咖啡因的提取復(fù)方對乙酰氨基酚片 的制備及質(zhì)量分析

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題目：咖啡因的提取，復(fù)方對乙酰氨基酚片

藥學專業(yè)綜合試驗

的制備及質(zhì)量分析

學院：醫(yī)藥學院班級：xxxxxxxxxxx姓名：xxxxxxxxxxxx

學號：xxxxxxxxx

一、復(fù)方對乙酰氨基酚的概述

復(fù)方對乙酰氨基酚主要成分是咖啡因、阿司匹林、對乙酰氨基酚。是解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎類藥品，其中對乙酰氨基酚通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前列腺素的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，咖啡因能加強鎮(zhèn)痛效果，阿司匹林則通過下視丘體溫調(diào)理中樞而起解熱作用。

適用于頭痛、牙痛、月經(jīng)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風濕痛及發(fā)熱。一般在常用劑量下耐受，在極個別狀況下可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等。少數(shù)可發(fā)生皮膚過敏癥（紅疹、蕁麻疹），粒細胞缺乏、血小板減少、肝功能損害等不良反應(yīng)。

嚴重肝腎功能不全、溶血性貧血、學齡前兒童及對本品某一成份過敏者禁用。

二、茶葉中咖啡因的提?。ㄒ唬┰囼炘?/p>

咖啡因又叫咖啡堿，是一種生物堿，存在于茶葉、咖啡、可可等植物中?？Х纫蚴侨鯄A性化合物,可溶于氯仿、丙醇、乙醇和熱水中,難溶于乙醚和苯(冷)。純品熔點235～236℃，含結(jié)晶水的咖啡由于無色針狀晶體，在100℃時失去結(jié)晶水并開始升華，120℃時顯著升華，178℃時迅速升華。利用這一性質(zhì)可純化咖啡因。（二）試驗步驟

稱取5g干茶葉,裝入濾紙筒內(nèi),輕輕落實,濾紙筒上口塞一團脫脂棉,置于抽提筒中,圓底燒瓶內(nèi)參與60～80ml95%乙醇,加熱乙醇至沸，連續(xù)抽提1h，待冷凝液剛剛虹吸下去時,馬上中止加熱。

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將儀器改裝成蒸餾裝置,加熱回收大部分乙醇。然后將殘留液(大約l0～15ml)傾入蒸發(fā)皿中,燒瓶用少量乙醇洗滌,洗滌液也倒人蒸發(fā)皿中,蒸發(fā)至近干。參與4g生石灰粉,攪拌均勻,用電熱套加熱(100～120V),蒸發(fā)至干，除去全部水分。冷卻后，擦去沾在邊上的粉末,以免升華時污染產(chǎn)物。

將一張刺有大量小孔的圓形濾紙蓋在蒸發(fā)皿上,取一只大小適合的玻璃漏斗罩于其上,漏斗頸部疏松地塞一團棉花。

用電熱套防備加熱蒸發(fā)皿,漸漸升高溫度,使咖啡因升華?？Х纫蛲ㄟ^濾紙孔遇到漏斗內(nèi)壁凝為固體,附著于漏斗內(nèi)壁和濾紙上。當紙上出現(xiàn)白色針狀晶體時,暫停加熱,冷至100℃左右,揭開漏斗和濾紙,細心用小刀把附著于濾紙及漏斗壁上的咖啡因刮入表面皿中。將蒸發(fā)皿內(nèi)的殘渣加以攪拌,重新放好濾紙和漏斗,用較高的溫度再加熱升華一次。此時,溫度也不宜太高,否則蒸發(fā)皿內(nèi)大量冒煙,產(chǎn)品既受污染又遭損失。合并兩次升華所收集的咖啡因,測定熔點。（三）咖啡因的鑒定

（1）與生物堿試劑:取咖啡因結(jié)晶的一半于小試管中,加40ml水（微熱）使固體溶解。分裝于2支試管中,一支加1～2滴5%鞣酸溶液,記錄現(xiàn)象）。另一支加1～2滴10%鹽酸(或10%硫酸),再參與1～2滴碘—碘化鉀試劑,記錄現(xiàn)象。

（2）氧化:在表面皿剩余的咖啡因中,加30%H2O28～10滴,置于水浴上蒸干,記錄殘渣顏色。再加一滴濃氨水于殘渣上,觀測并記錄顏色有何變化。

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三、阿司匹林的合成（一）試驗原理

阿司匹林又名乙酰水楊酸，白色晶體，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用，可用于治療傷風、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風濕病等，也用于預(yù)防心腦血管疾病。阿司匹林的合成，試驗室尋常采用水楊酸和乙酸酐在濃硫酸的催化下發(fā)生?；磻?yīng)來制取，就是水楊酸分子中酚羥基的氫被乙?；〈Ｋ畻钏峒群辛u基，又含有羧基，屬于雙官能團化合物。它既可以與羧酸及其衍生物作用，又可以與醇作用成酯，它本身分子間也可以形成氫鍵。為了加速反應(yīng)的進行，破壞水楊酸分子間的氫鍵，常參與濃硫酸作催化劑。生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液進行重結(jié)晶將其純化。反應(yīng)如下：

