代謝抑制劑產業(yè)發(fā)展指南

代謝抑制劑產業(yè)發(fā)展指南

通過提高注冊、質量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產品、新技術和已有產能對接。實施上市許可持有人制度試點，發(fā)展專業(yè)化委托生產業(yè)務，著力化解產能過剩。培育支持中小企業(yè)上市，促使企業(yè)規(guī)范公司治理結構，轉換經(jīng)營機制。鼓勵社會資本發(fā)展并購基金，拓寬企業(yè)兼并重組融資渠道。改進制藥設備的自動化、數(shù)字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網(wǎng)通互聯(lián)功能。采用工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產過程的數(shù)據(jù)和信息，為生產過程的自動優(yōu)化和決策提供支撐。推動制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）在生產過程中的應用，整合集成各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，實現(xiàn)對生產過程自動化控制，打造智能化生產車間。重點發(fā)展高場強超導磁共振和?？瞥瑢Т殴舱癯上裣到y(tǒng)，高端CT設備，多模態(tài)融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數(shù)字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統(tǒng)等。重點發(fā)展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)的整合創(chuàng)新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發(fā)。重點發(fā)展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統(tǒng)，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統(tǒng)，除顫儀，中醫(yī)治療設備等。重點發(fā)展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節(jié)和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫(yī)用粘接劑等。開發(fā)應用健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)，重點發(fā)展遠程醫(yī)療系統(tǒng)，可穿戴生理信息監(jiān)測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養(yǎng)老、康復設備，可提供健康咨詢、網(wǎng)上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統(tǒng)。開發(fā)可穿戴醫(yī)療器械使用的新型電生理傳感器、柔性顯示器件、高性能電池等核心通用部件。腫瘤抑制劑市場分析（一）PI3K/HDAC雙靶向抑制劑市場分析1、PI3K/HDAC雙靶向抑制劑作用機制介紹PI3K（Thephosphatidylinositol3-kinase）是一類高度保守的酶家族，是胞內PI3K-Akt-mTOR信號通路的重要組成部分。PI3K-Akt-mTOR信號通路中信號轉導的很多成員分子，都是癌癥、免疫及控制血栓形成等過程中的關鍵藥物靶點。PI3K本身具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可分為3類，其結構與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K，此類PI3K為異源二聚體，由一個調節(jié)亞基和一個催化亞基組成。當接受來自酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體的信號后，PI3K的p85調節(jié)亞基到臨近質膜的部位，p110亞基通過與p85亞基結合把底物PIP2轉化為PIP3。PIP3可以和蛋白激酶B（PKB，Akt）的N端PH結構域結合。使Akt從細胞質轉移到細胞膜上。在PDKI和PDK2的輔助下，分別使Akt蛋白上的蘇氨酸磷酸化位點（Thr308）和絲氨酸磷酸化位點（Ser473）磷酸化而使其激活。激活后的Akt通過直接和間接兩種途徑激活其底物雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）。腫瘤抑制基因PTEN編碼的產物可以使PIP3在D3位去磷酸化生成PIP2，從而實現(xiàn)PI3K/Akt信號通路的負性調節(jié)，抑制細胞增殖和促進細胞凋亡。組蛋白去乙?；福℉istonedeacetylase，HDAC）是一類蛋白酶，對染色體的結構修飾和基因表達調控發(fā)揮著重要的作用，組蛋白的乙?；疆惓Ｅc癌癥及免疫類疾病相關。組蛋白的乙?；欣贒NA與組蛋白八聚體的解離，核小體結構松弛，從而使各種轉錄因子和協(xié)同轉錄因子能與DNA結合位點特異性結合，激活基因的轉錄。