主要生殖激素幻燈課件

主要生殖激素及其臨床應用

一、生殖激素定義

激素（hormone）是由動物機體產(chǎn)生、經(jīng)體液循環(huán)或空氣傳播作用于靶器官或靶細胞、具有調(diào)節(jié)機體生理機能的一系列微量活性物質(zhì)。其中與動物性器官、性細胞、性行為等的發(fā)生以及發(fā)情、排卵、妊娠、分娩和泌乳等生殖活動有直接關系的激素，統(tǒng)稱為生殖激素（reproductivehormone）二、生殖激素的分類（一）根據(jù)其來源和功能可分為三大類來源于下丘腦的促性腺激素釋放激素（GnRH和催產(chǎn)素OXT）來源于垂體前葉的促性腺激素（FSH、LH、PRL）來自于胎盤的促性腺激素（PMSG、hCG）來自于兩種性腺（睪丸和卵巢）的性腺激素（T、E、P）另外，還有不典型的激素（PGs）以及外激素(pheromone)，屬于一種個體間的化學通訊物質(zhì)下丘腦激素促性腺激素釋放激素（GnRH）

催產(chǎn)素（OXT）促性腺激素釋放激素（GnRH）由下丘腦產(chǎn)生的GnRH經(jīng)下丘腦─垂體門脈系統(tǒng)可直接進入腺垂體調(diào)控促黃體素（LH）和促卵泡素（FSH）的合成和釋放卵泡囊腫治療方法癥狀：無發(fā)情或持續(xù)發(fā)情GNRH5ml注射投藥后10—14日內(nèi)確認治療結果囊腫無變化無黃體囊腫無變化但卵巢一側有黃體囊腫有變化,消失或黃體化?發(fā)情周期正常運行GNRH5ml注射以后7—11日后預計發(fā)情觀察到發(fā)情配種治療后30日為止，無發(fā)情再按照上述方法PGF2α5ml注射投藥后3—4日內(nèi)觀察發(fā)情觀察到發(fā)情就配種*為了促進排卵，人工授精時注射GNRH2ml，對配種有利無發(fā)情牛處理方法有正常大小卵泡但無黃體有成熟黃體,有時也有卵泡共存卵巢功能靜止(發(fā)情周期中斷)無發(fā)情(發(fā)情周期在運行)GNRH5ml注射PGF2α5ml注射投藥后3—4日內(nèi)觀察發(fā)情觀察到發(fā)情就配種投藥后11—14日為止無發(fā)情,檢查有無黃體PGF2α5ml注射投藥后10日內(nèi)觀察發(fā)情投藥后10日后檢查有無黃體觀察到發(fā)情后配種10—14日內(nèi)預計發(fā)情PGF2α5ml注射如果投藥后10日為止無發(fā)情，無黃體GNRH5ml注射直腸檢查B超檢查診斷治療治療結果檢查*GNRH是促性腺激素釋放激素PGF2α是前列腺素注射劑量不一定是5ml，遵循產(chǎn)品說明書催產(chǎn)素（OXT）的生理功能

催產(chǎn)素的主要生理功能表現(xiàn)如下四個方面：第一，催產(chǎn)素可以刺激哺乳動物乳腺肌上皮細胞收縮，導致排乳。1當幼畜吮乳時，生理刺激傳入腦區(qū)，引起下丘腦活動，進一步促進神經(jīng)垂體呈脈沖性釋放催產(chǎn)素。2在給奶牛擠奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起催產(chǎn)素水平升高而促進乳汁排出。

催產(chǎn)素的臨床應用催產(chǎn)素常用于促進分娩，治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血和子宮內(nèi)容物（如惡露、子宮積膿或木乃伊）的排出等。事先用雌激素處理，可增強子宮對催產(chǎn)素的敏感性.催產(chǎn)素用于催產(chǎn)時必須注意用藥時期，在產(chǎn)道未完全擴張前大量使用催產(chǎn)素，易引起子宮撕裂。垂體激素