OOHCOOH+Ac2OOCOOH+CH3COOH

（二）儀器藥品

儀器：錐形瓶電子天平布氏漏斗吸濾瓶燒杯真空泵水浴鍋電熱套量筒溫度計表面皿玻璃棒圓底燒瓶藥品：醋酐冰水碳酸氫鈉濃硫酸濃鹽酸水楊酸（三）試驗步驟

（1）?；诳菰锏腻F形瓶中參與6g水楊酸和10mL乙酸酐，混

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勻后置于水浴中加熱，在充分振搖下緩慢升溫至75℃。保持此溫度反應(yīng)15min，期間仍不斷振搖。最終提高反應(yīng)溫度至80℃，再反應(yīng)5min，使反應(yīng)進行完全。

（2）結(jié)晶抽濾稍冷后拆下溫度計。在充分攪拌下將反應(yīng)液倒入盛有100mL水的燒杯中，然后冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干后轉(zhuǎn)移到100mL燒杯中。（3）重結(jié)晶在盛有粗產(chǎn)品的燒杯中參與25mL35％乙醇，置于45～50℃水浴中加熱，使其迅速溶解。若產(chǎn)品不能完全溶解，可酌情補加濃硫酸和乙酸酐。然后靜置到室溫，冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干。將結(jié)晶轉(zhuǎn)移至表面皿中，自然晾干后稱量，計算產(chǎn)率。四，對乙酰氨基酚的合成（一）試驗儀器、試劑

儀器：1000ml燒杯溫度計真空泵量筒水浴鍋試劑：氯化銨苯丙醛鋅粉苯食鹽無水硫酸鎂醋酐N-苯基羥胺碳酸氫鈉乙醚濃硫酸（1）還原

1000ml燒杯上裝置溫度計、機械攪拌，參與8.4g氯化銨、266ml水，猛烈攪拌下參與14ml新蒸苯丙醛，然后參與20g鋅粉，大約15分鐘加完，溫度自動上升，繼續(xù)攪拌反應(yīng)15分鐘，趁熱抽濾，以80ml熱水洗滌濾渣。濾液參與食鹽飽和，冰浴冷卻約1小時，抽濾，用冷水洗滌，枯燥后用苯重結(jié)晶，測熔點，計算收率。

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（2）重排

在用冰鹽浴冷卻的1000ml燒杯中，參與10ml濃硫酸及30g冰，低溫下參與2.2gN-苯基羥胺，然后參與200ml水，加熱至沸反應(yīng)15分鐘，放冷用碳酸氫鈉中和，食鹽飽和，抽濾，用乙醚分別提取濾液及濾渣三次，合并提取液，用無水硫酸鎂枯燥。蒸干乙醚，得對氨基苯酚粗品。（3）乙?；磻?yīng)

將5.5g對氨基苯酚粗品溶于15ml水中，參與6ml醋酐，猛烈振搖，水浴上加熱10分鐘，冷卻后抽濾，冷水洗滌。用熱水重結(jié)晶后測熔點，稱重。

五、復(fù)方對乙酰氨基酚片的制備（1）處方

阿司匹林26.8g咖啡因3.34g對乙酰氨基酚13.6g淀粉26.6g滑石粉1.5g輕質(zhì)液轉(zhuǎn)石蠟0.025g淀粉漿（17%）適量總量100片（2）制法

將對乙酰氨基酚，咖啡因與約1/3的淀粉和淀粉漿混勻（10-15分鐘），制成均勻的軟材，通過16目篩制粒。于70℃枯燥，干粒通過12目篩。再將此粒與阿司匹林混合，加剩余的淀粉（預(yù)先在100-105度枯燥）與吸附有液裝石蠟的滑石粉混勻。再通過12目篩，易用12mm沖模壓片。

3、可能出現(xiàn)的問題及解決方法

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(1).壓片時粘沖比較嚴重，造成性狀不合格。解決方法：參與更多的滑石粉，提高淀粉漿濃度和充分枯燥。

(2).可能出現(xiàn)松片。解決方法：調(diào)整壓片機的壓力，控制粘合劑的用量。

(3).崩解速度慢。主要是采用外加微晶纖維素來解決崩解問題。六、復(fù)方對乙酰氨基酚片的質(zhì)量分析（一）設(shè)備和試劑：

電子天平、升降式崩解儀、溶出儀、錐形瓶、滴定管、玻璃棒、分液漏斗、容量瓶、分光光度計、移液管等

0.1mol/lHCL溶液、0.4g/lNaOH稀硫酸、溴化鉀、0.lmol/L亞硝酸鈉液、氯仿、中性乙醇、0.1mol/L氫氧化鈉液、淀粉指示液、酚酞指示液、0.1mol/L碘液等。2、試驗流程：