在細胞核內，組蛋白乙?；c組蛋白去乙酰化過程處于動態(tài)平衡，并由組蛋白乙酰化轉移酶（HAT）和組蛋白去乙?；福℉DAC）共同調控。由于腫瘤細胞PI3K激活常常伴隨Ras-MEK通道激活和PI3K下游致癌基因突變，而PI3K抑制又進一步引起腫瘤細胞多種補償通路激活，導致PI3K抑制劑療效受限。HDAC抑制多種腫瘤蛋白表達，穩(wěn)定P53和增高P21，HDAC抑制劑和PI3K抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。在H460細胞系中，PI3K/HDAC抑制劑誘導P21蛋白，通過抑制PI3K途徑，從而劑量依賴性地減少AKT及其下游靶點（如4EBP-1）的磷酸化；通過抑制HDAC，從而抑制RAF-MEK-MAPK信號通路。在RPMI-8226多發(fā)性骨髓瘤細胞中，引起p-STAT3和p-SRC的減少。2000年至2017年期間，美國FDA批準了462個新分子實體（NMEs），其中包括86種具有多靶點的新藥，體現(xiàn)了多藥理學（polypharmacology）的重要性。2020年-2021年國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準了65種化學新藥，其中，多靶點抑制劑14個，占比約為22%38。多靶點藥物有兩種類型，第一種類型原型（prototype）化合物本身對多個靶點具有抑制作用，不是人為設計的多靶點藥物，第二種類型是針對特定的靶點人為設計的多靶點藥物。第一種類型見于很多抗腫瘤藥物，如VEGFR類抑制劑能夠抑制腫瘤生成，同時還能抑制血管形成和過多的生長信號，以達到腫瘤消減，如索拉非尼抑制VEGFR2-3、PDGFR、c-Kit、BRAF，卡博替尼抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK和ROS1，樂伐替尼抑制FLT1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR、PDGFRα、KIT和RET。第二種類型是針對特定的靶點人為設計的多靶點藥物。近年來有很多雙靶點或多靶點抗體藥物獲批，如CD3/CD19雙抗和PD-1/CTLA雙抗治療腫瘤。雙靶點GLP-1/GIP激動劑多肽藥物替西泊肽治療糖尿病和肥胖癥獲得成功。人為設計的化學藥雙靶點或多靶點藥物成功例子很少，原因是具有兩個藥能基團的同一分子需同時與兩個結構完全不同的靶點蛋白進行分子對接并具有活性的難度非常大。治療成人精神分裂癥新藥卡利拉嗪是多巴胺D3/D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體部分激動劑，是多靶點小分子化學藥的一個成功例子。截至目前，尚未有人為設計的同時抑制兩個具有協(xié)同作用靶點的小分子靶向抗腫瘤藥獲批。2、PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況截至2022年6月30日，國內外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準。目前國內已批準的PI3K抑制劑僅有石藥集團引進的度維利塞膠囊（Duvelisib），于2022年3月獲批用于治療以往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。西達本胺是國內唯一獲批的HDAC抑制劑，也是全球首個獲批用于實體瘤的HDAC抑制劑，于2014年和2019年分別獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或者難治的外周T細胞淋巴瘤和聯(lián)合芳香酶抑制劑用于治療HR+/HER2-、絕經(jīng)后、經(jīng)內分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌。3、在研PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況針對復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤適應癥，國內在研的處于臨床研究階段的PI3K抑制劑或HDAC抑制劑僅有徐諾藥業(yè)的艾貝司他（一種HDAC抑制劑）和百濟神州的BGB-10188（一種PI3K抑制劑）。國內PI3K或HDAC抑制劑在復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤適應癥的在研產品情況靶點企業(yè)藥物名稱中國最高研發(fā)狀態(tài)血液腫瘤適應癥。（二）腫瘤抑制劑血液腫瘤疾病市場血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HematologicalMaligcies），又稱血液腫瘤，包括各種類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一種以骨髓及髓外造血器官正常細胞惡變成大量腫瘤細胞為特征，可侵襲及轉移至全身，進而導致患者死亡，嚴重威脅人類健康的惡性血液病。淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）兩大類。非霍奇金淋巴瘤是B細胞或T細胞發(fā)生的一組常見的、高度異質性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，屬于淋巴瘤分型中的主要類別，占比達90%，其中B細胞NHL占比70%以上。