心血管活性藥物系列

心血管活性藥物系列第1頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四擬腎上腺素藥

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是:β-苯乙胺包括：腎上腺素，去甲腎上腺腺素，異丙腎上腺素，多巴胺及多巴酚丁等因其在苯環(huán)34位C上都有羥基形成兒茶酚，故又稱兒茶酚胺類。第2頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四擬腎上腺素藥兒茶酚胺類是臨床上最重要的擬腎上腺素藥按藥理作用方式可分為：①直接作用：直接與腎上腺素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，如腎上腺素／去甲腎上腺素／異丙腎上腺素等。②間接作用：通過促進去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放去甲腎上腺素而發(fā)揮作用，如多巴胺等。③兼有上述兩種作用，如間羥胺（阿拉明）等第3頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四擬腎上腺素藥臨床上是按其對不同腎上腺能受體的選擇性而分為以下三種：α受體激動藥—主要通過激動α腎上腺素能受體而發(fā)揮作用。β受體激動藥—主要通過激動β腎上腺素能受體而發(fā)揮作用。α，β受體激動藥—對α及β腎上腺能受體均能產(chǎn)生激動而發(fā)揮作用第4頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素受體在效應(yīng)器細胞上分布偏重不同心肌和支氣管平滑肌細胞為β受體，腦血管和皮膚粘膜血管主要為α受體，胃腸道則兼有二者。β1受體主要在心肌β2受體主要在支氣管。α作用引起皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮β作用引起心肌收縮力增強，支氣管平滑肌及骨骼肌血管，冠狀動脈擴張第5頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四兒茶酚胺類藥對腎上腺素能受體作用強度第6頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四兒茶酚胺類藥物血流動力學(xué)作用比較第7頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四兒茶酚胺藥物共同的不良反應(yīng)心律失常/心動過速/心悸/血壓升高/心肌缺血消化道癥狀（惡心/嘔吐）神經(jīng)癥狀（頭痛/興奮/不安）多巴胺及去甲腎上腺素靜脈滴注時間過長/濃度過高或藥液溢出血管外，可引起局部缺血壞死第8頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴胺

Dopamine

；DA兒茶酚胺類藥物以多巴胺和多巴酚丁胺最為常用多巴胺：主要作用于β1受體和多巴胺受體，大劑量作用于α受體。為內(nèi)源性去甲腎上腺素的前體，正性肌力是通過直接興奮β1受體和促進釋放儲存的去甲腎上腺素而達到。興奮多巴胺受體阻斷交感神經(jīng)收縮血管的活性作用，選擇性地擴張腎，腦，腸系膜及冠狀動脈，而使皮膚，肌肉等血管收縮，血流少，改善休克時體液的不合理分配現(xiàn)象。第9頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴胺適用于：急性心力衰竭/慢性心力衰竭惡化及各種類型休克（感染性休克/心源性休克），尤其是急性心力衰竭伴有心源性休克，心臟手術(shù)后低心排血綜合征，或低血壓以及少尿者宜選用，禁忌癥：快速型心律失常，嗜鉻細胞瘤第10頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴胺多巴胺生物學(xué)效應(yīng)與劑量大小有關(guān)小劑量（1-5ug/kg.min）主要興奮多巴胺受體，擴張腎，腦，腸系膜血管及冠狀動脈，增加腎血流量（腎灌注量增加50%），周圍血管阻力減低，輕度興奮β受體；適用于少尿。中劑量（5-10ug/kg.min）主要興奮β1-AR，使心肌收縮力增強和心排血量增加；血壓，心率輕度增加，由于小動，靜脈收縮，回心血量增加，左室充盈壓輕度增加。適用于低心排血量如敗血癥休克。大劑量（10-15ug/kg.min）主要興奮β1-AR，除心肌收縮力增強外，心率增快和周圍血管收縮；適用于補容量不起作用的低血壓。大量高濃度（15-20ug/kg.min）則興奮α-AR，引起血管顯著收縮。一般多用中等量第11頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴胺注意事項：

