病理學(xué)教學(xué)課件：淋巴造血系統(tǒng)疾病

淋巴造血系統(tǒng)疾病1淋巴和造血系統(tǒng)包括：骨髓淋巴結(jié)胸腺脾骨髓+外周血中的紅細(xì)胞,血小板,粒細(xì)胞,單核細(xì)胞

髓樣組織胸腺+淋巴結(jié)+脾

淋巴樣組織2正常淋巴造血系統(tǒng)3正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)CD20CD34胸腺5淋巴造血系統(tǒng)疾病是包含很多種疾病的一大類疾病傳統(tǒng)的分類方法是按照異常的細(xì)胞等成人來進(jìn)行分類的：紅細(xì)胞，白細(xì)胞，凝血系統(tǒng)（包括血小板和凝血因子）對(duì)紅細(xì)胞系的影響最常見的是引起貧血，紅細(xì)胞缺乏白細(xì)胞異常通常表現(xiàn)為過度增生，引起腫瘤6淋巴造血系統(tǒng)腫瘤1.髓樣組織起源的腫瘤(髓性白血病):

急性髓性白血病慢性髓性白血病

骨髓異常增生綜合癥2.淋巴樣組織起源的腫瘤: (1)淋巴瘤/白血病 (2)淋巴瘤:Hodgkin淋巴瘤

非-Hodgkin淋巴瘤無論在淋巴造血系統(tǒng)的良性還是惡性病變中，起始單一的病變都可在兩個(gè)系統(tǒng)中播散，形成系統(tǒng)性病變7髓性母細(xì)胞(糼稚細(xì)胞）增生超過骨髓細(xì)胞的20%髓性白血病髓性白血病起源于造血干細(xì)胞，正常情況下，這些干細(xì)胞可分化成正常的血細(xì)胞：粒細(xì)胞，紅細(xì)胞和血小板等8外周血急性髓性白血病慢性髓性白血病9

急性髓性白血病的分類（

FABclassification）

M0急性粒細(xì)胞白血病未分化型2%-3%M1急性粒細(xì)胞白血病最少分化型20%M2急性粒細(xì)胞白血病成熟型30%-40%M3急性早幼粒細(xì)胞白血病5%-10%M4急性粒單核細(xì)胞白血病15%-20%M5急性單核細(xì)胞白血病10%M6紅白血病5%M7急性巨核細(xì)胞白血病1%10急性白血病的臨床特點(diǎn)起病突然:多數(shù)病人在三個(gè)月內(nèi)癥狀與正常的骨髓造血功能受抑制密切相關(guān)：疲勞（主要由貧血引起）；發(fā)熱（由于缺乏成熟的有功能的白細(xì)胞）；出血（繼發(fā)于血小板細(xì)胞的減少）骨痛和壓痛:源于對(duì)骨髓的浸潤(rùn)和侵犯淋巴結(jié)腫大，脾腫大，肝腫大：中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛，嘔吐，神經(jīng)麻痹，在兒童中腦膜播散較成人常見11臨床病理兩要點(diǎn)1.急性白血病中，造血干細(xì)胞受抑制，正常的紅細(xì)胞，白細(xì)胞和血小板大量減少而引起臨床癥狀2.治療的目標(biāo)是降低腫瘤性母細(xì)胞的數(shù)量，以讓正常造血母細(xì)胞重建造血功能。12慢性髓性白血病(CML)骨髓有核細(xì)胞增生活躍，可見各階段粒細(xì)胞，以分葉核和桿狀核粒細(xì)胞為主，原始細(xì)胞較少。外周血白細(xì)胞總數(shù)明顯增加，以中、晚幼粒細(xì)胞為主，常有嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞增多。貧血，脾大—巨脾，4000-5000g，脾竇內(nèi)大量腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，肝臟和淋巴結(jié)病變輕。費(fèi)城染色體（philadelphia,Ph1:t（9：22）形成BCR/ABL融合基因，用FISH和PCR方法可檢測(cè)，90%以上陽性。1314慢性髓性白血病1516

