā)用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。2021年5月日，聯(lián)拓生物從Landos通路激活劑Omilancor）和靶點(diǎn)的兩款藥物在大中華區(qū)和亞洲特定市場的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。聯(lián)拓生物將支付1800萬美元首付款，以及潛在的不超過2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款和許可區(qū)域的銷售提成。2021年6月2日，聯(lián)拓生物從在大中華區(qū)、韓國、新加坡和泰國的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。聯(lián)拓生物-15-將支付1200萬美元首付款，以及潛在的不超過1.35億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，和許可區(qū)域的銷售提成。2021年先聲藥業(yè)引進(jìn)了3款產(chǎn)品：2021年3月日，先聲藥業(yè)從引進(jìn)抑制劑

在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。先聲藥業(yè)將支付首付

款、里程碑付款和許可區(qū)域的銷售提成，具體金額未披露。2021年6月29引進(jìn)靶向神經(jīng)毒性淀粉樣蛋

白（pGlu-Aβ)的口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（QPCT）抑制

劑Varoglutamstat(PQ912，，和處于臨床前研究階段的單

克隆抗體PBD-C06。2022年2月28日，在中

國獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。2021年12月15日，先聲藥業(yè)從引進(jìn)靶向突觸后密度蛋白95

（PSD-95）的腦卒中創(chuàng)新藥在大中華地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和

商業(yè)化的權(quán)益。先聲藥業(yè)將支付首付款，及潛在的超過1.75億美元的

開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，和許可區(qū)域內(nèi)的銷售提成。2021年齊魯藥業(yè)引進(jìn)了3款產(chǎn)品：2021年2月16日，齊魯制藥從Therapeutics引進(jìn)靶向α-v的

環(huán)肽在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。齊魯藥業(yè)將支付1000萬美元

首付款，以及不超過2.25億美元的里程碑付款，和許可區(qū)域的銷售提

成。2021年7月，聯(lián)合吉西他濱和白蛋白紫杉醇用于一線治

療晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的臨床試驗(yàn)申請獲得的默示許可。2021年4月日，齊魯制藥從Peptron引進(jìn)靶向的抗體偶聯(lián)藥物在全球開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。2021年月13日，齊魯制藥從引進(jìn)了干擾藥物729在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。齊魯將向Arbutus支付4000萬美元首付款和萬美元的股權(quán)投資，以及潛在的不超過2.45億美元的里程碑付款，和許可區(qū)域的銷售提成。5月10日，729用于治療或預(yù)防乙型肝炎（）的臨床試驗(yàn)申請獲得受理。2021年9月13日，云頂新耀從引進(jìn)了新冠疫苗在中國及部分亞洲新興市場的權(quán)益，云頂新耀將支付5000萬

美元的首付款，以及潛在的銷售提成。同時(shí)，云頂新耀還與Providence建

立戰(zhàn)略合作關(guān)系，利用其技術(shù)平臺在全球開發(fā)更多mRNA產(chǎn)品。

云頂新耀將支付5000萬美元首付款，以及潛在的不超過3億美元的里程

碑付款。我們認(rèn)為，近年來從海外市場引起創(chuàng)新藥產(chǎn)品在國內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益

已經(jīng)愈發(fā)成為藥企補(bǔ)充管線的重要來源，這也進(jìn)一步加速了海外研發(fā)階段

領(lǐng)先的新型創(chuàng)新藥在國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展和可及性，有利于中國加速中國創(chuàng)新

研發(fā)與國際領(lǐng)先水平的進(jìn)一步接軌。自研創(chuàng)新藥對外許可中國藥企通過對外許可，將自主研發(fā)的產(chǎn)品的海外權(quán)益許可給大型跨國藥

企或海外本土藥企，則可以借助合作伙伴在海外的研發(fā)、申報(bào)、銷售經(jīng)驗(yàn)，

加速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品在海外的上市，補(bǔ)充企業(yè)現(xiàn)金流。2021年1月日，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗的合作

與授權(quán)協(xié)議，諾華獲得替雷利珠單抗在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員

國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本等多個(gè)國家的

開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。雙方將在上述國家對替雷利珠單抗進(jìn)行共同開

發(fā)，其中諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊申請，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活

動。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗(yàn)以評估替雷利珠單抗聯(lián)合

其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷

售，其中部分運(yùn)營資金將由諾華提供。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億-16-美元的首付款，以及潛在的13億美元的注冊里程碑付款和2.5億美元的銷售里程碑付款，和替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來銷售的銷售提成。2021年12月21日，百濟(jì)神州擴(kuò)大了與諾華的合作，進(jìn)一步將其抑