根據(jù)疾病特點可大致分為惰性和侵襲性。惰性淋巴瘤特點是生存期長，對很多治療反應迅速，標準治療難以治愈等。侵襲性淋巴瘤特點是不經(jīng)治療進展迅速，標準化療治愈率高等。非霍奇金淋巴瘤有多種亞型，分型鑒別的依據(jù)包括它們的表型、表面蛋白與基因特性等等，不同年齡階段的臨床表現(xiàn)、生物學特點和生存結局均存在較大差異。目前，彌漫大B細胞淋巴瘤的診療路徑，一線治療以R-CHOP方案為核心。對于DLBCL而言，大約15%的患者對于R-CHOP治療方案是原發(fā)耐藥的。外周T細胞淋巴瘤（PTCL）侵襲性強、預后較差，國際上目前尚缺乏標準的治療方案。目前國內獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達本胺。目前濾泡性淋巴瘤的治療方案主要參考海外（NCCN）標準。免疫治療聯(lián)合化療是目前國內外最常選用的治療模式。慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，在治療藥物方面，傳統(tǒng)免疫化療存在對復發(fā)難治患者療效相對較差等問題。隨著如伊布替尼等靶點新藥的出現(xiàn)，在豐富治療手段同時，亦提升治療效果。目前，伊布替尼已成為慢性淋巴白血病中的1級推薦方案。中國NHL新發(fā)病人數(shù)預計于2025年和2030年分別達到10．5萬人和11．7萬人。在中國，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞白血?。–LL/SLL）是所有NHL中最常見的亞型。2021年，中國DLBCL患病人數(shù)為22．2萬人，占NHL患病人數(shù)的41．0%，占比最高，且預期2030年將達到29．9萬人；2021年中國MZL患病人數(shù)為4．3萬人，占NHL患病人數(shù)的7．9%，預期2030年將達到5．8萬人；2021年中國FL患病人數(shù)為3．3萬人，占NHL患病人數(shù)的6．1%，預期2030年將達到4．5萬人；2021年中國CLL/SLL患病人數(shù)為2．5萬人，占NHL患病人數(shù)的4．6%，預期2030年將達到3．4萬人。2021年，NHL中以上4種最常見亞型的患病人數(shù)占中國NHL患病人數(shù)的59．7%。中國淋巴瘤的市場規(guī)模在2021年達到142億元，預計將在2025年達到370億元，在2030年達到605億元，2021年-2025年的年復合增長率為27．2%。制藥設備（一）高端設備重點發(fā)展緩控釋、透皮吸收、粉霧劑等新型制劑工藝設備，大規(guī)模生物反應器及附屬系統(tǒng)，蛋白質高效分離和純化設備，柔性化無菌制劑生產線，連續(xù)化固體制劑生產設備，先進粉體工程設備，異物光學檢測設備，高速智能包裝生產線，適用于特殊崗位的工業(yè)機器人等。（二）裝備技術提高制藥設備的集成化、連續(xù)化、自動化、信息化、智能化水平。發(fā)展系統(tǒng)化成套設備，提供整體解決方案。加強在線檢測、在線監(jiān)控、在位清洗消毒、高密閉和隔離等技術的應用，提高設備的自診斷、自適應和網(wǎng)絡通信能力，改進設備的開放性和合規(guī)性。擴大應用工業(yè)以太網(wǎng)技術、數(shù)字信號處理技術和可編程控制器，為過程控制、優(yōu)化操作、智能管理創(chuàng)造條件。代謝疾病藥物市場概覽代謝是指食物在人體消化系統(tǒng)中分解為更基本的成分，如蛋白質、碳水化合物（糖）和脂肪等。當這些生理機制出現(xiàn)問題的時候就會產生代謝疾病。代謝疾病既可以是遺傳的，稱為遺傳性代謝缺陷，也可以后天獲得。代謝疾病有多種類型，其中最常見的包括糖尿病、痛風、非酒精性脂肪性肝炎等。隨著人們飲食結構的變化以及生活方式的改變，國內糖尿病、高尿酸血癥及痛風等代謝疾病患者人數(shù)不斷上升并呈現(xiàn)出年輕化趨勢，將進一步加重醫(yī)療費用負擔。中國代謝藥物市場銷售近年來一直呈現(xiàn)平穩(wěn)增長趨勢，2021年市場規(guī)模達到967億元，在過去5年的復合年增長率達到7．3%。藥物研發(fā)的進展使得中國代謝藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢。預計中國代謝藥物市場在2025年將會達到1，439億元，到2030年達到2，304億元。自身免疫性疾病藥物市場概覽自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過度活性有關。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉、皮膚、眼睛、關節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據(jù)免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學有待進一步闡明，目前認為自身免疫性疾病是在對自身免疫耐受性中斷的情況下產生的疾病。免疫自身耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將一致導致自身抗原的不受調控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細胞和補體在內的其他免疫成分參與從自身免疫反應開始到組織破壞的各個步驟，B細胞和T細胞最終會識別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)?