藥品研發(fā)質量管理體系分析和對策

藥品研發(fā)質量管理體系分析和對策摘要：醫(yī)藥研發(fā)具有涉及學科眾多的復雜性以及較強的政策敏感性，從中藥材培育、藥物研究到臨床使用，任何環(huán)節(jié)的疏漏都會導致研發(fā)的失敗，完善醫(yī)藥監(jiān)管體系不僅能夠促進醫(yī)藥科學評價體系建設，為研發(fā)策略的制定提供依據，幫助實現(xiàn)成果轉化；還能提高藥品質量，減少醫(yī)藥不良反應事件給醫(yī)藥消費市場帶來的負面影響，增強市場信心，最終整體提高醫(yī)藥新藥研發(fā)熱情。因此，推進醫(yī)藥監(jiān)管體系現(xiàn)代化建設是解決醫(yī)藥研發(fā)動力不足這一行業(yè)掣肘的關鍵。關鍵詞：藥品研發(fā)；質量管理體系；分析；對策引言制藥行業(yè)在我國經濟發(fā)展中占據重要地位，面對新時期社會發(fā)展需要，積極推動化學合成制藥研發(fā)創(chuàng)新，有助于加快藥物研發(fā)速度，結合社會發(fā)展需要，研發(fā)更多常用、有效和毒副作用小的治療藥物，滿足多種疾病治療需要的同時，推動制藥行業(yè)高層次發(fā)展。1藥品研發(fā)質量管理體系現(xiàn)狀當前，我國創(chuàng)新藥產業(yè)快速發(fā)展，新藥研發(fā)熱情高漲。醫(yī)藥行業(yè)數(shù)據平臺Insight數(shù)據庫申報進度庫顯示，7月獲批臨床的新藥共有179個受理號，涉及110個品種。多家藥企中尤其是化藥企業(yè)在半年報中都對創(chuàng)新研發(fā)情況進行上報，并披露了在研項目情況。藥石科技表示，由于公司產品和服務的最終客戶主要為跨國醫(yī)藥巨頭、生物技術公司以及國內外專業(yè)從事生物醫(yī)藥研發(fā)和生產的服務外包知名企業(yè)，公司產品主要應用于醫(yī)藥企業(yè)的新藥研發(fā)項目，故公司的發(fā)展前景與新藥研發(fā)密切相關。苑東生物表示，公司持續(xù)保持高研發(fā)投入，布局豐富在研管線，報告期末公司在研項目50余個，創(chuàng)新藥項目占比達20%。恩華藥業(yè)表示，公司將繼續(xù)穩(wěn)步推進創(chuàng)新藥和高壁壘仿制藥的研發(fā)，并提到，公司基于未來發(fā)展所需，每年都必須投入大量資金用于藥品的研發(fā)創(chuàng)新和仿制藥品的一致性評價。2合規(guī)管理思路企業(yè)應當在自身研究過程中注意數(shù)據存儲備份、數(shù)據分析與規(guī)范化的自查核查，建立健全研發(fā)數(shù)據標準化管理系統(tǒng)，給予研發(fā)管理人員相應權限。而對于普通職工的權限應做出限制，謹防內部人員對數(shù)據進行篡改和偽造。除企業(yè)內部人員外，在研發(fā)機構進出的人員也應進行身份識別和控制篩查，謹防數(shù)據泄露。在與外包公司簽訂合同之時，要對其資質與研發(fā)過程做好前期調查與考察，合同簽訂時設定好對方關于數(shù)據合規(guī)的責任與義務，規(guī)定好違約責任以避免損失。同時做好企業(yè)內部研究人員和管理人員的合規(guī)培訓工作，建立健全包括數(shù)據修改、數(shù)據質疑、第三方盲審等監(jiān)管制度，建立數(shù)據管理相關人員的責任、資質及培訓制度，明確藥品研發(fā)各環(huán)節(jié)、各流程上各個身份人員的責任，并進行定期評估及考核，將責任落實到研發(fā)的每個環(huán)節(jié)。對于數(shù)據保密工作，建議相關藥企根據法律法規(guī)的規(guī)定進行安全性與違法性評估，制定企業(yè)自身的關于數(shù)據對外提供的管理章程，并要求研發(fā)部門認真執(zhí)行。3藥品研發(fā)質量管理體系對策3.1優(yōu)化中藥智能制造關鍵技術與裝備在“中藥智能制造關鍵技術與裝備”的主題分享中，李正院長介紹，雖然中藥產業(yè)規(guī)模較大，但行業(yè)整體技術水平并不高，與生物藥和化學藥相比，中藥具有一些特殊的技術難點，因此也需要特定的技術研發(fā)。天津中醫(yī)藥大學中藥制藥工程學院的發(fā)展目標是希望通過智能技術解決中藥傳統(tǒng)產業(yè)問題，針對中藥行業(yè)提質增效和節(jié)能減排的目標，天津中醫(yī)藥大學中藥制藥工程學院開展了智能制造與綠色制造關鍵技術與裝備研究，建立了中藥先進制藥示范線，相關技術在企業(yè)得到推廣、實施與應用，同時培養(yǎng)了一批技術人才與團隊。