成年人乙肝疫苗接種的若干問題

成年人乙肝疫苗接種的若干問題第1頁/共23頁我國乙肝免疫歷史回顧1979－80年，全國29個省、市、自治區(qū)，88個城市，121個縣農村，共約30萬人。首次對甲、乙型病毒型肝炎開展大規(guī)模流行病學調查，HBsAg陽性率8.83％（RPHA法）。血源疫苗1986年正式生產。1992年哺乳動物細胞（CHO）乙肝重組疫苗生產。1992年衛(wèi)生部將乙肝疫苗新生兒接種納入EPI管理，但仍屬自費疫苗。1992－95年，衛(wèi)生部組織對全國五種病毒性肝炎的血清流行病學調查，乙肝調查了30個省、市、自治區(qū)、145個監(jiān)測點、20949個家庭1－59歲人口67017人，HBSAg陽性率9.75％（各省從4.49－17.85%）。第2頁/共23頁我國乙肝免疫歷史回顧1996年從美國引進的重組酵母基因工程乙肝疫苗兩條生產線，分別在北京、深圳生產，年產量為6000萬支。1998年6月衛(wèi)生部決定停止血液疫苗的生產，并于2000年停止使用。2001年衛(wèi)生部、財政部下發(fā)將新生兒乙肝疫苗接種納入EPI的通知。疫苗由國家財政免費提供。2002年中國CDC下達乙肝疫苗新生兒接種的技術管理規(guī)程。要求2005年以縣為單位，全程接種率達85％，24h第一針接種率達75％。其它：乙肝痘毒疫苗研制成功，甲基營養(yǎng)型酵母乙肝疫苗現已上市。第3頁/共23頁取得了明顯效果大規(guī)模的流行病學調查和大量的科學研究，使我國乙型肝炎的流行狀態(tài)、特征、規(guī)律和新生兒免疫等，都有了相當清楚地了解已具備制造、生產足夠使用的高質量的乙肝疫苗，并輔以進口疫苗作補充已積累具備了一套對新生兒接種管理的規(guī)范化的方案、目標和經驗乙肝免疫預防已越來越引起全社會的高度關注和重視第4頁/共23頁近年來，HBSAg攜帶率下降幅度甚少近年來，全人群的HBSAg攜帶率，下降不明顯。（中國CDC.2004）近年來，我國急性乙肝發(fā)病率上升，且其中有76.53％屬20－40歲的成年人。（中國疾病監(jiān)測）我國農村人口總占人口＞75％；

1979-1980年，HBSAg陽性農村10.17%，城市7.86%；（全國流調，1981）

1992年，HBSAg陽性農村10.44％，城市的8.44％。（全國流調，1992）第5頁/共23頁集體生活可使乙肝感染機會增加每年大約有0.8－1.2億的農民工入城打工（社科院，2004）集中的較差生活、工作條件，密切的生活接觸，使感染乙肝的危險增加。有人報告在部隊中有“指示病例”生活的一組，乙肝年感染率為3.69％，而對照組僅0.92％。（宋清林，1988）第6頁/共23頁農村家庭生活使HBsAg攜帶率高居不下在19421戶之中，農村HBSAg陽性戶28.44％，高于城市的21.76％(x2=84.86，P<0.001)家庭總聚集率36.99％（x2=2428，P<0.001）不呈二項分布8569例HBSAg陽性者之中，其63.09％分布在占總戶數9.8％的陽性戶中（荊慶，1986）農村家庭集聚性強，日常生活的密切接觸是主要的感染方式。第7頁/共23頁中國醫(yī)療保健機構中還普遍存在