Granulocyticsarcoma(粒細(xì)胞肉瘤)常常繼發(fā)于AML或者CML，好發(fā)于兒童和青少年。瘤細(xì)胞在骨髓以外的器官或組織內(nèi)聚集性增生而形成的腫塊，新鮮腫瘤組織呈綠色，遇光消退，用還原劑可重現(xiàn)，又稱綠色瘤（chloroma）。好發(fā)于扁骨和不規(guī)則骨，肝、脾、淋巴結(jié)、乳腺、胃腸道、皮膚等處。17淋巴樣組織腫瘤的分類1994年：非霍奇金淋巴瘤1.前B-和前T細(xì)胞性腫瘤2.周圍B-和周圍T細(xì)胞性腫瘤霍奇金淋巴瘤182008年WHO淋巴瘤新分類

一、前驅(qū)腫瘤（PRECURSORNEOPLASMS）1、母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹狀突細(xì)胞腫瘤（BLASTICPLASMACYTOIDDENDRITICCELLNEOPLASM），以前稱為母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤。2、譜系未定的急性白血?。ˋCUTELEUKEMIASOFAMBIGUOUSLINEAGE）－急性未分化白血?。èCAcuteundifferentiatedleukaemia，AUL)－混合表型急性白血病，有/無重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常（–Mixedphenotypeacuteleukaemia，MPAL)(+/-recurrentgeneticabnormalities)二、前驅(qū)淋巴性腫瘤（PRECURSORLYMPHOIDNEOPLASMS）1、B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型【BLymphoblasticLeukaemia/Lymphoma,nototherwisespecified】2、B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異?！綛lymphoblasticleukaemia/lymphomawithrecurrentgeneticabnormalities】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22)(q34;q11.2);BCR/ABL【B-lymphoblasticleukaemia/lymphomawitht(9:22)(q34;q11.2);BCR/ABL】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged，【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawitht(v;11q23);MLLrearranged】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged(ETV6-RUNX1)，【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawitht(v;11q23);MLLrearranged(ETV6-RUNX1)】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴超二倍體【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawithhyperdiploidy】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴低二倍體【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawithhypodiploidy(HypodiploidALL)】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)，【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawitht(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)】－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3);(E2A-PBX1;TCF3/PBX1)，【Blymphoblasticleukaemia/lymphomawitht(1;19)(q23；p13.3);(E2A-PBX1;TCF3/PBX1)】192008年WHO淋巴瘤新分類

3、T-淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤【T-lymphoblasticleukaemia/lymphoma】三、成熟B細(xì)胞淋巴瘤1、慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤2、B-前淋巴細(xì)胞性白血病3、脾邊緣帶淋巴瘤4、毛細(xì)胞白血病5、脾淋巴瘤/白血病，不能分類6、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤7、重鏈病8、漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤9、結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）10、原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤11、濾泡性淋巴瘤－胃腸道濾泡性淋巴瘤－兒童濾泡性淋巴瘤－“原位”濾泡性淋巴瘤12、結(jié)內(nèi)邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤13、套細(xì)胞淋巴瘤202008年WHO淋巴瘤新分類

14、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤－彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型

T細(xì)胞/組織細(xì)胞豐富的大B細(xì)胞淋巴瘤老年人EBV陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤慢性炎癥相關(guān)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤－膿胸相關(guān)淋巴瘤－慢性骨髓炎相關(guān)淋巴瘤－植入物相關(guān)淋巴瘤原發(fā)中樞神經(jīng)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤－淋巴瘤樣肉芽腫－原發(fā)縱膈（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤－血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤－原發(fā)皮膚大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型－漿母細(xì)胞性淋巴瘤－原發(fā)滲漏性淋巴瘤－ALK陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤－起源于HHV8陽性的多中心Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤15、伯基特淋巴瘤16、介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤17、介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤四、成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤1、T前淋巴細(xì)胞白血病2、T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病212008年WHO淋巴瘤新分類

3、慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾患4、侵襲性NK細(xì)胞白血病5、成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤6、EBV相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患（兒童）－兒童系統(tǒng)性EBV陽性T細(xì)胞增殖性疾?。ㄅc慢性活動(dòng)性EBV感染相關(guān)）－種痘水皰病樣淋巴瘤7、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型8、腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤9、肝脾T細(xì)胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤11、蕈樣霉菌病12、賽塞里綜合征13、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤14、原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮CD8陽性細(xì)胞毒性T淋巴瘤15、原發(fā)皮膚gamma/deltaT細(xì)胞淋巴瘤16、原發(fā)皮膚小/中CD4陽性T細(xì)胞淋巴瘤17、外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型18、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤19、ALK陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤20、ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤五、霍奇金淋巴瘤1、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主淋巴瘤2、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤－結(jié)節(jié)硬化型－淋巴豐富型－混合細(xì)胞型－淋巴細(xì)胞消減型2223急性淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(ALL)(1)是典型的前B和前T細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴瘤和白血病經(jīng)常是重疊的。