①、重量差異檢查②、崩解時限檢查③、溶出度的測定④、含量測定3、試驗方法：（1）重量差異檢查

取復(fù)方對乙酰氨基酚片10片，縝密稱定總重量（算平均片重），記錄，再分別縝密稱定每片的重量，記錄（每片的重量與平均片重相比較）。

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（2）崩解時限檢查

取復(fù)方對乙酰氨基酚片6片于升降式崩解儀中崩解，記錄崩解時間。

（3）溶出度的測定

量取1000ml0.1mol/lHCL溶液放入溶出杯中，取復(fù)方對乙酰氨基酚片6片縝密稱定，記錄，投入六個轉(zhuǎn)籃中，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時，分別量取溶液5ml濾過，初濾液棄去，縝密量取續(xù)濾液1.5ml，置于25ml容量瓶中，用0.4g/lNaOH溶液定容，搖勻，以NaOH溶液作參比溶劑，照分光光度法，在257nm的波優(yōu)點測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算出每片的溶出量。附：計算公式：溶出量%=[(A/W)/(A*/W平均)]×100%（4）含量測定

取本品20片，縝密稱定，記錄，研細，備用——咖啡因的含量測定

縝密稱取上述細粉適量(約相當于咖啡因50mg)，加稀硫酸5ml，振搖數(shù)分鐘使咖啡因溶解，濾過，濾液置50ml容量瓶中，濾器與濾渣用水洗滌三次，每次5m1，合并濾液與洗液，縝密加0.lml/L碘液25m1，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25℃避光放置15分鐘，搖勻，濾過，棄去初濾液，縝密量取續(xù)濾液25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L硫代硫酸鈉液滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得。

（注：lml的0.1mol/L碘液相當于5.305mg的C8H10N4O2·H2O。）

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公式如下：

（注：T為滴定度；V消耗滴定液體積；f為滴定液濃度校正因子）——阿司匹林的含量測定

縝密稱取上述細粉適量（約相當于乙酰水楊酸0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，搖勻，用氯仿振搖提取4次（20ml，10ml，10ml，10ml），提取氯仿液用同一分水10ml洗滌，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，殘渣加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氫氧化鈉液滴定，即得。（注：1ml0.1mol/L氫氧化鈉溶液相當于18.02mgC9H8O4。）

公式如下：

（注：T為滴定度；V消耗滴定液體積；f為滴定液濃度校正因子）——對乙酰氨基酚的含量測定

縝密稱取上述細粉適量（約相當于對乙酰氨基酚0.25g），置錐形瓶中，加稀硫酸25ml，緩緩加熱回流60分鐘，冷卻至室溫，將析出的水楊酸濾過，濾渣與錐形瓶用鹽酸液(1→2)40ml，分數(shù)次洗滌，每次5m1，合并濾液與洗液，加溴化鉀3g溶解后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，在不低于20℃的溫度下，用0.lmol/L亞硝酸鈉液迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量的水將尖端洗滌，洗液并入溶液中繼續(xù)緩緩滴定，至用細

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玻棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍色的條痕，中止滴定，5分鐘后再蘸取少許，劃過一次，如仍顯藍色的條痕，即達終點。

(注：1ml0.1mol/L亞硝酸鈉溶液相當于15.12mg的C8H9NO2。）

公式如下：

（注：0.01512和0.1分別為亞硝酸鈉溶液的實際濃度和理論濃度）試驗結(jié)果分析：

阿司匹林產(chǎn)率=（實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量）*100%=5.4/6*100%=90%，（本試驗中乙酸酐過量，計算產(chǎn)率應(yīng)以水楊酸為基準）

（1）重量差異檢查

總片重=3.147g平均片重=0.3147g

序號12345678910

重量（g）0.3410.3420.3470.3420.3450.3460.3550.3560.3670.362

（2）崩解時限

序號123456時間（min）141214111413

（3）溶出度的測定

6片總重：3.635平均片重：0.605序號123456重量（g）0.6130.5930.6170.5940.5930.625

序號123456吸光度(A)7.517.0297.6147.057.037.811

溶出量%：85.782.986.383.182.987.44、含量測定

20片總重：12.4872g平均片重：0.624g

W樣（g）A樣標示百分含量（%）平均含量（%）相對平均偏差（%）0.05120.592100.97100.90.030.05020.580100.89

本品含C8H9N02應(yīng)為標示量的95.0%～105.0％99.9%現(xiàn)象觀測并記錄：

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