乙肝傳播的高危因素近年來醫(yī)療保健機構對介入性診斷、治療用品的消毒要求較為嚴格，一次性用品量增加很多；醫(yī)療機構發(fā)展奇快，從1986年的18萬家，增到2000年的320萬家（衛(wèi)生部，2002）；尤其“醫(yī)療”的導向“市場化”必然招致“利益最大化”。中小城市、廣大農村醫(yī)院資金缺乏，管理粗放，給乙肝感染提供了機會。第8頁/共23頁水平傳播途徑不容忽視加強醫(yī)院內診療器械的消毒和一次性醫(yī)療器械的推廣應用方面已做了不少工作，但在基層和廣大農村這方面仍存在不少問題。前瞻性流行病學研究表明，注射器、穿刺針消毒后，采用嚴格一人一針一用一消的方法，1~2歲兒童HBsAg的陽性率可以下降50%以上。在內窺鏡等介入性診療方面交叉感染的問題，短時間可能難以解決。共用牙刷、剃須刀等日常用具，紋身、紋眉和美容器具未經徹底消毒均可能造成傳播。第9頁/共23頁性傳播獲得的乙肝感染可能會增加性病、艾滋病、靜脈吸毒者，居髙不下，逐年增加，成年人中乙肝感染危險必然增多。強制性婚前檢查解除后，新婚夫婦一方的易感者，被乙肝感染機會增加?；楹?7個月，觀察組HBSAg陽性為14.04％，對照組1.61％，RR=8.6（房效生，1991）第10頁/共23頁農民工經性傳播乙肝的危險因素大量農民工中≤35歲者占88.1%。處于性活躍期。（李強.2001）調查表明農民工婚前性行為者達55.4%；性伴侶2-3人者23.7%，≥4人者22.3%。（陸焯平.2004）未婚的外地女工中，有半數以上有非婚性行為，其中服務行業(yè)甚至高達80%。（程義峰.2002）無錢就醫(yī)，有59.4%的農民工病后無錢看病而是硬挺過來的。（李強.2001）第11頁/共23頁成年人中接種乙肝疫苗能否降低人群HBsAg攜帶率？（開封的經驗）第12頁/共23頁成年人接種乙肝疫苗的結果1

(開封市農村成年人“無序接種乙肝疫苗”)開封市農村不同年代各年齡成人HBSAg（％）1979-801984-19871992-9520－10.319.2410.1825－9.6811.3110.4330－10.2210.9611.5935－10.6810.719.1440－9.0610.0010.1650－597.496.888.51年齡組分布全國流調“七五”攻關全國流調第13頁/共23頁成年人接種乙肝疫苗的結果2

(開封市農村成年人“無序接種乙肝疫苗”)開封市農村不同年代各年齡成人HBsAg（％）20－30－35－N+%N+%310278.7128851.7325－327309.1723252.15375308.0018894.783744010.6917052.8440－422389.0012764.7250－59369277.3510221.962004-2005年非接種組接種組年齡組分布第14頁/共23頁當前成人疫苗的適宜接種劑量是多少？（中國經驗）第15頁/共23頁一般成年人接種乙肝后的反應5μg

酵母疫苗免疫成年人；首針后T3、T7、T12、T24；抗HBS陽轉分別為70％、80.77％、68.74％、42.68％；T12時<35歲陽轉83.87％，>35歲者僅51.85％；T24時，抗HBS急劇從151.46miu/ml下降到37.93miu/ml。REF：梁爭論。中華實驗和臨床病毒學雜志2002我國成人免疫現有5μg劑酵母疫苗抗體反應低，應增加生產高劑量酵母疫苗以滿足成人需要。第16頁/共23頁中國乙肝感染率高，HBsAg陰性、

抗HBc陽性者接種疫苗的

免疫反應如何？第17頁/共23頁年齡組20－25－30－35－40－50－平均1984-8716.8024.7220.1521.9234.4128.4122.591992-9513.5014.0612.7716.0518.2521.7716.06我國成年人中單抗HBc數量巨大（“七五”課題，全國流調）第18頁/共23頁經嚴格篩選一年，分成單抗HBC和HBV全陰兩組，接種血源疫苗10μg，0.1.6程序后的抗HBs組別例數15天1月3月9月81636770％77.7882.7286.4283327488％38.5589.1696.39抗HBCHBV全陰注：第九個月體抗HBC組有10例（12.35％）陰轉，原因不明?？笻Bs滴度隨年齡增加而降低抗HBC的反應模式與HBV陰性者相似。差異無統(tǒng)計學意義。（荊慶、劉崇柏。1992）單抗HBc陽性成年人注射疫苗的反應第19頁/共23頁總結我國乙肝感染率高，通過新生兒接種而減少的HBSAg攜帶率比重甚小我國存在水平傳播乙肝的多種途徑，高危人群基數巨大通過部分地區(qū)成人接種乙肝疫苗獲得降低HBsAg攜帶率的成功經驗，是值得推廣的當前的成人乙肝疫苗接種可能劑量偏小HBsAg陰性、抗HBc陽性者接種乙肝疫苗仍具重要意義第20頁/共23頁希望與建議1、政府、主管部門、醫(yī)療保健等相關單位，都要認識到：對成年人進行乙肝免疫的重要性、迫切性，要從戰(zhàn)略高度認識此舉對加快消滅我國乙肝感染的重大意義和作用。2、廣泛