大四上學(xué)期血液多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤中南大學(xué)湘雅醫(yī)院姜志平漿細(xì)胞?。╬lasmacelldyscrasias）漿細(xì)胞或產(chǎn)生免疫球蛋白的B淋巴細(xì)胞過度增殖所引起的一組疾病，血清或尿中出現(xiàn)過量的單克隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段為其特征。多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤。骨髓內(nèi)存在異常漿細(xì)胞（或稱骨髓瘤細(xì)胞）的增殖，引起骨骼破壞，血清出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，尿內(nèi)出現(xiàn)本周蛋白，最后導(dǎo)致貧血和腎功能損害。病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制病因與發(fā)病機(jī)制不清楚?？赡芘c電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達(dá)有關(guān)。也可能與一些細(xì)胞因子有關(guān)，IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長(zhǎng)因子。病理生理和臨床表現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)骨骼和其它組織器官的浸潤(rùn)與破壞引起的臨床表現(xiàn)。（一）

骨骼破壞蟲蝕樣或穿鑿樣溶骨性破壞骨骼破壞椎體壓縮性骨折骨骼破壞普遍性骨質(zhì)疏松骨髓瘤細(xì)胞對(duì)骨骼和其它組織器官的浸潤(rùn)與破壞引起的臨床表現(xiàn)。（二）髓外浸潤(rùn)肝脾淋巴結(jié)及腎腫大髓外骨髓瘤：口腔呼吸道等神經(jīng)浸潤(rùn)發(fā)展為漿細(xì)胞白血病血漿蛋白異常引起的臨床表現(xiàn)感染高黏滯血癥出血傾向淀粉樣變性和雷諾現(xiàn)象腎功能損害本病主要表現(xiàn)之一臨床表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、急性腎衰機(jī)制：骨髓瘤腎病由多種因素所致，輕鏈蛋白尿?qū)δI小管的損傷和輕鏈在腎小球的沉積引起的淀粉樣變是主要原因，此外骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、高血鈣、高尿酸血癥等也參與發(fā)病。MM相關(guān)的器官或組織損害（ROTI）（IMWG2003年）血鈣水平：血清鈣>正常上限0.25mmol/L或>2.75mmol/L腎功能不全：肌酐>173mmol/L貧血：Hb<正常低限2g/dl或<10g/dl骨損害：溶骨性骨損害或合并壓縮性骨折的骨質(zhì)疏松其它：癥狀性高粘滯綜合癥、淀粉樣變性、反復(fù)細(xì)菌感染（12月內(nèi)發(fā)作>2次）實(shí)驗(yàn)室和其他檢查血常規(guī)貧血為首見癥象，多為正細(xì)胞、正色素性貧血。晚期全血細(xì)胞減少錢串狀排列漿細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.外周血漿細(xì)胞20%2.或外周血漿細(xì)胞2X109/L實(shí)驗(yàn)室和其他檢查骨髓骨髓增生活躍，漿細(xì)胞異常增生，占骨髓中有核細(xì)胞的15%或以上。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查骨髓雙核漿細(xì)胞多核漿細(xì)胞血液生化檢查異常球蛋白血癥血清蛋白電泳：血清蛋白電泳(醋酸纖維膜電泳技術(shù))：在給定的PH（8.8）條件下，根據(jù)其所帶電荷數(shù)將其分離成各種片段。血清蛋白電泳由5個(gè)不同遷移率區(qū)帶組成，每一區(qū)帶含有一種或多種血清蛋白質(zhì)：Alb、α1、α2、β、γ。血清蛋白電泳正常曲線Alb：白蛋白

α1：α1酸性糖蛋白；α1抗胰蛋白酶；

α2：HP；CP；α2巨球蛋白；α脂蛋白；

β：轉(zhuǎn)鐵蛋白；補(bǔ)體系統(tǒng)；β脂蛋白

γ：IgG；IgM；IgA；IgD；IgE多克隆免疫球蛋白增加血清中出現(xiàn)M蛋白血液生化檢查異常球蛋白血癥免疫固定電泳（IFE）：蛋白質(zhì)在PH8.8電泳Buffer先分離，電泳后的蛋白與相應(yīng)的5種抗血清γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）和輕鏈К、λ（包括游離、非游離）形成復(fù)合物，并被固定在相應(yīng)的位置上，比血清蛋白電泳更敏感、特異。目的是為鑒別血清蛋白電泳中出現(xiàn)的異常條帶或M蛋白量少，用血清蛋白電泳方法無法鑒定。

IFE正常：各帶均勻淡染IgG-κ型No.2004010601IgG-λ型No.2004033009Κ輕鏈型No.2002022604免疫球蛋白的定量IgG>35g/LIgA>20g/LIgD>2.0g/LIgE>2.0g/LIgM>15g/L其它血液生化檢查血鈣、磷的測(cè)定血清?2微球蛋白及LDH尿和腎功能檢查影像學(xué)檢查X線：顱骨、骨盆最佳，對(duì)脊柱效果差CT：可以三維成像—對(duì)肋骨效果好MRI：對(duì)脊柱效果好PET-CT：能反映全身，最敏感ECT：不能反映早期的骨病變，

但能反映成骨改變，不能客觀反應(yīng)骨髓瘤的溶骨性改變影像學(xué)檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)（ＷＨＯ）1.主要標(biāo)準(zhǔn)：⑴骨髓漿細(xì)胞增多（>30%）或活檢有漿細(xì)胞瘤

(2)M蛋白增多：血清IgG>35g/L或IgA>20g/L或IgD>2.0g/L或IgE>2.0g/L或IgM>15g/L尿輕鏈>1g/24h，并排除淀粉樣變2.次要標(biāo)準(zhǔn)：⑴骨髓漿細(xì)胞增多（10～30%）⑵M－成分存在但水平低于上述水平⑶溶骨性病變和/或廣泛骨質(zhì)疏松⑷正常免疫球蛋白降低：IgG<6g/L，IgA<1g/L，IgM<0.5g/L滿足以下之一即可診斷：2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)＋1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)中的第1、2條＋第3條或第4條骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)MGUS[1,2]SMM[1]癥狀性MMM蛋白<30g/L≥30g/L血和/或陽性[2]BM克隆性漿細(xì)胞,%<10≥10≥10[2]終末器官損害無無≥1CRAB*[3]*C:Calciumelevation(>11.5mg/LorULN)

R:Renaldysfunction(serumcreatinine>2mg/dL)

A:Anemia(Hb<10g/dLor2g<normal)

B:Bonedisease(lyticlesionsorosteoporosis)和/或鑒別診斷反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥：見于結(jié)核、傷寒、自身免疫病等，一般骨髓漿細(xì)胞不超過10%，且均為成熟漿細(xì)胞。其他產(chǎn)生M蛋白的疾?。郝愿尾?、自身免疫病、惡性腫瘤如淋巴瘤等可產(chǎn)生少量M蛋白。意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥（MGUS）：血清中M蛋白低于30g/L，骨髓中漿細(xì)胞