制劑ociperlimab納入合作，向諾華授予獨(dú)家的、基于時(shí)間的選擇權(quán)，諾華

行使該選擇權(quán)可以獲得在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪

威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本對ociperlimab進(jìn)行開發(fā)、生

產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)將獲得3億美元首付款，如果諾

華行使選擇權(quán)，則百濟(jì)有資格獲得6億美元或7億美元的額外付款，和潛

在的7.45億美元注冊里程碑付款和億美元銷售里程碑付款，以及許

可地區(qū)20%-25%的銷售提成。2021年2月日，君實(shí)生物與Coherus產(chǎn)品特瑞普利單抗的

授權(quán)許可協(xié)議，授予Coherus在美國和加拿大開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗

的獨(dú)家權(quán)益，以及單抗和藥物JS018-1的選擇權(quán)、2個(gè)

早期檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)。根據(jù)協(xié)議，君實(shí)生物獲得1.5

億美元的首付款。對于特瑞普利單抗項(xiàng)目，在達(dá)到相應(yīng)的里程碑事件后，

君實(shí)生物將獲得累計(jì)不超過3.8億美元的里程碑款，外加許可區(qū)域內(nèi)特瑞

普利單抗年銷售凈額的銷售分成。2022年1月10日，君實(shí)生物與Coherus擴(kuò)大合作范圍，Coherus行使單抗在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序。Coherus將

就JS006的合作向君實(shí)生物支付3500萬美元首付款，最高達(dá)2.55億美元

的開發(fā)、申報(bào)和銷售里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售凈額18%的銷售分成。2021年8月8日，榮昌生物與達(dá)成產(chǎn)品維迪西妥單

抗的授權(quán)許可協(xié)議，榮昌生物保留Seagen在大中華區(qū)、亞洲除日本新加

坡以外地區(qū)的權(quán)益，授予Seagen全球其他地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化維迪

西妥單抗的權(quán)益。榮昌生物獲得首付款2億美元，以及潛在的不超過24億

美元的里程碑付款，和產(chǎn)品在許可地區(qū)的高個(gè)位數(shù)至百分之十幾的銷售提

成。2021年7月日，諾誠健華與BiogenBTK抑制劑奧布替尼的授權(quán)

合作協(xié)議，諾誠健華授予Bioegen奧布替尼在多發(fā)性硬化癥的全球權(quán)利，

及除中國（含香港、澳門、臺灣）以外區(qū)域的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域獨(dú)

家權(quán)益。諾誠建華獲得1.25億美元首付款，以及潛在的8.125億美元的里

程碑付款和百分之十幾銷售分層。中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)在近幾年迅速增加，我們認(rèn)為，2021年以來幾項(xiàng)大

金額的授權(quán)交易，尤其是百濟(jì)神州與諾華、君實(shí)生物與Coherus的二度合

作，反映出中國藥企的研發(fā)實(shí)力進(jìn)一步受到海外認(rèn)可。-17-圖表25：國內(nèi)藥企產(chǎn)品對外授權(quán)交易統(tǒng)計(jì)來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海在探索中前行國產(chǎn)創(chuàng)新藥在美國申報(bào)上市情況梳理自2019年BTK抑制劑澤布替尼在美國獲批上市以來，不

斷有國產(chǎn)創(chuàng)新藥向美國FDA提交上市申請，但結(jié)果不盡相同。除澤布替尼

以外，傳奇生物的療法獲得上市批準(zhǔn)，而萬春醫(yī)藥的普那

布林、信達(dá)生物的信迪利單抗、和黃醫(yī)藥的索凡替尼均需要再補(bǔ)充臨床試

驗(yàn)，君實(shí)生物的特瑞普利單抗則需要變更質(zhì)控流程?？傮w來看，國產(chǎn)創(chuàng)新

藥在美國申報(bào)上市仍處于規(guī)則探索階段。百濟(jì)神州澤布替尼：2019年月15日，百濟(jì)神州宣布澤布替尼獲得美

國FDA上市批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤

（）患者。FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯

示澤布替尼在參與兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的ORR。在澤

布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）患者的多中心2期臨床試驗(yàn)

中，為84%，包括的完全緩解以及24%的部分

緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位持續(xù)緩解時(shí)間為19.5個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為18.4

個(gè)月。在全球1/2期臨床試驗(yàn)中，ORR為84%，包括

22%的完全緩解以及的部分緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位DOR為18.5個(gè)月，

中位隨訪時(shí)間為18.8個(gè)月。萬春醫(yī)藥普那布林：2021年12月1日，萬春醫(yī)藥宣布FDA對普那布林聯(lián)

合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）用于預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥

