感染性疾病的孕期診斷及處理

感染性疾病的孕期診斷及處理1第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五TORCH”一詞最早是由美國埃默里大學(xué)(EmoryUniversity)的免疫學(xué)家AndreNahmia20世紀(jì)60年代提出的,專指發(fā)生在孕期的各種微生物感染。TORCH最初專指4種微生物的宮內(nèi)感染,即“TO”指弓形蟲(Toxoplasmosis),“R”指風(fēng)疹病毒(Rubella),“C”指巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus),“H”指皰疹病毒(Herpessimplexvirus)。后來有學(xué)者將“TO”肢解成“T”和“O”,“O”代表其他病原體(Others),包括乙肝病毒、艾滋病毒、梅毒、帶狀皰疹病毒及微小病毒B19等。2第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五病原體感染孕婦后可經(jīng)胎盤感染胎兒，也可在分娩時和分娩后不久感染新生兒，前者稱宮內(nèi)感染或先天性感染，而后者稱圍產(chǎn)期感染,兩者都可造成新生兒感染或發(fā)病，嚴(yán)重時出現(xiàn)后遺癥甚至死亡。但兩種感染對新生兒的致病程度、致病率和疾病譜不同3第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五TORCH篩查結(jié)果的解讀急性感染時人體感染病原體后一般在３~１０天內(nèi)產(chǎn)生特異性ＩｇＭ抗體，２~３周達(dá)到高峰后下降，多數(shù)在感染后２~３月消失，少數(shù)可持續(xù)６個月。特異性ＩｇＧ抗體常在產(chǎn)生特異性ＩｇＭ后１周出現(xiàn)，然后逐漸升高６~８周達(dá)到高峰，病原體清除之后，抗體滴度下降，可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年甚至終身因此特異性ＩｇＭ陽性可提示近期感染即原發(fā)感染，特異性ＩｇＧ陽性既可以是近期感染，也可以是既往感染或遠(yuǎn)期６個月前的感染4第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五5第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五特異性ＩｇＭ產(chǎn)生后與出現(xiàn)特異性ＩｇＧ的間隔僅一周左右，而不是特異性ＩｇＭ消失后才出現(xiàn)特異性ＩｇＧ，因此臨床上很少出現(xiàn)單純特異性ＩｇＭ陽性而ＩｇＧ陰性6第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五如果病原體可引起慢性感染或長期潛伏感染，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時，病原體可再次復(fù)制活躍，即再激活感染或者感染新的同種病原體即再感染，此時除原有的特異性ＩｇＧ持續(xù)陽性外，特異性ＩｇＭ也可再呈陽性。因此對慢性或潛伏性感染的病原體，特異性ＩｇＭ陽性，只能提示活動性感染不能區(qū)分原發(fā)感染還是繼發(fā)感染7第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五特異性ＩｇＧ產(chǎn)生過程中近期感染產(chǎn)生的ＩｇＧ抗體成熟度低，體現(xiàn)抗體成熟度的親合力指數(shù)（avidityindex，ＡＩ）也低，一般＜３０％。而遠(yuǎn)期感染的ＩｇＧ抗體成熟度高，ＡＩ＞５０％，如果ＡＩ介于３０％~５０％之間，需要進(jìn)行隨訪。因此通過檢測特異性ＩｇＧ的ＡＩ可區(qū)分近期感染與再激活感染或再感染8第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五臨床上一般用酶聯(lián)免疫吸附法ＥＬＩＳＡ檢測ＴｏＲＣＨ特異性抗體，ＥＬＩＳＡ檢測特異性ＩｇＧ時敏感性高、特異性強(qiáng)。檢測特異性ＩｇＭ時特異性相對較差，尤其是某些病原體如弓形蟲容易出現(xiàn)ＩｇＭ假陽性，有報道，即使在美國，弓形體ＩｇＭ的假陽性率也可高達(dá)75%9第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五10第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五弓形蟲人體感染弓形蟲后的抗體應(yīng)答符合抗體應(yīng)答的一般規(guī)律。世界各地孕婦弓形蟲ＩｇＧ抗體陽性率差異較大６％~７５％。我國尚無以孕婦人群為基礎(chǔ)的研究數(shù)據(jù)。有報道：到醫(yī)院篩查的非高危孕婦弓形蟲ＩｇＧ陽性率１％-２％，ＩｇＭ陽性率０.1％-１％，高危孕婦ＩｇＧ和ＩｇＭ陽性率均可達(dá)４０％，但這些報道沒有排除假陽性。11第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五弓形蟲ＩｇＭ檢測存在較高的假陽性，僅僅根據(jù)一次或多次弓形蟲ＩｇＭ陽性結(jié)果不能診斷弓形蟲感染，還需要檢測弓形蟲ＩｇＧ抗體。