1.使用前應(yīng)補充血容量及糾正酸中毒。

2.大劑量時可使呼吸加速、心律失常，停藥后即迅速消失。

3.多巴胺輸注時不能外溢。(局部組織損傷)4.有惡心、嘔吐、頭痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮等不良反應(yīng)。

5.靜滴時，應(yīng)觀察血壓、心率、尿量和一般狀況。

6.長期或大量輸注時，亦可引起末梢缺血或壞疽。第12頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴酚丁胺

DobutamineHydrochloride,DB主要作用于β1，β2受體，對心臟的正性肌力作用較多巴胺強，較少引起正性變速及致心律失常作用，且能降低肺毛細血管楔壓，增加心排血量。適用于急性心力衰竭（尤其是左心衰竭）/心源性休克及先天性心臟病術(shù)后低心排血量綜合征注：肺毛細血管楔壓：與左房壓，左室舒張末壓接近，可反映左室前負荷（左室舒張末期容量與壓力成正比）。反映肺循環(huán)狀態(tài)。與心臟指數(shù)一起能正確反映肺充血或肺水腫情況。第13頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四多巴酚丁胺劑量：2.5-10ug/kg.min，大劑量出現(xiàn)血管擴張，低血壓（β2受體作用）多巴酚丁胺劑量與β1及β2-AR作用強度成正比，多巴酚丁胺的心排血量與年齡呈正相關(guān)，即新生兒及嬰兒較兒童效果差。與多巴胺合用可增加心排血量及血壓，而左室舒張末壓不升高，增進療效，合用時劑量各半，與血管擴張藥合用效果好。多巴胺和多巴酚丁胺并用（各7.5ug/kg.min）治療心源性休克可有較好療效。第14頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四使用注意事項

根據(jù)皮溫，毛細血管再充盈時間，血壓，尿量，心率來判斷療效。一定要在擴充血容量基礎(chǔ)上應(yīng)用多巴胺和多巴酚丁胺只能通過靜脈滴注用藥，并具有正性變速及致心律失常作用，且使心肌耗氧量增加。禁與堿性藥物伍用（失活性）偶可發(fā)生血壓驟升和心率加快，減量或停藥后即可消失

多巴酚丁胺易產(chǎn)生耐藥性（β-AR下調(diào)）高心輸出量低血管阻力的低血壓不宜用?第15頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素adrenaline,epinephrine,AD

作用于：β1，β2和α-受體，在酸中毒時其作用和對受體的親和力比多巴酚丁胺為佳/其作用不像多巴胺那樣要靠去甲腎上腺素儲藏的釋放。適應(yīng)證：心血管功能衰竭/復(fù)蘇/過敏性休克/對多巴胺抗藥性的低血壓，對多巴酚丁胺抗藥性的“低心排量”（lowcardiacoutput），對通氣和氧療無反應(yīng)療的癥狀性心動過緩。第16頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素劑量：0.05-0.8ug/kg.min：心排量↑（β1興奮心肌收縮力增強），體循環(huán)阻力↓（β2興奮擴張周圍血管，舒張壓下降），心率↑（傳導(dǎo)系統(tǒng)內(nèi)β1興奮直接加快心率，β2興奮反射性心動過速），血壓—。0.5-2ug/kg.min：體循環(huán)阻力↑，血壓↑（血管α-受體興奮），心排量↑，心率↑，α-受體作用逐步增加。2-3（-5）ug/kg.min：體循環(huán)阻力↑，心排量又↓。第17頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素復(fù)蘇劑量（心跳呼吸驟停）：目前無統(tǒng)一意見，標(biāo)準(zhǔn)劑量：0.01mg/kg，（1：1OOO00.1ml/kg）大劑量：0.1mg/kg（1：1OOO，0.1ml/kg最高劑量：可用至0.2mg/kg第18頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素心跳未完全停止：首劑用標(biāo)準(zhǔn)劑量,心跳已完全停止，復(fù)蘇時用0.05-0.1mg/kg間隔3至5分鐘后給大劑量，可反復(fù)用3至5次?；蛴帽对鲞f增法給與?；虺掷m(xù)給與法：用2至3次大劑量無效用2ug/kg.min，利用興奮α-受體作用提高冠脈灌注壓，復(fù)跳后用0.05-1ug/kg.min，發(fā)揮β1受體興奮的加強心肌收縮作用。持續(xù)靜脈點滴用于復(fù)蘇后低血壓的治療，維持量為0.1-1ug/kg.min，5分鐘調(diào)整一次劑量，直至達到預(yù)期臨床效果。第19頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺素