（）的新藥申請（）發(fā)出了完全回復(fù)函（FDA指出，單一

注冊試驗(yàn)的結(jié)果不足以證明效益，F(xiàn)DA建議進(jìn)行第二項(xiàng)對照試驗(yàn)以滿足支

持CIN適應(yīng)癥的實(shí)質(zhì)性證據(jù)要求。此前的2021年4月，萬春醫(yī)藥基于普

那布林的國際多中心III期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2研究結(jié)果，同步向中

美提交了上市申請。PROTECTIVE-2國際多中心III期臨床研究是一項(xiàng)在

接受（多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺）化療的乳腺癌患者中比較普那

布林（40mg）聯(lián)合培非格司亭（6mg）治療和培非格司亭單藥療效的III

期全球多中心、雙盲、陽性對照臨床研究。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和

培非格司亭單藥組未發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比分別為31.5%

和13.6%，具有顯著性差異。-18-信達(dá)生物信迪利單抗：年2月10日，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會

（OncologicDrugsAdvisoryCommittee，）開展會議討論禮來和信

達(dá)的PD-1藥物信迪利單抗治療非小細(xì)胞肺癌的上市申請。此項(xiàng)申請是基

于信迪利單抗治療非小細(xì)胞肺癌的中國3期臨床試驗(yàn)，最終獨(dú)

立調(diào)查小組以14：1的投票結(jié)果反對此項(xiàng)BLA申請，并宣布在批準(zhǔn)之前，

必須進(jìn)行另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，證明該藥對美國患者有效。2022年3月24禮來宣布收到美國FDA簽發(fā)的關(guān)于信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非

鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療的新藥上市申請的完全回復(fù)信（Complete

ResoinseLetterCRLFDA未批準(zhǔn)該項(xiàng)上市申請。傳奇生物cilta-cel：年2月28日，傳奇生物靶向B細(xì)胞成熟抗原

（CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽(cilta-cel)的上市申請正式獲FDA

批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r）患者。FDA此次批準(zhǔn)

是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性期CARTITUDE-1研究結(jié)果，該研究招募的97例

受試者中，評估了cilta-cel在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安

全性，研究結(jié)果顯示，中位隨訪12.4個(gè)月時(shí)，獨(dú)立委員審查的ORR為

97%，包括67%的sCR92.8%的患者獲得了非常好

的部分緩解（VGPR）及以上。21.7個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示，83%的患者達(dá)到

了95%的患者獲得了VGPR及以上。PFS和OS尚未達(dá)到，2年

PFS為61%，2年OS為74%。2022年3月24日，楊森/傳奇生物宣布

歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對Carvykti（西達(dá)基

奧侖賽,cilta-cel）的歐洲上市許可給予推薦，用于治療既往接受過至少三

種治療，包括免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體，并且末次

治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。君實(shí)生物特瑞普利單抗：2022年5月2日，君實(shí)生物宣布，美國FDA寄

發(fā)了一封關(guān)于PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移

性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二

線及以上治療的申請的完整回復(fù)信。FDA要求進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)控流程變更。

君實(shí)計(jì)劃與FDA直接會面，并預(yù)計(jì)于年仲夏之前重新提交該。

同時(shí)，待完成的現(xiàn)場核查因新型冠狀病毒肺炎疫情相關(guān)的旅行限制而受阻，

具體現(xiàn)場核查時(shí)間將另行通知。此前2021年3月，君實(shí)生物正式向FDA

滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的并獲得FDA

滾動審評，特瑞普利單抗成為首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

上市申請申請是基于鼻咽癌一線適應(yīng)癥的JUPITER-02試驗(yàn)，和鼻咽癌二

線及以上適應(yīng)癥的試驗(yàn)，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)區(qū)域分別在亞太地區(qū)

和中國開展，并未納入美國患者。此外，在美國目前尚無免疫療法獲批用

于治療鼻咽癌。和黃醫(yī)藥索凡替尼：2022年5月2日，和黃醫(yī)藥宣布，美國FDA已就索

凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請發(fā)出完整回復(fù)

函。索凡替尼的安全性和療效已在兩項(xiàng)在中國晚期胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分

泌瘤患者中開展的隨機(jī)雙盲的期研究（SANET-ep和研究）

中得到證明。一項(xiàng)在美國開展的橋接研究結(jié)果亦顯示出與兩項(xiàng)研

究人群中相似的安全性及療效。FDA認(rèn)為當(dāng)前基于兩項(xiàng)成功的中國III期研

究以及一項(xiàng)美國橋接研究的數(shù)據(jù)包尚不足以支持藥品現(xiàn)時(shí)于美國獲批。該

完整回復(fù)函中表明，需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試

驗(yàn)（MRCT）來支持美國獲批。信迪利單抗會議的啟發(fā)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海仍處于規(guī)則探索階段，但是信迪利單抗的會議上，