如果弓形蟲ＩｇＭ陽性而ＩｇＧ陰性，除感染初期外，多數(shù)為假陽性可在間隔２~３周復(fù)查弓形蟲ＩｇＧ，仍陰性的可以排除弓形蟲感染12第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五因此開展弓形蟲血清學(xué)篩查，必須同時檢測弓形蟲ＩｇＭ和ＩｇＧ，其檢測結(jié)果的診斷意義見表幻燈片10如果弓形蟲ＩｇＭ和ＩｇＧ均陽性，需檢測弓形蟲ＩｇＧ抗體的ＡＩ，以明確是孕前感染還是孕期感染或者是孕期再激活感染13第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五根據(jù)我國弓形蟲ＩｇＧ陽性率較低的情況，對無接觸貓狗等動物、飲食衛(wèi)生和生活環(huán)境良好的孕婦無需常規(guī)篩查弓形蟲抗體，對接觸貓狗等高危孕婦，有必要同時檢測弓形蟲ＩｇＭ和ＩｇＧ，因早中晚孕期均可感染，且晚孕期感染更可能引起胎兒感染，因此需多次篩查14第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五如果ＩｇＧ抗體從陰性轉(zhuǎn)為陽性，可確診原發(fā)感染。確診弓形蟲感染后必須進(jìn)一步進(jìn)行其他檢查如超聲，并進(jìn)行藥物治療。新生兒出生后可檢測臍帶血或外周血弓形蟲ＩｇＭ，明確有無感染，必要時給予治療15第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒經(jīng)呼吸道傳播，常為急性感染。特異性抗體的產(chǎn)生過程符合抗體應(yīng)答的一般規(guī)律。早孕期原發(fā)感染風(fēng)疹病毒８０％以上感染胎兒，引起胎兒心血管畸形、失明等先天性風(fēng)疹綜合征，既往感染者在早孕期再感染風(fēng)疹病毒，１％~５％左右影響胎兒。因此對早孕期出現(xiàn)發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀及皮疹的孕婦，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)疹血清學(xué)檢測16第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五我國育齡期婦女風(fēng)疹ＩｇＧ抗體陽性率達(dá)８０％~９０％絕大多數(shù)具有免疫力，早孕期無癥狀者無需常規(guī)篩查，孕２0周后的感染一般不引起胎兒畸形，因此，也無需血清學(xué)檢測風(fēng)疹血清學(xué)檢測需同時檢測風(fēng)疹ＩｇＭ和ＩｇＧ抗體，如果風(fēng)疹ＩｇＭ陽性，通常ＩｇＧ抗體也陽性，此時可通過檢測風(fēng)疹ＩｇＧ的AI，AI＜３０％為原發(fā)感染。17第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五風(fēng)疹ＩｇＭ抗體假陽性較少，無免疫功能低下的健康成人風(fēng)疹ＩｇＭ持續(xù)陽性＞６個月，假陽性可能大，如果孕前檢測風(fēng)疹ＩｇＧ抗體陰性，或低滴度陽性，可在孕前３個月接種風(fēng)疹減毒活疫苗，效果良好接種后３個月內(nèi)最好避孕18第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五單純皰疹病毒ＨＳＶ多通過直接接觸傳播，通常為慢性潛伏性感染。我國有超過９０％的育齡婦女存在１型ＨＳＶ感染，２型感染率５％~２５％。１型和２型ＨＳＶ均可引起胎兒感染，但２型多見孕期原發(fā)感染ＨＳＶ尤其是晚孕期可發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染，表現(xiàn)為宮內(nèi)生長受限，出生時即存在小頭畸形、皰疹等，大部分將出現(xiàn)后遺癥19第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五分娩時新生兒可發(fā)生接觸感染，常在出生后１~４周，皮膚黏膜出現(xiàn)皰疹、眼部癥狀等，嚴(yán)重時可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或全身播撒性感染孕婦ＨＳＶ原發(fā)感染罕見，無需常規(guī)ＨＳＶ血清學(xué)篩查有多個性伴侶或合并其他性病的孕婦，或者會陰或生殖道出現(xiàn)灼熱感、疼痛、皰疹等癥狀者，必須檢測ＨＳＶＩｇＭ和ＩｇＧ抗體，結(jié)果判斷見表。