副作用：。——有利的副作用；擴支氣管作用。——不利的副作用：·縮腎血管作用（有時因心排量增加而得以代償，否則另給多巴胺）?！な倚孕穆墒С！！じ咛茄Y（糖原異生增加，胰島素釋放減少，胰島素抗藥性）低鉀血癥（β2-腎上腺素能作用）?！?yīng)用時間太久，有心肌壞死危險第20頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四異丙腎上腺素ISOprenaline

作用：擬β1-/β2-受體作用。陽性變時性和正性肌力作用（注意：心肌氧耗）?！?受體興奮，后負荷降低（外周擴血管作用：擴張小動脈，對靜脈也有舒張作用，使中心靜脈壓下降，特別適用于低排高阻型休克伴心功能不全，而強心藥多巴胺無效時短期應(yīng)用）。因此有必要補充容量——β1受體興奮，增強心肌收縮力，提高心排量?！?受體興奮，對支氣管平滑肌有顯著舒張作用（解支氣管痙攣作用）?！?受體興奮，興奮竇房結(jié)及房室結(jié)，改善心臟傳導(dǎo)功能。第21頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四異丙腎上腺素適用于:完全性房室傳達室導(dǎo)阻滯，抗阿托品的心動過緩，病態(tài)竇房結(jié)綜合征而并發(fā)的循環(huán)衰竭。劑量：0.05-0.5ug/kg.min（新生兒）0.1-1.5-2ug/kg.min（兒童）副作用：——室性和室上性期前收縮?！]性心動過速，收縮壓上升?！募∪毖楣Ｋ?，心絞痛。

注：心率增快到120（兒童），140（幼兒），160（嬰兒）次/分或出現(xiàn)心律不齊時停用?第22頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四去甲腎上腺素

noradrenalin;NE作用：α和β1受體作用，無β2-作用→在去甲腎上腺素作用下，心肌氧耗上升的量較多巴胺為小，β1作用較腎上腺素，異丙腎上腺素弱。對α-AR有較強的縮血管作用，周圍血管阻力增加，較少增加心排血量。目前在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型。目前多以間羥胺（阿拉明）代替去甲腎上腺素暫時增加心排血量，提高血壓。第23頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四去甲腎上腺素適應(yīng)證：——治療無效的低血壓。——對難治性休克：經(jīng)過擴容，糾酸，使用強心藥物，血管擴張藥和血管收縮藥如多巴胺，阿拉明等仍表現(xiàn)為：心率快，心音低鈍，血壓低，肢端溫或稍涼，而尿量多（說明心功能不全，外周阻力不高，所謂低排低阻型休克時可應(yīng)用）一方面利用β1作用強心，一方面利用α-作用強烈收縮血管，升壓，改善休克。第24頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四去甲腎上腺素小劑量——0.05-0.1ug/kg.min：混合擬和作用。大劑量（0.1-0.5-4ug/kg.min）：主要為擬α作用。副作用：劑量太大可引起高血壓，心肌梗死和腦出血。第25頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四立其丁rigitine藥理作用：阻斷血管平滑肌的α受體和直接舒張血管平滑肌作用，使血管明顯擴張，外周阻力降低，血壓下降，肺動脈壓下降尤為明顯。使心收縮力增強，心率加快，心輸出量增加，反射性地引起交感神經(jīng)興奮所致。應(yīng)用：治療休克在補足血容量的基礎(chǔ)上，能擴張血管、降低外周阻力，增加心輸出量，使機體的血液重新分布，改善內(nèi)臟組織血流灌注和解除微循環(huán)障礙，特別是明顯降低肺血管阻力，對肺水腫具有較好的療效。適用于治療血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣癥、閉塞性動脈內(nèi)膜炎、初期動脈硬化性壞疽、四肢營養(yǎng)不良性潰瘍、褥瘡、凍傷。