FDA對獲批要求的詳盡討論，給了后續(xù)創(chuàng)新藥在美國申報(bào)上市的重要啟發(fā)。主張進(jìn)行國際多中心臨床試驗(yàn)（Clinical，F(xiàn)DA指出，國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會（InternationalCouncilfor

ofRequirementsPharmaceuticals，ICH）對藥品上市的有效性數(shù)據(jù)的要求，經(jīng)過20年的發(fā)展，已經(jīng)從

過去的序貫性地在不同地區(qū)做橋接試驗(yàn)，發(fā)展為了主張進(jìn)行國際多中心臨-19-床試驗(yàn)，并在國際多中心臨床試驗(yàn)中考慮不同地區(qū)的差異。大部分美國的

藥品上市申請都是基于國際多中心臨床試驗(yàn)，它便于評估藥品在不同地區(qū)

和不同人群之間的一致性，同時(shí)也有利于藥物更快的在全球達(dá)到可及性。特定情況下可以接受純外國數(shù)據(jù)。根據(jù)和美國監(jiān)管規(guī)定的要求，在以下三種要求都滿足的情況下，可以僅基于外國人的臨床數(shù)據(jù)給予上市批準(zhǔn)：（1）適用性：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)適用于美國人群和美國臨床實(shí)踐；（2）研究由具有公認(rèn)能力的臨床研究者進(jìn)行；（3）臨床數(shù)據(jù)具有可靠性，F(xiàn)DA認(rèn)為不需要核查或通過FDA現(xiàn)場核查或通過FDA其他方式的核查；其中，適用性的內(nèi)在要求較高。適用性要求當(dāng)中，包含了適用美國人群和

適用美國臨床實(shí)踐兩部分。其中，適用于美國人群就包含了試驗(yàn)人群在基

線方面需要與美國人群類似，包括人種及人種多樣性、年齡分布、性別分

布、體重、抽煙比例等多個(gè)方面。從這一點(diǎn)來看，僅在中國完成的注冊臨

床試驗(yàn)很難達(dá)到適用美國人群的要求。其次，適用美國臨床實(shí)踐提出了更高的要求。一方面臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)設(shè)計(jì)

要與美國在該領(lǐng)域批準(zhǔn)的新藥的終點(diǎn)設(shè)計(jì)相一致，比如美國從2016年以

來針對非小細(xì)胞肺癌的多款藥物的適應(yīng)癥批準(zhǔn)都是基于OS數(shù)據(jù)或OS數(shù)

據(jù)加上PFS數(shù)據(jù)，如果是僅有PFS數(shù)據(jù)的藥物也不符合美國的臨床終點(diǎn)

的實(shí)際情況。另一方面，對照組的設(shè)計(jì)也需要符合美國臨床實(shí)際，即需要將該疾病領(lǐng)域

已經(jīng)獲批的標(biāo)準(zhǔn)療法作為對照組，而不能簡單的以安慰劑作為對照組。這

對臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出了更高的要求，因?yàn)楂@得上市批準(zhǔn)的藥品是不斷增多

的，不斷會有新的藥品獲批并成為標(biāo)準(zhǔn)療法。而臨床試驗(yàn)，尤其是以O(shè)S

為終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)往往會持續(xù)較長時(shí)間，這要求企業(yè)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

的時(shí)候，提前考慮到未來幾年的新藥格局及標(biāo)準(zhǔn)療法的變化，提前選擇當(dāng)

時(shí)可能尚未獲批或尚未進(jìn)入指南的藥物。特定情況下可以考慮靈活的監(jiān)管政策。對于幾種特殊情況，包括針對為滿

足的臨床需求的藥物，針對罕見病的藥物（罕見病的針對新的藥物種類，F(xiàn)DA會根據(jù)監(jiān)管規(guī)則，靈活審評臨床數(shù)據(jù)。值得注意的是，君實(shí)的特瑞普利單抗在美國申請上市的適應(yīng)癥是鼻咽癌，

而鼻咽癌在美國發(fā)病率低，屬于罕見病。因此，盡管特瑞普利單抗完成的

兩項(xiàng)鼻咽癌注冊臨床沒有包含美國人，但可能是適用于靈活監(jiān)管政策的情

況，因此在君實(shí)收到的FDA回復(fù)中，并沒有建議另外完成一項(xiàng)國際多中心

的注冊臨床，而僅僅是需要變更質(zhì)控流程。國產(chǎn)創(chuàng)新藥美國申報(bào)詳情基于以上啟發(fā)，我們梳理了目前在美國已經(jīng)提交了上市申請的藥物的關(guān)鍵