垂體（hypophysis）是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，體積雖小，但作用很大，可分泌蛋白質(zhì)激素調(diào)節(jié)動物的生長、發(fā)育、代謝以及生殖等活動。垂體分前、后兩葉，前葉也稱腺垂體，是合成分泌激素的主要部分；垂體后葉也稱神經(jīng)垂體，主要功能是貯存和釋放垂體后葉激素垂體促性腺激素有三種，分別是促卵泡素（FSH）、促黃體素（LH）和促乳素（PRL），都是由腺垂體合成和分泌的。促卵泡素促卵泡素（follitropin）又名卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH），是由腺垂體嗜堿性細胞分泌的糖蛋白激素之一，由碳水化合物與蛋白質(zhì)組成。FSH的半衰期約為5小時。FSH的臨床應用在動物生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上，F(xiàn)SH通常用于誘導母畜發(fā)情排卵和超數(shù)排卵，以及治療卵巢機能疾病。由于FSH半衰期短，因此使用時必須多次注射才能到達預期效果，一般每日兩次，連續(xù)用藥3~4天。如果應用緩釋劑，則只需一次就可。至于FSH用量，則需根據(jù)制劑的純度而定。促黃體素（LH）促黃體素（luteinizinghormone，LH）由腺垂體嗜堿性細胞分泌，分子結構與FSH類似。其化學穩(wěn)定性較好，較FSH穩(wěn)定。LH對雌性動物的生理作用：

①選擇性誘導排卵前的卵泡生長發(fā)育，并觸發(fā)排卵。

②促進黃體形成并分泌孕酮。

③刺激卵泡膜細胞分泌雌激素此外，卵泡膜細胞具有對LH專一而對FSH并不專一的受體，在LH的作用下自身也能將雄激素轉變?yōu)榇萍に亍?/p>

促乳素促乳素又名催乳素（prolactin，PRL），由腺垂體嗜酸性的促乳素細胞分泌，通過垂體門脈系統(tǒng)進入血液循環(huán)。性腺激素性腺分泌的激素種類很多，根據(jù)化學性質(zhì)可分為兩大類：性腺類固醇激素（包括雄激素、雌激素和孕激素）性腺含氮激素（包括抑制素、激動素及卵泡抑制素和松弛素等）

雌激素

雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細胞和卵泡顆粒細胞。腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動物睪丸也可分泌少量雌激素。雌激素的生理作用雌激素在雌性動物各個生長發(fā)育階段都有一定的生理效應在胚胎期，雌激素對某些動物胚胎子宮和陰道的充分發(fā)育具有促進作用；在初情期前，雌激素對下丘腦GnRH的分泌有抑制作用，對第二性征的發(fā)育有促進作用；在初情期，雌激素對下丘腦和垂體的生殖內(nèi)分泌活動有促進作用。在發(fā)情周期，雌激素對卵巢、生殖道和下丘腦及垂體的生殖機能都有調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為：①刺激卵泡發(fā)育；②作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘導發(fā)情行為。但在綿羊和牛中，雌激素的這一作用還需孕激素的參與。某些動物第一次排卵時無發(fā)情表現(xiàn)，就是沒有孕激素參與。雌激素的臨床應用臨床上應用雌激素主要配合其他藥物（如三合激素）用于誘導發(fā)情、人工刺激泌乳、治療胎盤滯留、人工流產(chǎn)等。在其他動物中雌激素單獨使用雖可誘導發(fā)情，但一般不排卵。因此，用雌激素催情時，必須等到下一情期才能配種。近來美國、加拿大等國家研究人員研究證明，利用雌激素配合陰道栓（含孕激素）誘導母牛同期發(fā)情和超數(shù)排卵，取得良好的效果。用雌激素的主要目的是啟動新的卵泡波。孕激素