3.2制定相關技術要求，促進科學技術在藥物開發(fā)中的整合近年來，創(chuàng)新速度不斷加快，新興技術不斷涌現(xiàn)，為攻克醫(yī)藥新藥發(fā)現(xiàn)、評估、生產過程中相關技術難題，這些難題同時也帶來了希望，也為監(jiān)管活動帶來了挑戰(zhàn)。監(jiān)管機構應與各方一同，鼓勵并促進前沿科學知識和技術方法融入到藥物開發(fā)中。雖然從2017年《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》到新版《藥品管理法》再到2021年的《醫(yī)藥注冊管理專門規(guī)定》（征求意見稿）無不針對醫(yī)藥監(jiān)管提出一些創(chuàng)新性舉措，但是，從醫(yī)藥行業(yè)整體創(chuàng)新情況看仍與政策目標有較大差距，所以為加快政策落地，醫(yī)藥研發(fā)整體技術要求的完善是至關重要的。對此，監(jiān)管部門要加強與開發(fā)人員、制造商等相關機構的前期交流，深入了解基層實際情況；發(fā)動社會各方廣泛參與，開發(fā)技術研究平臺，以有效地解決相關技術問題；并充分結合醫(yī)藥自身研發(fā)規(guī)律，從而不斷完善醫(yī)藥技術評價體系，推動科學技術與醫(yī)藥開發(fā)的融合。3.3創(chuàng)新藥品分類注冊制度《注冊管理辦法》有關藥品注冊分類更加細致科學，首次提出了醫(yī)藥創(chuàng)新藥和改良型新藥的分類。將醫(yī)藥范圍進行擴展細化，改變過去單純的傳統(tǒng)經典藥方和中醫(yī)藥理論的規(guī)定，為中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥學的銜接開辟了重要通道，為傳統(tǒng)醫(yī)學的守正與創(chuàng)新開辟了一番新天地。對醫(yī)藥的細致分類，有助于醫(yī)藥新藥開展安全性、有效性研究并獲取證據，為中醫(yī)藥創(chuàng)新開辟出新領域。對化學藥和生物制品也從創(chuàng)新型、改良型、仿制藥等不同類型進行分類注冊管理。這種創(chuàng)新性的分類注冊的制度性規(guī)定更有利于提升管理效率，有利于促進醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)水平。將化學藥與生物藥進行創(chuàng)新藥與改良藥的區(qū)分管理，并分別適用不同審批程序，有利于引導研發(fā)機構明確臨床空白、確定研發(fā)方向，實施有效的替代研發(fā)；可以間接激勵醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)熱情，也為未來國家在激勵政策的制定上實現(xiàn)有的放矢奠定了技術基礎。3.4醫(yī)藥監(jiān)管科學建設從上述分析可以看出，醫(yī)藥新藥是中醫(yī)理論指導下的藥學體系，與傳統(tǒng)化學藥物相比具有諸多復雜性和可變性，而且無論是藥物發(fā)現(xiàn)、注冊審評，還是生產、流通甚至到上市后安全性監(jiān)測，在醫(yī)藥新藥的整個生命周期中，新技術、新方法被不斷引入，使國家藥品監(jiān)督管理局對新產品的評估及監(jiān)管變得更加復雜、更具挑戰(zhàn)。對此，監(jiān)管科學必須加快發(fā)展，為藥監(jiān)部門配備必要的工具和方法，以可靠地評估這些來自新科學發(fā)展的產品的安全性和有效性。而且醫(yī)藥是我國藥品體系的特有組成部分，缺少國際成熟監(jiān)管經驗的參考，更需要自己多加探索與實踐，以促進醫(yī)藥新藥監(jiān)管體系的完善。結束語醫(yī)藥產業(yè)的集中度影響著藥品研發(fā)的水平，碎片化生產將導致低值藥品過度重復。因此，醫(yī)藥產業(yè)應加強自治能力，加速產業(yè)整合，包括橫向整合和縱向整合。橫向整合指大型企業(yè)之間的并購，形成規(guī)模經濟；縱向整合指龍頭企業(yè)聯(lián)合相關的創(chuàng)新型企業(yè)、科研機構，組建產業(yè)聯(lián)盟，形成一體化的研發(fā)-生產架構，分工協(xié)作，提高生產集約化水平。參考文獻沈奎.美國臨床試驗藥品嘗試權法案研究[D].上海交通大學,2019.趙穎穎.基于專利分析的遼寧省藥品產業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展對策[J].中國管理信息化，2019,22(21):161