信息。目前已經(jīng)提交美國上市申請，還在等待審評結(jié)果的國產(chǎn)創(chuàng)新藥包括

百濟(jì)的替雷利珠單抗，億帆醫(yī)藥的貝格司亭，以及百濟(jì)澤布替尼的新增適

應(yīng)癥。目前，億帆醫(yī)藥貝格司亭的審批結(jié)論時(shí)間已經(jīng)由于疫情原因推遲，百濟(jì)的

兩個(gè)申請的審批結(jié)論時(shí)間分別是今年7月和10月，從這三個(gè)藥物的支持上

市申報(bào)的臨床試驗(yàn)來看，都符合國際多中心或美國臨床的要求，滿足人群

的適用性。我們建議2022年下半年密切關(guān)注創(chuàng)新藥出海獲批的進(jìn)展。此外，2022年5月日，恒瑞醫(yī)藥公布其卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕

替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床試驗(yàn)達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。這項(xiàng)臨床同樣

是國際多中心III期臨床，以索拉非尼作為對照藥物，并且達(dá)到了PFS和

OS的雙終點(diǎn)。恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃近期向FDA提交溝通交流申請。-20-圖表26：國產(chǎn)創(chuàng)新藥美國申報(bào)詳情來源：Clinicaltrial，各公司官網(wǎng)，市場研究部我們認(rèn)為，各個(gè)疾病領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的不斷進(jìn)化和演變，尤其是發(fā)達(dá)市

場的藥物進(jìn)展往往快于國內(nèi)，以及FDA等監(jiān)管審批體系和要求的不斷變化，

對于國內(nèi)創(chuàng)新藥出海提出了更高的要求。國內(nèi)創(chuàng)新藥需要完成大型的國際

多中心臨床試驗(yàn)，需要選擇推薦藥物甚至提前選擇未來的推薦藥物作為對

照，并且達(dá)到OS獲益的臨床終點(diǎn)金標(biāo)準(zhǔn)?；蛘呤遣町惢脑诤Ｍ馑幬锷?/p>

未涉及的、未滿足臨床需求較大的罕見疾病領(lǐng)域做出明確療效數(shù)據(jù)。這對

于國內(nèi)藥企的創(chuàng)新藥研發(fā)能力、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)能力、國內(nèi)外臨床試驗(yàn)推進(jìn)

能力、以及與監(jiān)管的溝通能力都有全方位的要求。國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向世界目

前還處于探索階段，但是隨著國內(nèi)各類創(chuàng)新藥企業(yè)在探索中堅(jiān)持前行，預(yù)

計(jì)不遠(yuǎn)的將來我們即將迎來創(chuàng)新藥出海的全面開花結(jié)果。醫(yī)藥政策邊際回暖醫(yī)保談判價(jià)格降幅穩(wěn)定，助力創(chuàng)新藥放量中國醫(yī)療保險(xiǎn)制度逐漸完善，2018年國家醫(yī)療保障局正式成立，組織制定

城鄉(xiāng)統(tǒng)一的藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目、醫(yī)療服務(wù)設(shè)施等醫(yī)保目錄和

支付標(biāo)準(zhǔn)，建立動態(tài)調(diào)整機(jī)制，制定醫(yī)保目錄準(zhǔn)入談判規(guī)則并組織實(shí)施。

其中，醫(yī)保目錄調(diào)整由原來的多年調(diào)整一次，逐步趨向每年常態(tài)化調(diào)整，

2020年起，醫(yī)保動態(tài)調(diào)整機(jī)制開始實(shí)施。近年來，醫(yī)保談判成功率較高。2017年是第一次醫(yī)保談判，2018年是腫

瘤藥專項(xiàng)醫(yī)保談判，整體來看，20172018年醫(yī)保談判成功率較高，

但涉及藥品數(shù)量較少。2019年至2021年，參與醫(yī)保談判的藥品數(shù)量顯著

上升，醫(yī)保談判成功率也由2019年的64.7%逐漸上升到2021年的

80.3%，每年醫(yī)保談判成功的藥品數(shù)量分別為97/119/94個(gè)（含目錄內(nèi)談

20172018年有大幅上升。新增品種的價(jià)格降幅趨

于穩(wěn)定，平均降價(jià)幅度保持在50%至60%左右。-21-圖表27：歷年醫(yī)保談判成功率和價(jià)格降幅來源：政府官網(wǎng)，市場研究部盡管醫(yī)保談判降價(jià)幅度較高，但從過去幾年醫(yī)保談判的產(chǎn)品來看，總體都實(shí)現(xiàn)了量價(jià)交換，達(dá)到了銷售額的顯著增長。圖表28：醫(yī)保談判藥品納入醫(yī)保前后的銷售額變化（億元）來源：醫(yī)藥魔方，市場研究部我們認(rèn)為，進(jìn)入醫(yī)保目錄是創(chuàng)新藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)放量和銷售額增長的重要和有