孕激素（progestins）是一類分子中含21個碳原子的類固醇激素，在雌性和雄行動物體內(nèi)均存在，既是雄激素和雌激素生物合成的前體，又是具有獨立生理功能的性腺類固醇激素，在雌性動物第一次出現(xiàn)發(fā)情特征之前以及所有雄性動物中，孕激素主要由卵泡內(nèi)膜細胞、顆粒細胞或睪丸間質(zhì)細胞及腎上腺皮質(zhì)細胞分泌；在雌性動物第一次發(fā)情并形成黃體后，孕激素主要由卵巢上的黃體分泌。此外，胎盤也可以分泌孕激素。血液中的孕激素與雄激素和雌激素一樣，主要與球蛋白結合。

性腺含氮激素抑制素和激動素及卵泡抑制素松弛素（relaxin）松弛素產(chǎn)生于母牛妊娠后期的黃體，以及子宮和胎盤。屬多肽類激素。其主要生理作用是：促使母牛骨盆韌帶松弛和骨盆開張，有助于胎兒的產(chǎn)出。目前國內(nèi)已有三種松弛素制劑，稱為：Releasin（主要成分為松弛素）、Cervilaxin（以子宮頸松弛因子為主）和Lutrexin（以黃體協(xié)同因子為主）。主要用于子宮鎮(zhèn)痛、預防流產(chǎn)和早產(chǎn)、促進子宮頸松弛、誘導臨產(chǎn)分娩等。

胎盤促性腺激素胎盤不僅是孕育胎兒的場所，而且是內(nèi)分泌器官。上述介紹的由下丘腦—垂體—性腺軸所分泌的幾乎所有生殖激素，均可由胎盤分泌。孕馬血清促性腺激素孕馬血清促性腺激素（pregnantmaresgonadotrophin，PMSG）主要由馬屬動物胎盤的尿囊絨毛膜細胞產(chǎn)生，是胚胎的代謝產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，不論何種妊娠類型，在妊娠40天均可檢測出PMSG，在60~80天PMSG水平到達高峰，然后開始下降。

PMSG的生物學效應PMSG的生物學效應FSH類似，對雌性動物具有促進卵泡發(fā)育、排卵和黃體形成的功能；對雄性動物具有促進精細管發(fā)育和性細胞分化的作用。PMSG對下丘腦、垂體和性腺的生殖內(nèi)分泌機能具有調(diào)節(jié)作用。研究人員對牛進行超數(shù)排卵處理時，發(fā)現(xiàn)PMSG通過促進卵巢分泌雌激素和孕激素，反饋性下丘腦分泌GnRH、促進垂體分泌LH。PMSG發(fā)揮作用需要下丘腦和垂體參與。PMSG的臨床應用PMSG在臨床上的應用與FSH類似，主要用于誘導發(fā)情和超數(shù)排卵以及單胎動物生多胎，并可用于治療卵巢靜止、持久黃體等癥。與FSH相比，由于PMSG的半衰期長（馬144小時，兔和大鼠24~26小時），在體內(nèi)小時的速度慢，因此一次注射與多次注射在體內(nèi)的效果一致。但是，由于PMSG在體內(nèi)殘留的時間長，易引起卵巢囊腫。囊腫卵巢分泌的類固醇激素水平異常升高，不利于胚胎發(fā)育和著床。

人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）主要由靈掌類動物妊娠早期的胎盤絨毛膜滋養(yǎng)層細胞分泌，存在于血液中并可經(jīng)尿液排出體外，故又稱為“孕婦尿促性腺激素”。在孕婦尿中，HCG的含量在上次月經(jīng)后60天，即妊娠7~11周時升至最高，到妊娠21~22周時降至最低。HCG為糖蛋白質(zhì)激素。HCG的生理功能HCG的生理功能與LH相似，對雌性動物具有促進卵泡成熟、排卵和形成黃體并分泌孕酮的作用；對雄性動物具有刺激精子生成、間質(zhì)細胞發(fā)育并分泌雌激素的功能。HCG的臨床應用HCG在動物生產(chǎn)和臨床上主要應用于：①刺激母畜卵泡成熟和排卵；②與FSH或PMSG結合應用，以提高同期發(fā)情和超數(shù)排卵的效果；③治療排卵延遲、卵泡囊腫、以及因孕酮水平低所引起的習慣性流產(chǎn)等癥。前列腺素（PG）PG的種類很多，不同類型的PG具有不同的生理功能。廣義而言，PG對生殖、內(nèi)分泌、心血管、呼吸、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)均有生物學作用。在生殖系統(tǒng)中起作用的前列腺素主要是PGF2a和PGE2。前列腺素（PG）的主要作用1．溶黃體作用PGF2a對牛、羊、豬等動物卵巢上的黃體均具有溶解作用（即溶黃體作用，luteolysis），故又稱為子宮溶黃素（luteolysin）。PGE也具有溶黃作用，但其生物學效價較PGF2a弱。2．促排卵作用

