家族性高膽固醇血癥課件

家族性高膽固醇血癥目錄1234臨床表現(xiàn)疾病簡(jiǎn)介治療方法診斷標(biāo)準(zhǔn)1疾病簡(jiǎn)介家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia，簡(jiǎn)稱FH），是一種常染色體顯性遺傳病。雜合子和純合子都發(fā)病。1973年美國(guó)Gololstein和BrownⅡ證實(shí)其分子病理基礎(chǔ)系低密度脂蛋白（LDL）受體基因突變所致的受體功能缺陷，并因此而榮獲了1987年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)1疾病簡(jiǎn)介該病的發(fā)病機(jī)制是細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變，導(dǎo)致LDLR缺如或異常。體內(nèi)低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高。過(guò)量的LDL-C沉積于吞噬細(xì)胞和其他細(xì)胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。2臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓part1part2part3冠心病part42臨床表現(xiàn)多數(shù)人群中純合子頻率約為1/100萬(wàn)，雜合子頻率一般不低于1/500。雜合子的LDL水平可高達(dá)350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出3倍。純合子FH患者的LDL水平可高達(dá)400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）part12臨床表現(xiàn)膽固醇在角膜浸潤(rùn)則形成角膜弓。但角膜弓不是FH的特有表現(xiàn)，也可見于其它類型的高脂血癥。part22臨床表現(xiàn)part3血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其它組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。沉積又表現(xiàn)在皮膚上，形成黃色瘤，部分患者關(guān)節(jié)處開始變形、增大。這使心臟、肝臟等各個(gè)器官不得不承受較大負(fù)荷，因此，引起的動(dòng)脈硬化可引發(fā)心絞痛、冠心病、腦梗塞等疾病。人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時(shí)代謝，沉積在血管壁上，逐漸形成動(dòng)脈硬化。

3診斷標(biāo)準(zhǔn)FH的確診要依靠LDLR功能測(cè)定和LDLR基因檢測(cè)4治療方法根據(jù)美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)治療推薦，治療FH成年患者時(shí)，應(yīng)使LDL-C至少降低50%。具有較高危心血管疾病的FH患者，包括臨床上已明確的心血管或動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病陽(yáng)性家族史、吸煙、脂蛋白Lp(a)≥50g/L，應(yīng)使LDL-C降低到<100g/L。purpose對(duì)FH患者而言，首選他汀類藥物初始治療。4治療方法1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細(xì)胞膜上LDL受

體的活性，所以，對(duì)于FH患者應(yīng)限制這兩類飲食成分的攝入。2、降脂藥物：β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑

制劑是治療FH患者的首選藥物，與其他降脂藥物如膽酸螯合

劑合用，則可使70%的雜合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中藥：國(guó)內(nèi)報(bào)道應(yīng)用問(wèn)荷降脂片(由中藥問(wèn)荊、荷葉、川芎、花椒等組成)治療基因治療：初人們用間接體內(nèi)法將帶有LDLR基因的兔肝細(xì)胞返植入兔肝臟內(nèi)后,發(fā)現(xiàn)LDLR功能得到表達(dá)并糾正了其高脂血癥。在純合子LDLR缺乏的小鼠中,通過(guò)同源重組的方式將帶有人LDLRcDNA的腺病毒載體經(jīng)尾靜脈注入小鼠體內(nèi),4