幻燈片1020第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五如果均陽性為活動性感染，如果ＩｇＭ抗體陽性而ＩｇＧ抗體陰性多數(shù)為假陽性，間隔２~３周復(fù)查：如果ＨＳＶＩｇＧ仍陰性，可排除診斷如果ＨＳＶＩｇＧ轉(zhuǎn)為陽性可明確是原發(fā)感染21第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五巨細(xì)胞病毒感染ＣＭＶ

ＣＭＶ與ＨＳＶ同屬于皰疹病毒科，通過接觸或消化道傳播。多為慢性、潛伏性感染。先天性ＣＭＶ感染是引起新生兒出生缺陷的常見原因孕期ＣＭＶ活動性感染包括原發(fā)感染、再激活感染和再感染，均可感染胎兒。22第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五

原發(fā)感染尤其在早孕期３０％~４０％可發(fā)生宮內(nèi)感染，后遺癥多見，而再激活感染和再感染約１％發(fā)生宮內(nèi)感染，后遺癥少見因此孕期診斷活動性ＣＭＶ感染后必須區(qū)分是原發(fā)感染和再激活或再感染23第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五我國育齡期婦女ＣＭＶＩｇＧ陽性率高達(dá)９０％~９８％，孕期發(fā)生原發(fā)感染的幾率并不高，因此對飲食衛(wèi)生和生活環(huán)境較好的孕婦無需常規(guī)ＣＭＶ抗體篩查。對孕期有長期低熱、乏力、頭疼等孕婦或超聲篩查胎兒結(jié)構(gòu)提示異常者，需進(jìn)行ＣＭＶＩｇＭ和ＩｇＧ檢測，檢測結(jié)果的判讀見表幻燈片1024第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五對ＣＭＶＩｇＭ和ＩｇＧ同時陽性者需進(jìn)一步檢測ＣＭＶ-ＩｇＧ的ＡＩ，以明確是原發(fā)感染還是再激活或再感染ＣＭＶ。原發(fā)感染的診斷依據(jù)為ＣＭＶＩｇＧ由陰性轉(zhuǎn)為陽性，或者ＣＭＶＩｇＭ和ＩｇＧ同時陽性，而且ＣＭＶＩｇＧ的ＡＩ＜３０％25第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五對孕期確定為原發(fā)ＣＭＶ感染者，可以在確診后６~８周或孕２０~２２周，行羊水穿刺進(jìn)行病毒培養(yǎng)和或巢式ＰＣＲ檢測，以確定有無宮內(nèi)感染。此時羊水中病毒量高，檢測陽性率高，如果病毒培養(yǎng)和ＰＣＲ均陰性，基本可排除宮內(nèi)感染，如果一項(xiàng)陽性或均陽性都可診斷為宮內(nèi)感染。巢式ＰＣＲ檢測陽性時再使用熒光定量ＰＣＲ檢測有助于判斷預(yù)后如果羊水中ＣＭＶ-ＤＮＡ水平低于檢測下限５００~１０００拷貝/ｍｌ，胎兒發(fā)病的可能性較小26第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五原發(fā)感染孕婦的新生兒可采臍帶血或在２周齡前采外周血檢測ＣＭＶＩｇＭ，陽性可診斷宮內(nèi)感染；也可在２周齡前取外周血或尿液，ＰＣＲ檢測ＣＭＶ-ＤＮＡ，陽性也可診斷宮內(nèi)感染單純ＣＭＶＩｇＧ陽性時，由于母體抗體的存在無診斷價值，２周齡后檢測結(jié)果陽性無法區(qū)分是宮內(nèi)感染還是出生后感染27第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五胎兒宮內(nèi)感染ＣＭＶ時，約１０％~１５％出生時即有臨床表現(xiàn)，如黃疸、肝脾腫大、小頭畸形、肌張力減退、嗜睡等，預(yù)后差。出生時無臨床表現(xiàn)的宮內(nèi)感染者，１０％~１５％在發(fā)育過程中將出現(xiàn)聽力發(fā)育障礙等相關(guān)表現(xiàn)。因此對母親孕期確定活動性ＣＭＶ感染，即使出生時無明顯臨床表現(xiàn)者，需在１、３、６和１２月齡進(jìn)行體格檢查和血清學(xué)檢測，然后最好每年體格檢查一次至５~６歲28第28頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五對弓形蟲和ＣＭＶ如果特異性ＩｇＭ和ＩｇＧ均陽性還需進(jìn)一步檢測ＩｇＧ的ＡＩ，以明確是否是原發(fā)感染對孕期確定弓形體和ＨＳＶ感染的孕婦必須治療，并明確新生兒有無感染，必要時給新生兒進(jìn)行治療。對所有確定孕期ＴｏＲＣＨ活動性感染孕婦