第26頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四立其丁rigitine注意事項：劑量過大時，可引起心動過速、心絞痛、體位性低血壓。故有心絞痛、心肌梗塞、低血壓患者慎用，忌與鐵劑配伍。第27頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四地高辛DIGAOXIN藥理作用：中效強心苷

1、正性肌力作用

2、減慢心率

3、抑制傳導(dǎo)第28頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四地高辛用法用量早產(chǎn)兒0.02~0.03㎎/㎏；1月以下新生兒0.03~0.04㎎/㎏；1月~2歲，0.05~0.06㎎/㎏；2~5歲，0.03~0.04㎎/㎏；5~10歲，0.02~0.035/㎏；10歲或10歲以上，照成人常用量；總量分3次或每6~8小時給予。維持量為總量的1/5~1/3，分2次，每12小時1次或每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。

第29頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四地高辛洋地黃中毒臨床表現(xiàn)心外：胃腸道反應(yīng)

、神經(jīng)系統(tǒng)、其它心內(nèi)：突發(fā)心衰加重

、心律失常

、其它處理

1、即刻停用藥物

2、停用利尿及排鉀藥物。

3、營養(yǎng)心肌

4、抗心律失常等對癥處理第30頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四地高辛注意事項用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓、心率及心律；②心電圖；③心功能監(jiān)測；④電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；⑤腎功能；⑥疑有洋地黃中毒時，應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時，由于蓄積性小，－般于停藥后1－2天中毒表現(xiàn)可以消退。應(yīng)用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。第31頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四芬太尼Fentanyl

藥理作用：阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡類似鎮(zhèn)痛作用為嗎啡80倍作用迅速，但持續(xù)時間短。適應(yīng)證：適用于各種疼痛及外科、婦科等手術(shù)后和手術(shù)過程中的鎮(zhèn)痛；也用于防止或減輕手術(shù)后出現(xiàn)的譫妄；還可與麻醉藥合用，作為麻醉輔助用藥。不良反應(yīng)：靜注時可能引起胸壁肌肉強直，如一旦出現(xiàn)，需用肌肉松弛劑對抗。靜注太快時，會出現(xiàn)呼吸抑制。個別病例可能出現(xiàn)惡心和嘔吐，約1小時后，自行緩解，還可引起視覺模糊、發(fā)癢和欣快感。第32頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四芬太尼Fentanyl

禁忌證：支氣管哮喘、呼吸抑制、對本品特別敏感的病人，以及重癥肌無力病人禁用。孕婦、心律失常病人慎用。注意事項：有弱成癮性，應(yīng)警惕第33頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四米力農(nóng)Milrinone藥理作用：主要是通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性增加cMP的水平，產(chǎn)生正性肌力作用及擴張血管、降低外周阻力和肺動脈楔壓，從而增加心輸出量和心臟指數(shù)，但對心率和血壓無明顯影響。米力農(nóng)的心血管效應(yīng)與劑量有關(guān)，小劑量時主要表現(xiàn)為正性肌力作用，當(dāng)劑量加大，逐漸達到穩(wěn)態(tài)的最大正性肌力效應(yīng)時，其擴張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強。第34頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四米力農(nóng)Milrinone注意事項：用藥期間應(yīng)監(jiān)測心率、心律、血壓、必要時調(diào)整劑量。不宜用于嚴重瓣膜狹窄病變及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心臟病患者慎用。合用強利尿劑時，可使左室充盈壓過度下降，且易引起水、電解質(zhì)失衡。對房撲、房顫患者，因可增加房室傳導(dǎo)作用導(dǎo)致心室率增快，宜先用洋地黃制劑控制心室與速尿混合立即產(chǎn)生沉淀。第35頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四硝普鈉