形態(tài)上前B和前T細(xì)胞不容易區(qū)分，在免疫組織化學(xué)染色兩者有不同的抗原表達(dá)，易于區(qū)分開來。

(2)是兒童中比較常見的惡性腫瘤(3)超過80%是B細(xì)胞來源的24發(fā)病機(jī)制1.淋巴細(xì)胞在分化過程中出現(xiàn)障礙2.腫瘤細(xì)胞幼稚，無正常細(xì)胞功能3.母細(xì)胞在骨髓中聚集，抑制正常骨髓的造血功能25病理改變1.來源于B細(xì)胞的腫瘤常表現(xiàn)為白血病，累及骨髓及外周血。2.來源于T細(xì)胞的腫瘤常表現(xiàn)為淋巴瘤，淋巴結(jié)首先受累。3.無論是前B還是前T腫瘤免疫組織化學(xué)染色TDT均為陽性，這在診斷及鑒別診斷中至關(guān)重要。26急性淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤27預(yù)后多數(shù)病人化療后能完全緩解2-10歲的兒童預(yù)后最好2/3以上的病人能夠治癒28周圍淋巴細(xì)胞腫瘤1.慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL/CLL）兩者實(shí)際是相同的腫瘤，區(qū)別只是在于外周血是否受累好發(fā)于50歲以上的老年人中位生存期為4-6年幾乎所有病例有淋巴結(jié)、骨髓、脾和肝受累WBC（30-100）×109/L29>95%起源于B細(xì)胞細(xì)胞大小相對(duì)一致，體積小，接近成熟的淋巴細(xì)胞30B-慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤形態(tài)特點(diǎn)

小淋巴細(xì)胞

增殖中心（區(qū)）免疫表型surfaceIgMDweakCD19,20,79a +CD5 +CD23 +CD10,CycD1 -遺傳學(xué)特征trisomy1213qin25%

克隆性IgHIgL50%自體突變臨床特點(diǎn)

常有白血病

成人

惰性CD23CD531臨床特點(diǎn)CLL/SLL在起病時(shí)多無臨床表現(xiàn)最常見的癥狀呈非特異性，包括容易疲勞，體重減輕，厭食等50%到60%的病人有淋巴結(jié)腫大和肝腫大322.濾泡型淋巴瘤:

多見于老年人結(jié)節(jié)或?yàn)V泡樣的結(jié)構(gòu)是其形態(tài)特點(diǎn)在成人淋巴瘤中位居第二位BCL-2過表達(dá)是特征性改變周圍淋巴細(xì)胞腫瘤33“中心細(xì)胞樣細(xì)胞”“中心母細(xì)胞樣細(xì)胞”表達(dá)pan-B-cell標(biāo)記:CD19和CD20,CD10和BCL6CD2034BCL-2+:可區(qū)分濾泡型淋巴瘤與反應(yīng)性增生CD10BCL-2BCL-235臨床特點(diǎn)起病時(shí)多表現(xiàn)為無痛性腫塊在確診時(shí)幾乎都有骨髓受累自然病程長(zhǎng)，惰性，中位生存期為7-9年不易治愈，可能與BCL-2的過表達(dá)有關(guān)，高水平的BCL-2抗凋亡，使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物不敏感約40%的病人可進(jìn)展為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤363.彌漫大B細(xì)胞型淋巴瘤在成人淋巴瘤中最常見，約占50%發(fā)病年齡偏大，中位年齡為60歲

免疫組化表達(dá)B細(xì)胞的表型，彌漫生長(zhǎng)，呈高度侵襲性周圍淋巴細(xì)胞腫瘤37腫瘤細(xì)胞大，有正常淋巴細(xì)胞的3-4倍大表達(dá)pan-B-cell抗原,如CD19和CD20.多數(shù)還表達(dá)IgM和/或IgGCD20CD7938臨床特點(diǎn)高度侵襲性腫瘤，如不治療，迅速引起死亡。大劑量的化療可使60%-80%的病人緩解可發(fā)生于任何年齡，點(diǎn)兒童淋巴瘤的15%臨床上可表現(xiàn)為一個(gè)迅速增大的腫塊394.