效的關(guān)鍵里程碑事件。隨著醫(yī)保動態(tài)調(diào)整制度的日益完善，以及企業(yè)對醫(yī)

保談判規(guī)則的逐漸熟悉，創(chuàng)新藥產(chǎn)品有望在上市后一年之內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保目錄，

我們看好創(chuàng)新藥通過醫(yī)保談判實(shí)現(xiàn)加速放量。集采常態(tài)化、制度化開展，價(jià)格降幅趨于穩(wěn)定自2018年的“4+7試點(diǎn)城市藥品集中采購，國家組織藥品集采已經(jīng)完成

了6批，平均降幅均在50%左右。2021年月，第六批國家胰島素專項(xiàng)

集采開標(biāo)，首次將生物藥納入國家藥品集采范圍。國家前六批集采總共涉

及234個(gè)品種，在集采之前這些品種的市場規(guī)?？偭考s為1500億元。

2022年1月，第七批集采報(bào)量正式啟動，涉及58個(gè)品種。-22-圖表29：歷次國家集采品種數(shù)量圖表30：歷次國家集采價(jià)格降幅來源：政府官網(wǎng)，市場研究部來源：政府官網(wǎng)，市場研究部2021年底至2022年初，距離第一批集采執(zhí)行時(shí)間已經(jīng)過去兩年，距離第

三批集采執(zhí)行過去一年時(shí)間，不少集采約定期滿的產(chǎn)品面臨集采續(xù)約。國

家各項(xiàng)政策文件強(qiáng)調(diào)保證中選藥品長期穩(wěn)定供應(yīng)，確保中選產(chǎn)品降價(jià)不降

質(zhì)的要求。吉林省第一批第三批集采到期競價(jià)續(xù)約中，部分產(chǎn)品中標(biāo)價(jià)也

出現(xiàn)了6%-126%的提價(jià)。陜西醫(yī)保局發(fā)布的《關(guān)于做好國家組織藥品集

中帶量采購協(xié)議期滿后續(xù)工作的函》中也指出，允許中選產(chǎn)品續(xù)約時(shí)價(jià)格

適當(dāng)上浮。續(xù)約允許提價(jià)的機(jī)制有利于企業(yè)保留合理利潤空間，維持長期

穩(wěn)定供貨。我們認(rèn)為，一方面隨著大品種率先集采，后續(xù)集采的品種規(guī)模會逐漸縮小，

集采對仿制藥存量企業(yè)的影響也會逐漸減弱；另一方面隨著集采降價(jià)溫和

及續(xù)約允許提價(jià)的邊際利好，仿制藥業(yè)務(wù)仍能帶來合理的利潤空間。我們看好2022年下半年醫(yī)藥政策邊際回暖和長期創(chuàng)新驅(qū)動下的中國創(chuàng)新藥投資機(jī)會。我們看好具有國際化能力的頭部biotech企業(yè)，百濟(jì)神州已有海外上市銷

售澤布替尼的經(jīng)驗(yàn)，PD-1特雷利珠單抗也即將迎來FDA的審批結(jié)果；君

實(shí)生物通過海外合作伙伴，已經(jīng)有新冠中和抗體在海外獲批并銷售，

看特瑞普利單抗解決變更質(zhì)控流程的問題后，有望今年重新提交申請

并相對快速的獲批。我們看好具有國際化能力的頭部大型藥企，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗聯(lián)合

阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝癌的國際多中心III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)

達(dá)到PFS和OS雙終點(diǎn)，計(jì)劃近期提交與FDA的上市交流申請。我們看好具有差異化創(chuàng)新能力與全球前沿技術(shù)的biotech企業(yè)，金斯瑞生

物科技的子公司傳奇生物的細(xì)胞療法的首次獲批上市，距離全球首

款細(xì)胞療法上市不到4年時(shí)間，榮昌生物的維迪西妥

單抗具有差異化競爭力，通過與領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)Seagen的合作，有望

充分挖掘產(chǎn)品潛力，實(shí)現(xiàn)海外市場上市銷售。-23-投資邏輯中國創(chuàng)新藥研發(fā)逐步與國際接軌。年中國獲批上市的創(chuàng)新藥數(shù)量和種