；谥袊嫶蟮娜丝?，中國自身免疫性疾病藥物市場將擁有龐大的患者群。隨著國內自身免疫性疾病診斷技術的發(fā)展和完善，市場規(guī)模從2016年的29億美元擴張到2020年的45億美元，復合年增長率為12．6%。未來幾年醫(yī)療服務的市場需求將受到刺激，預計2025年整體市場規(guī)模將達到126億美元，2020年-2025年的復合年增長率為28．1%。預計到2030年，中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模將達到323億美元，2025年-2030年的復合年增長率達到23．2%。優(yōu)化產業(yè)組織結構（一）推進行業(yè)重組整合通過提高注冊、質量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產品、新技術和已有產能對接。實施上市許可持有人制度試點，發(fā)展專業(yè)化委托生產業(yè)務，著力化解產能過剩。培育支持中小企業(yè)上市，促使企業(yè)規(guī)范公司治理結構，轉換經(jīng)營機制。鼓勵社會資本發(fā)展并購基金，拓寬企業(yè)兼并重組融資渠道。（二）引導產業(yè)集聚發(fā)展根據(jù)行業(yè)發(fā)展需要，結合各地資源稟賦和環(huán)境承載能力，科學規(guī)劃產業(yè)集聚區(qū)。落實京津冀協(xié)同發(fā)展、長江經(jīng)濟帶戰(zhàn)略，引導產業(yè)跨區(qū)域資源整合。加強產業(yè)集聚區(qū)專業(yè)化基礎設施、服務平臺和人力資源條件建設，研究制定符合行業(yè)特點的專項支持政策，增強園區(qū)承載能力和服務能力，優(yōu)化發(fā)展空間，提升發(fā)展水平。醫(yī)療器械重點發(fā)展高場強超導磁共振和?？瞥瑢Т殴舱癯上裣到y(tǒng)，高端CT設備，多模態(tài)融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數(shù)字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統(tǒng)等。重點發(fā)展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)的整合創(chuàng)新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發(fā)。重點發(fā)展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統(tǒng)，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統(tǒng)，除顫儀，中醫(yī)治療設備等。重點發(fā)展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節(jié)和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫(yī)用粘接劑等。開發(fā)應用健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)，重點發(fā)展遠程醫(yī)療系統(tǒng)，可穿戴生理信息監(jiān)測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養(yǎng)老、康復設備，可提供健康咨詢、網(wǎng)上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統(tǒng)。開發(fā)可穿戴醫(yī)療器械使用的新型電生理傳感器、柔性顯示器件、高性能電池等核心通用部件。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關性指標的系列化藥用輔料，細分產品規(guī)格，提高質量水平，滿足仿制藥質量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產品升級，開發(fā)應用安全性高、質量性能好的新型材料，逐步淘汰質量安全風險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。腫瘤抑制劑乳腺癌市場乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計，乳腺癌已經(jīng)在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進行性生長的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現(xiàn)皮膚硬結，甚至皮膚破潰形成潰瘍。根據(jù)生物標記物激素受體（HR）和人類表皮生長因子受體2（HER2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：HR+/HER2+、HR+/HER2-、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根據(jù)中國抗癌協(xié)會2020年發(fā)布的《中國乳腺癌診療指