伯基特（Burkitt）淋巴瘤:在非洲為流行性，其它地區(qū)為散發(fā)組織學(xué)上兩者沒有區(qū)別，臨床表現(xiàn)有差異，并與EBV感染有關(guān)生長(zhǎng)迅速，但對(duì)大劑量的化療敏感，大多數(shù)病人可治瘉。周圍淋巴細(xì)胞腫瘤40腫瘤細(xì)胞大小一致“星空現(xiàn)象”–良性的巨噬細(xì)胞B-細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞表達(dá)IgM,κ或λ輕鏈,pan-B細(xì)胞標(biāo)記：CD19和CD20,CD1041核分裂像多見42臨床特點(diǎn)地方流行性和非流行性的均主要影響兒童及青年人通常發(fā)生于淋巴結(jié)外組織高度侵襲性的腫瘤，生長(zhǎng)迅速在大劑量化療后，多數(shù)病人可治愈435.多發(fā)性骨髓瘤/漿細(xì)胞增生癥骨髓中漿細(xì)胞克隆性增殖，多發(fā)性溶骨性改變發(fā)病高峰年齡為50-60歲單克隆性免疫球蛋白周圍淋巴細(xì)胞腫瘤44顱骨的多灶性的骨質(zhì)破壞可累及任何骨頭，但66%發(fā)生于椎骨45骨髓吸取活檢:正常的骨髓細(xì)胞被腫瘤性漿細(xì)胞所取代，腫瘤細(xì)胞多核，核仁明顯，胞漿內(nèi)可見免疫球蛋白顆粒4647臨床特點(diǎn)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的高峰年齡為50-60歲臨床上多有骨痛，由于侵犯骨質(zhì)所致高鈣血癥：局部骨質(zhì)破壞引起骨質(zhì)溶解反復(fù)感染50%的病人有腎功能不全，由于本-周蛋白（Bence-Jonesproteins）沉積于腎小管和對(duì)細(xì)胞的毒性所致486.周圍T細(xì)胞腫瘤:

包括蕈樣霉菌病，其它周圍T細(xì)胞腫瘤.蕈樣霉菌病周圍淋巴細(xì)胞腫瘤495051CD20CD3B細(xì)胞:CD20+T細(xì)胞:CD3+52Hodgkin淋巴瘤主要發(fā)生于年青人，有以下特點(diǎn)：1.常起源于一個(gè)或一串淋巴結(jié)2.以巨大的RS細(xì)胞為特點(diǎn)3.多認(rèn)為起源于B淋巴細(xì)胞4.預(yù)后相對(duì)較好53

Hodgkin淋巴瘤54分類1.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型Hodgkin淋巴瘤(NLPHL)2.經(jīng)典型HodgkinLymphoma（CHL）－

結(jié)節(jié)硬化型－

混合細(xì)胞型

－

富淋巴細(xì)胞型－

淋巴細(xì)胞消減型55Reed-Sternberg(RS)細(xì)胞:“典型的”RS細(xì)胞細(xì)胞有兩個(gè)對(duì)稱的核和核仁，形成鏡影樣改變?cè)诨旌霞?xì)胞型中常見，在結(jié)節(jié)硬化型中不常見，在淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型中少見56典型的RS細(xì)胞CD30+CD15+57變異的RS細(xì)胞:“l(fā)acunarcell”“陷窩細(xì)胞”

表達(dá)CD15andCD30，但不表達(dá)B和T細(xì)胞特異抗原

58變異的RS細(xì)胞:“爆米花”

分葉核并可見多個(gè)小的核仁CD15-，CD30-，CD20+，CD79+59單核細(xì)胞“l(fā)acunarcell”“陷窩細(xì)胞”60結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型Hodgkin淋巴瘤(NLPHL)占Hodgkin淋巴瘤的5%L&H變異的RS細(xì)胞:“爆米花細(xì)胞”CD15-，CD30-，CD20+，CD79+CD20EMA61結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型Hodgkin淋巴瘤62經(jīng)典型Hodgkin淋巴瘤