前列腺素可能通過激活卵泡壁降解酶的合成，或通過刺激卵泡外膜組織的平滑肌纖維收縮、增加卵泡內(nèi)壓力，導致卵泡破裂和卵子排出前列腺素（PG）的主要作用3．促生殖道收縮作用前列腺素影響生殖道平滑肌的收縮，不同的前列腺素對生殖道不同部位平滑肌的作用不同；

例如PGE對一般平滑肌有收縮作用，但舒張離體妊娠子宮，收縮在體妊娠子宮，使子宮端輸卵管收縮、卵巢端放松。在體內(nèi)PGE類抑制子宮自發(fā)收縮，興奮妊娠子宮。PGF類則興奮妊娠子宮，舒張宮頸肌肉。妊娠子宮對PGE和PGF都能反應，但對PGF更敏感。PG的這些作用，影響受精卵的運行和胎兒排出。PGF可引起輸卵管收縮、以至閉塞，使受精卵在輸卵管內(nèi)滯留；PGE則能解除這種閉塞，有利于受精卵運行。前列腺素（PG）的主要作用PGF2可使子宮平滑肌收縮，可誘導胎兒娩出；動物分娩時，血中PGF2水平升高是觸發(fā)分娩的重要因素之一。精液中的前列腺素被陰道吸收后，在1分鐘內(nèi)即引起子宮收縮，有利于精子在雌性生殖道內(nèi)的運行。前列腺素（PG）的主要作用4．對生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用前列腺素與卵巢類固醇激素有密切關系。在體內(nèi)，外源PGF2有溶解黃體的作用，但在卵巢勻漿或切片中加入PGF2反而促進類固醇激素的合成。體內(nèi)PGF2的溶黃體作用，可被外源孕酮、LH、PRL抵消。在促黃體素的影響下，卵巢前列腺素的合成增加。外源前列腺素對睪丸分泌睪酮和卵巢分泌催產(chǎn)素均有促進作用。前列腺素類似物及其臨床應用天然前列腺素生物活性極不穩(wěn)定，靜脈注射到體內(nèi)極易被分解（約95%在1分鐘內(nèi)代謝）。此外，天然前列腺素的生物活性范圍廣，使用時易產(chǎn)生副作用。因此在實際應用時，人工合成的前列腺素類似物比天然激素具有作用時間長、生物活性高、副作用小等優(yōu)點。前列腺素類似物及其臨床應用人工合成的前列腺素種類很多，常用的有氯前列烯醇（cloprostenol）等，又稱情配素（estrumate）。在生產(chǎn)實際和臨床應用中，前列腺素主要用于誘導雌性動物發(fā)情排卵、同期發(fā)情和促進產(chǎn)后子宮復原，并可用于控制分娩和治療黃體囊腫、持久黃體、子宮內(nèi)膜炎、子宮積水和子宮積膿等癥。此外，還可用于提高公畜的繁殖力。同期排卵技術LHRH-A3(促排卵素3號)直腸檢查,如有黃體打PGF2α48小時后LHRH-A3(促排卵素3號)7天后14~18小時后配種沒有黃體繁殖管理程序月份：

40天

54天

68天75天77天18-20h

牛號產(chǎn)次分娩日自然發(fā)情（40天內(nèi)）配種第1次PG發(fā)情觀察配種第2次PG發(fā)情觀察配種GnRH第3次PGGnRH配種發(fā)情觀察妊娠診斷