sodiumnitroprusside藥理作用：直接舒張小動脈和靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，減輕心臟的前后負荷，有利于改善心功能。強效、速效降壓藥，靜脈滴注后5分鐘即可起效，停藥后作用可維持2～15分鐘。第36頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四硝普鈉

sodiumnitroprusside適應(yīng)癥：高血壓危象急性心力衰竭及急性肺水腫急性心肌梗塞休克（心源性、感染中毒性）高血壓腦病、腦出血全身麻醉或腎血管造影時控制性降血壓急性血管球性第37頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四硝普鈉

sodiumnitroprusside,SNP注意事項：在靜點過程中，必須嚴密監(jiān)測血壓。藥物怕光，滴注時點滴瓶需要黑紙遮光。配置好的溶液放置最好不超過24小時。腎功能不全而應(yīng)用超過48-72小時者，需檢測血中氰化物的濃度。硫氰酸鹽中毒或逾量時，可出現(xiàn)運動失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短。氰化物中毒或超極量時，可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。本溶液不可直接推注。本品的正常靜滴用溶液應(yīng)是淡棕色，如色澤變藍，綠色或深紅時，本溶液即不能使用。副作用

滴注過快時有發(fā)生倦睡、惡心、嘔吐、出汗、不安、頭痛、身熱、皮膚潮紅和肌肉痙攣等情況。但上述副作用一般較輕而且短暫，停藥后均自行消失。但應(yīng)與氰化物中毒的癥狀鑒別診斷。第38頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四保達新Prostavasin藥理作用：本藥通過改善紅細胞的變形性（增加紅細胞的柔韌性）、抑制血小板凝聚、抑制白細胞激活（中性白細胞活化）和溶解血栓（增加纖維蛋白溶解活性）來提高血液流動性，增加局部組織對氧和葡萄糖的利用，從而恢復(fù)正常新陳代謝，改善微循環(huán)。適應(yīng)癥：第III期及IV期慢性外周動脈閉塞性疾?。‵ontaine分類）。用法：靜脈給藥動脈給藥

所有治療期均不得超過4周

第39頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四保達新Prostavasin注意事項：本藥可增強抗高血壓藥物、血管擴張劑和治療冠心病藥物的作用，與這些藥物同時使用應(yīng)密切監(jiān)視心功能。同時使用延遲血液凝固的藥物（抗凝劑、血小板凝集抑制劑），可增加病人的出血傾向。藥物過量可能會引起血壓下降及反射性心動過速，出現(xiàn)這些病狀后，必須減少用量，如有必要，則需停止輸液。血壓下降的病人應(yīng)仰臥，將腿抬高。如果癥狀持續(xù)，應(yīng)盡快檢查心臟，如有必要可給予擬交感神經(jīng)藥。溶液須在輸注前新鮮配制，并在12小時內(nèi)用完第40頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四可達龍Amiodaron藥理作用：本藥可延長心肌細胞的動作電位時程，減慢竇性心律，減慢心房和房室的緩導(dǎo)，并能非競爭性阻滯α和β腎上腺素能受體，增加冠脈血流，減少心肌氧耗，維持心輸出量。第41頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四可達龍Atlansil適應(yīng)癥：臨床適用于室性和室上性心動過速和早搏、陣發(fā)性心房撲動和顫動、預(yù)激綜合征等。也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞的心律失常。用于慢性冠狀動脈功能不全和心絞痛的治療。第42頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四可達龍Atlansil,CDR注意事項：（1）過敏