戊二酸血癥的學(xué)習(xí)教案

戊二酸血癥的學(xué)習(xí)教案第1頁/共28頁背景：某些因先天性代謝性疾病死亡的嬰兒在尸檢后仍不能查明死因，可能被定義為嬰兒猝死綜合征。串聯(lián)質(zhì)譜分析可以揭示既往某些因脂肪酸氧化而死亡嬰兒的死因。第2頁/共28頁方法：我們獲得了來自美國及加拿大的7058份嬰兒濾紙片血樣本。通過串聯(lián)質(zhì)譜分析得到?；舛緣A及氨基酸的分析圖譜，使用專門的方法分析其中的脂肪酸、有機(jī)酸、氨基酸代謝疾病。將尸檢后血液樣本與尸檢膽汁樣本、新生兒篩查血樣本以及存在高危因素的大嬰兒的血樣本進(jìn)行對比第3頁/共28頁結(jié)果：有66例標(biāo)本提示存在代謝性疾病。主要疾病分別是：中鏈、極長鏈?；o酶A脫氫酶缺陷（分別是23例、9例），戊二酸血癥I、II型（分別是3例、8例），肉堿轉(zhuǎn)移酶缺陷（6例），嚴(yán)重肉堿缺乏（4例），異戊酸血癥（4例）及長鏈羥酰輔酶A脫氫酶缺陷（4例）第4頁/共28頁結(jié)論：尸檢的代謝篩查能夠解釋兒童死亡原因，以及提供兒童因遺傳代謝死亡的可能數(shù)量。串聯(lián)質(zhì)譜對于尸檢血樣本的分析是非常有價值的，并應(yīng)考慮作為檢驗(yàn)人員及病理學(xué)家在調(diào)查兒童不明原因死亡時的常規(guī)檢查方法第5頁/共28頁

由以上可以證明兒童死亡后的血液標(biāo)本對于先天性遺傳代謝疾病的死因調(diào)查中的有效性第6頁/共28頁

尸檢血液標(biāo)本尸檢膽汁標(biāo)本新生兒血液標(biāo)本高危兒血液標(biāo)本第7頁/共28頁

第8頁/共28頁

Increasedglutaricacidwasobservedinseveralautopsybloodspecimens.SignificantincreasesinthismetaboliteareassociatedwiththepresumptivediagnosisofGA-I.

在某些尸檢血樣本中發(fā)現(xiàn)戊二酸增多，在這些代謝產(chǎn)物中如果戊二酸顯著增多，提示存在戊二酸血癥的可能第9頁/共28頁

TheacylcarnitineprofileofapostmortemspecimenidentifiedfromapatientwithGA-IinwhichthemetaboliteC5DCisclearlyincreasedisshowninFig.7A.

通過一個戊二酸血癥病例尸檢血樣本的酰基肉堿圖譜中可以看出，C5DC（glutarylcarnitine戊二酰肉堿）是顯著增高的第10頁/共28頁

GA-I第11頁/共28頁

Wehavepresumptivelyidentified3casesofGA-Iinour7058analyses.ThecriteriaforresumptionofGA-IarebasedontheobservationofanincreasedC5DCtogetherwiththelackofotherincreasedacylcarnitinesthatmayindicateothermetabolicdisorders,suchasglutaricacidemiatypeII.

我們在7058份病例中推斷假定存在3例戊二酸血癥，假定病例的入選標(biāo)準(zhǔn)是C5DC的增高，同時沒有另外的提示可能存在其他代謝疾?。ㄈ缥於嵫YII型）的?；鈮A增高第12頁/共28頁GA-II，MADD第13頁/共28頁ThemedianconcentrationofC5DCwas0.24mmol/L(Table2)comparedwithcontrolvaluesof0.09mmol/LOtherindices(LC,MC,SC),andbothFCandTCwereessentiallythesameasforcontrols.

病例中C5DC濃度的中位數(shù)是0.24mmol/L，而對比中的是0.09mmol/L，其他的指數(shù)（LC、MC、SC），以及游離酰基肉堿及總?；鈮A基本均與對照組大致相同第14頁/共28頁第15頁/共28頁戊二酸血癥I型的診斷及治療

—修訂推薦方案第16頁/共28頁GlutaricaciduriatypeI(synonym,glutariccidemiatypeI)isarareorganicaciduria.Untreatedpatientscharacteristicallydevelopdystoniaduringinfancyresultinginahighmorbidityandmortality.

戊二酸血癥I型（又：戊二酸尿癥I型）是少見的有機(jī)酸尿癥。未經(jīng)治療的典型病例將發(fā)展為嬰兒期肌張力減低，導(dǎo)致較高的病死率第17頁/共28頁Theneuropathologicalcorrelateisstriatalinjurywhichresultsfromencephalopathiccrisesprecipitatedbyinfectiousdiseases,immunizationsandsurgeryduringafiniteperiodofbraindevelopment,ordevelopsinsidiouslywithoutclinicallyapparentcrises.

神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)是：在腦發(fā)育某一階段中，由于感染、免疫接種、手術(shù)所誘發(fā)的腦病危象對紋狀體的損傷，或是隱襲性損傷而無腦病危象第18頁/共28頁GlutaricaciduriatypeIiscausedbyinheriteddeficiencyofglutaryl-CoAdehydrogenasewhichisinvolvedinthecatabolicpathwaysofL-lysine,L-hydroxylysineandLtryptophan.

戊二酸血癥I型是由于先天性戊二酰-CoA脫氫酶（GCDH）缺乏引起，GCDH存在于L-賴氨酸、L-羥賴氨酸、L-色氨酸的代謝旁路中第19頁/共28頁Thisdefectgivesrisetoelevatedglutaricacid,3-hydroxyglutaricacid,glutaconicacid,andglutarylcarnitinewhichcanbedetectedbygaschromatography/massspectrometry(organicacids)ortandemmassspectrometry(acylcarnitines).

這種缺陷可引起戊二酸、3-OH-戊二酸、戊烯二酸、戊二酰肉堿的增多，這些物質(zhì)可通過氣象色譜質(zhì)譜分析（GC/MS有機(jī)酸）及串聯(lián)質(zhì)譜分析（MS-MS?；舛緣A）檢驗(yàn)出第20頁/共28頁GA-I診斷路徑

第21頁/共28頁新生兒篩查？已知突變的低排者存在兩種致病突變第22頁/共28頁C5DC>截?cái)嘀蹬懦鼼A-I第23頁/共28頁尿液分析測定G