類分布與美國相當(dāng)，疾病領(lǐng)域分布與美國類似。國內(nèi)創(chuàng)新藥審批流程日益

完善，優(yōu)先審評、附條件批準(zhǔn)、突破性療法以及境外上市的臨床急需新藥

四條加速審批路徑日益成熟；創(chuàng)新藥中位審批時(shí)間從2016年的接近800

天縮短至2021天左右；同靶點(diǎn)創(chuàng)新藥在中美獲批的時(shí)間差也呈

逐漸縮短；多方面數(shù)據(jù)表明，中國創(chuàng)新藥研發(fā)正在逐步與國際接軌。國內(nèi)外合作愈發(fā)頻繁緊密。近年來，中國藥企與海外市場合作交易頻發(fā)，

無論是中國藥企引進(jìn)海外創(chuàng)新藥產(chǎn)品交易數(shù)量，還是中國國產(chǎn)創(chuàng)新藥的海

外市場權(quán)益的對外授權(quán)交易數(shù)量，都呈快速增長趨勢，這首先表明中國藥

企的合作意識和合作落地的能力都在增強(qiáng)。2021年不少國內(nèi)藥企在一年之

內(nèi)引進(jìn)了3項(xiàng)或3項(xiàng)以上產(chǎn)品，也有不少金額較大的大型交易。產(chǎn)品引進(jìn)

一方面能快速補(bǔ)充企業(yè)的產(chǎn)品管線，另一方面也能通過合作加速中國創(chuàng)新

研發(fā)與國際領(lǐng)先水平的接軌。2021年以來，幾項(xiàng)大金額的對外授權(quán)交易，

尤其是百濟(jì)神州與諾華、君實(shí)生物與Coherus的二度合作，一方面為國內(nèi)

企業(yè)迅速補(bǔ)充現(xiàn)金流，另一方面也反映出中國藥企的研發(fā)實(shí)力逐步受到海

外藥企的認(rèn)可。國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海在探索中前行。發(fā)達(dá)市場的藥物研發(fā)不斷進(jìn)展、監(jiān)管審批

要求不斷變化，對于國內(nèi)藥企的創(chuàng)新藥研發(fā)能力、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)能力、國

內(nèi)外臨床試驗(yàn)推進(jìn)能力、以及與監(jiān)管的溝通能力提出了全方位的更高的要

求。百濟(jì)神州的澤布替尼和傳奇生物的cilte-cel順利獲得FDA批準(zhǔn)，更多

提交上市申請的產(chǎn)品尚未獲批，但也給我們帶來了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。國產(chǎn)創(chuàng)新

藥出海走向世界目前還處于探索階段，但是隨著國內(nèi)各類創(chuàng)新藥企業(yè)在探

索中堅(jiān)持前行，預(yù)計(jì)不遠(yuǎn)的將來我們即將迎來創(chuàng)新藥出海的全面開花結(jié)果。醫(yī)藥政策邊際回暖趨勢。進(jìn)入醫(yī)保目錄是創(chuàng)新藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)放量和銷售額增

長有效手段。隨著醫(yī)保動態(tài)調(diào)整制度的日益完善，創(chuàng)新藥產(chǎn)品有望在上市

后一年之內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保目錄，看好創(chuàng)新藥通過醫(yī)保談判實(shí)現(xiàn)加速放量。仿制

藥集采常態(tài)化制度化開展，后續(xù)集采產(chǎn)品規(guī)?？s小對仿制藥存量企業(yè)的影

響逐漸減弱，隨著集采降價(jià)幅度穩(wěn)定及續(xù)約允許提價(jià)的邊際利好，仿制藥

業(yè)務(wù)仍能帶來合理的利潤空間。我們看好2022年下半年醫(yī)藥政策邊際回

暖和長期創(chuàng)新驅(qū)動下的中國創(chuàng)新藥投資機(jī)會。投資建議我們看好具有國際化能力的頭部bigpharma企業(yè)和biotech企業(yè)，以及具有差異化創(chuàng)新能力的企業(yè)，看好差異化創(chuàng)新、原創(chuàng)創(chuàng)新和創(chuàng)新出海。建議關(guān)注：君實(shí)生物、信達(dá)生物、榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、金斯瑞生物科技等。風(fēng)險(xiǎn)提示研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)新藥研發(fā)存在臨床試驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)新藥存

在有效性不顯著風(fēng)險(xiǎn)，以及安全性風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)推進(jìn)過程中，存在患者

招募進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，或患者脫落、隨訪不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度

存在不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。注冊申報(bào)進(jìn)展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。藥物在國內(nèi)外的注冊申報(bào)要求持續(xù)變化，存

在注冊申報(bào)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，上市批準(zhǔn)時(shí)間不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，以及上市申

請未能獲批的風(fēng)險(xiǎn)。國際化進(jìn)程不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)新藥在出海需要進(jìn)行國際多中心臨床試驗(yàn)，

