第14章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

2023/4/71

第八章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

第一節(jié)組織屏障及其作用一.皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障皮膚與粘膜機械性阻擋與排除作用

2.化學(xué)屏障:皮膚粘膜分泌殺菌物質(zhì)

3.微生物屏障:正常菌群拮抗作用

2023/4/72二.體內(nèi)屏障

1.血-腦屏障

2.血-胎屏障2023/4/73第二節(jié)固有免疫細胞:一.吞噬細胞.(一)中性粒細胞(二)單核細胞(三)巨噬細胞1.表面受體

(1)模式識別受體:識別.結(jié)合病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體

a.甘露糖受體:能與如結(jié)核桿菌等病原體表面的甘露糖結(jié)合,介導(dǎo)吞噬或胞吞作用

b.清道夫受體:可識別G-菌脂多糖,參與對某些病原體.陳舊紅細胞和凋亡細胞的清除.2023/4/74c.Toll樣受體(TLR):

人類TLR共有11種,其中巨噬細胞表面有TLR2和TLR4

作用:TLR2識別的配體較多,如G+的肽聚糖和磷壁酸等

TLR4主耍識別如G+的磷壁酸和熱休克蛋白60等2023/4/75(2)調(diào)理性受體

a.IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用

b.補體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用

c.趨化相關(guān)的受體:可表達單核細胞趨化蛋白-1受體私巨噬細胞炎癥蛋白-1α/β受體(MIP-1α/βR)d.活化相關(guān)的受體:主要有CD14分子(細菌脂多糖受體)和IFN-r等受體2023/4/762.功能：

(1)清除.殺傷病原體：具免疫防御，監(jiān)視和自穩(wěn)作用，通過ADCC、調(diào)理及直接等方式吞噬殺傷病原體、體內(nèi)突變C、衰老細胞；

(2)參與和促進炎癥反應(yīng):巨噬細胞通過表面受體與相應(yīng)細胞因子(MIF.MCF)結(jié)合,可被募集到感染部位,參與炎癥反應(yīng).(3)殺傷腫瘤和病毒感染細胞

(4)加工.提呈Ag，啟動特異性免疫應(yīng)答

(5)參與免疫調(diào)節(jié)2023/4/77二.樹突狀細胞（dendritic

cell，DC)2023/4/78未成熟DC特點:1.高表達IgGFc受體.C3b受體.甘露糖受體等低表達MHCI/Ⅱ類分子

2.攝取.加工處理能力強,而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱成熟DC

標志:為CD1a.CD11c和CD83

特點:1.高表達MHCI/Ⅱ類分子和刺激分子(如B7)2.攝取.加工處理能力弱而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力強,2023/4/79三.自然殺傷細胞

（naturalkillercell，NKC）

NK細胞是第三類淋巴細胞，其表面缺少T細胞和B細胞的特異性標志如TCB和sml8，曾稱為裸細胞(nullcell)

這類細胞不依賴于抗原刺激，能自發(fā)地溶解多種腫瘤細胞和被病毒感染細胞，稱為自然殺傷細胞，主要存在于外周血和脾臟中，在人外周血中占淋巴細胞的5％一10％2023/4/710NK細胞的功能：⒈殺傷靶細胞：抗感染，抗腫瘤。①直接殺傷：無Ag識別受體，無MHC限制性，無需Ag預(yù)先刺激，非特異性殺傷靶細胞（瘤C，病毒感染C）（與Ｔｃ區(qū)別？）②ADCC：⒉分泌CK，參與免疫調(diào)節(jié)：

2023/4/711NK細胞的殺傷作用機制有三個途徑1.穿孔素/顆粒酶途徑:穿孔素儲存在NK細胞內(nèi),作用機制類似于補體2.Fas/FasL途徑:活化的NK細胞可表達FasL,借此與靶細胞表面Fas(CD95)結(jié)合,形成Fas三聚體,使

Fas細胞質(zhì)死亡結(jié)構(gòu)域(DD)相聚,繼而招募Fas相關(guān)死亡蛋白(FADD),導(dǎo)致細胞凋亡.3.TNFα/TNFR-I途徑:TNF與靶細胞表面I型TNF受體(TNFR-I)結(jié)合,形成TNF-R三聚體,導(dǎo)致細胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域(DD)相聚,繼而招募TNF受體相關(guān)死亡蛋白(TRADD),導(dǎo)致細胞凋亡.2023/4/712第三節(jié)固有體液免疫分子及其主要作用一.補體系統(tǒng)二.細胞因子三.抗菌肽及酶類物質(zhì)

1.防御素:是一組耐受蛋臼酶.含氨基酸的小分子多肽,對細菌.真菌和某些有包膜病毒有直接殺傷作用.中性粒細胞有2.溶菌酶:是一種不耐熱的堿性蛋臼3.乙型溶素:是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽,由血小扳釋放.作用于G+菌細胞膜,對G-菌無效2023/4/713第四節(jié)固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答概念是指體內(nèi)固有免疫細胞和固有免疫分子識別.結(jié)合病原體等抗原性異物后,活化并產(chǎn)性相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng).一.固有免疫應(yīng)答作用時相1.瞬時固有免疫應(yīng)答階段:發(fā)生在感染0-4小時內(nèi)

(1)屏障作用

(2)巨噬細胞的作用

(3)補體激活的作用

(4)中性粒細胞的作用

2023/4/7142.早期固有免疫應(yīng)答階段:發(fā)生在感染4-96小時內(nèi)(1)巨噬細胞募集活化:(2)活化巨噬細胞效應(yīng):活化巨噬細胞產(chǎn)生大量促炎細胞因子和炎性介質(zhì)

a.使毛細血管擴張

b.TNF和血小扳活化因子可使局部形成血栓—封閉局部血管—阻止病原體擴散

C.促炎性細胞因子(如TNFα等)產(chǎn)生內(nèi)熱源—作用體溫調(diào)節(jié)中樞-發(fā)熱-抑制病原體生長

D.促進骨髓產(chǎn)生大量中性粒細胞—入血3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段:發(fā)生在感染96小時后2023/4/715二.固有免疫應(yīng)答特點1.固有免疫細胞的識別特點

(1)模式識別受體(PRR):固有免疫細胞表面PRR較少多樣性,主耍包括甘露糖受體,清道夫受體和Toll樣受體(2)病原相關(guān)分子模式(PAMP):指病原體表面共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu).

包括:C-菌脂多糖.G+磷壁酸.分技桿菌的脂蛋臼等2.固有免疫細胞的應(yīng)答特點

(1)不經(jīng)克隆擴增產(chǎn)生免疫效應(yīng)

(2)不產(chǎn)生免疫記憶

(3)不形成免疫耐受2023/4/716三.固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系(一)啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答如樹突狀細胞,巨噬細胞(二