解熱鎮(zhèn)痛藥課件

第十六章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：

一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數具有抗炎、抗風濕作用的藥物非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）發(fā)展簡史

1829年從柳樹皮中提取出糖苷類物質，水解生成水楊醇，通過體內代謝或體外化學處理轉化為水楊酸。

1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河20世紀50年代合成了吡唑酮類20世紀60年代合成了吲哚乙酸類20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等NSAIDs高濃度低濃度一、解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復正常。對正常人的體溫無影響。3637383935產熱散熱下丘腦的體溫調節(jié)中樞：產熱、散熱平衡，達到體溫恒定。體溫調定點學說氯丙嗪效應抑制體溫調節(jié)增加散熱作用機制抑制體溫調節(jié)中樞抑制環(huán)氧酶抑制PGs的合成和釋放特點1．環(huán)境溫度低——降溫環(huán)境溫度越低，降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（配合物理降溫）治療發(fā)熱

解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較？NSAID二、鎮(zhèn)痛作用：中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位在外周。組織損傷、炎癥或過敏化學物質生成和釋放PG組織、緩激肽致痛感覺神經末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥（—）解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較？

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應癥用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制三、抗炎作用：具有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀療效確切。

與甾體類抗炎藥有何不同？協(xié)同作用組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅、腫、熱、痛）（—）解熱鎮(zhèn)痛藥PG合成減少按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥按化學結構分類：水楊酸類苯胺類呲唑酮類其它有機酸類第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥主要有：水楊酸鈉、乙酰水楊酸等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。體內過程

口服吸收迅速。弱有機酸血漿蛋白結合率為90%肝臟代謝以代謝產物的形式經腎臟排出小劑量——一級動力學消除大劑量——零級動力學消除pH影響排泄作用和應用

1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕

解熱鎮(zhèn)痛作用用于急性風濕熱的鑒別和診斷類風濕性關節(jié)炎的首選藥2.

抑制血小板聚集

環(huán)氧酶磷脂酶A2花生四烯酸

環(huán)內過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）不良反應胃腸道反應水楊酸反應凝血障礙過敏反應瑞夷綜合征不良反應

一、胃腸道反應1.直接刺激—惡心、嘔吐、上腹不適2.長期使用—胃黏膜損傷（糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血）不良反應

四、過敏反應

皮疹阿司匹林哮喘禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者何藥治療？不良反應

五、瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)1.少見，但后果嚴重2.兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并腦病兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類藥物相互作用

1.與血漿蛋白結合的香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、糖皮質激素被阿司匹林置換2.甲氨蝶呤、呋塞米與阿司匹林競爭分泌系統(tǒng)3.氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物對乙酰氨基酚（撲熱息痛），非那西丁體內代謝產物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損害，故已少用。

對乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和應用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋酰瑹o臨床使用價值。不良反應

較少。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最強的COX抑制藥之一。具有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）

具有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎。

吡羅昔康

(piroxicam，炎痛喜康)

抗風濕血漿半衰期長用藥量小選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

抑制COX-1引起胃粘膜損害、出血，腎損害抑制COX-2解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2

抗炎作用強、解熱鎮(zhèn)痛作用弱、不良反應小肝毒性羅非考昔（rofecoxib）心血管不良反應癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法癌痛治療三階梯方法就是對癌痛的性質和原因作出正確的評估后，根據癌癥病人疼痛程度和原因適當選擇相應的鎮(zhèn)痛藥。輕度疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓劑等）中度疼痛弱阿片類（可待因等）重度疼痛強阿片類（嗎啡、度冷丁等）在用藥過程