需要進(jìn)行海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)申報(bào)，以及獲批后需要在海外市場進(jìn)行推廣銷售，

存在臨床試驗(yàn)進(jìn)展不及預(yù)期、申報(bào)上市不及預(yù)期、銷售推廣不急預(yù)期的風(fēng)

險(xiǎn)。-24-新冠疫情風(fēng)險(xiǎn)。新冠疫情及疫情防控政策時(shí)刻變化，存在由于新冠疫情或

疫情防控政策到來的臨床試驗(yàn)開展和推進(jìn)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)不及預(yù)期風(fēng)

險(xiǎn)、上市審批不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)保談判降價(jià)幅度超預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)保放量不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，集采風(fēng)險(xiǎn)，其他政策風(fēng)險(xiǎn)。-25-附錄：2021年中國藥企與海外藥企的交易圖表31：國內(nèi)企業(yè)引進(jìn)海外產(chǎn)品交易列表交易時(shí)間海外許可方國內(nèi)被許可方許可藥品交易類型總交易總金額（百萬）2021-12-29Therapeutics愛科百發(fā)合作;許可177Lu-edotreotide;氯化镥唑2021-12-27Isotopen遠(yuǎn)大醫(yī)藥許可;合作來膦酸2021-12-24Sutro天士力合作;許可2021-12-20Cytokinetics箕星藥業(yè)mecarbil許可;合作投資2021-12-20Affiris前沿生物AffitopeAT04A合作;許可塞瑞替尼帕唑帕尼;依維莫司;2021-12-20Novartis百濟(jì)神州許可;合作尼;曲美替尼2021-12-15Avilex先聲藥業(yè)AVLX-144合作;許可2021-12-14Therapeutics三生制藥許可;合作2021-12-13ArbutusAB-729投資;合作許可齊魯制藥2021-12-13KerosTherapeutics許可;合作豪森藥業(yè)2021-12-07Rhythm瑯鈺健康合作;許可2021-11-25LundbeckLuAF35700合作;許可恩華藥業(yè)2021-11-16Zenith許可;合作恒翼生物2021-11-09KarunaTherapeutics再鼎醫(yī)藥呫諾美林曲司氯銨許可;合作2021-11-09Astellas米拉貝隆索利那新;坦索羅辛合作;許可百洋醫(yī)藥2021-11-09BlueprintBLU-945;BLU-701許可;合作再鼎醫(yī)藥2021-10-28上海醫(yī)藥KBL697;KBL693合作;許可2021-10-21羅欣藥業(yè)Budesolv(布地奈德)合作2021-10-18Universityof亞盛醫(yī)藥合作;許可帕洛諾司瓊;奈妥匹坦帕洛諾司瓊福

2021-10-12Healthcare復(fù)星醫(yī)藥許可;合作奈妥匹坦;阿拉莫林2021-10-12Sutro許可;期權(quán)燁輝醫(yī)藥2021-10-06阿格列汀合作;許可華東醫(yī)藥2021-09-28therapeutics信達(dá)生物orismilast合作;許可2021-09-28納歐莫洛基合作;許可恒翼生物2021-09-24LifesciencesSLC-391許可;合作軒竹生物2021-09-22昌郁醫(yī)藥RQ-00434739合作;許可2021-09-22許可信立泰2021-09-17EyenoviaMicroStat(去氧腎上腺素托吡卡胺)合作;許可極目生物2021-09-16TarvedaTherapeutics賽生藥業(yè)T-2143合作;許可2021-09-14合作;許可領(lǐng)康醫(yī)藥2021-09-13BiospliceTherapeuticslorecivivint許可海思科2021-09-13ProvidenceTherapeutics云頂新耀合作;許可2021-09-09Clearside(曲安奈德)極目生物許可2021-09-06Adastrazotiraciclib許可科賽睿生物2021-09-06AstraZeneca康泰生物ChAdOx1nCoV-19許可2021-09-04--中澤醫(yī)藥ZZ2101合作;許可-26-2021-09-02KisseiPharmaceutical許可葆正醫(yī)藥2021-08-26許可京新藥業(yè)2021-08-26BeyondSpring恒瑞醫(yī)藥普那布林合作;投資許可2021-08-24Novartis歐康維視依美斯汀倍他洛爾收購2021-08-16Incyte諾誠健華tafasitamab許可2021-08-15Clearside(曲安奈德)極目生物許可2021-08-08他折司他合作;許可投資和黃醫(yī)藥2021-08-05Oyster箕星藥業(yè)(伐尼克蘭鼻噴劑許可2021-08-05KisseiPharmaceutical福他替尼許可創(chuàng)響生物2021-08-02Roche維莫非尼合