神經(jīng)元間的信息傳遞演示文稿

神經(jīng)元間的信息傳遞演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有74頁\編輯于星期三（優(yōu)選）神經(jīng)元間的信息傳遞現(xiàn)在是2頁\一共有74頁\編輯于星期三3一、

突觸結(jié)構(gòu)與傳遞1.概述突觸：一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元、肌細(xì)胞、腺細(xì)胞以及其他效應(yīng)器細(xì)胞或感受器細(xì)胞等緊密接觸并形成特殊結(jié)構(gòu)的功能接觸部位。現(xiàn)在是3頁\一共有74頁\編輯于星期三4分類按接觸部位軸突?樹突型軸突?胞體型軸突?軸突型胞體胞體型樹突樹突型按結(jié)構(gòu)和機(jī)制化學(xué)性突觸電突觸

按照傳遞性質(zhì)興奮性突觸抑制性突觸現(xiàn)在是4頁\一共有74頁\編輯于星期三52.電突觸（1）縫隙連接（gapjunction）

細(xì)胞間惟一能直接進(jìn)行信息和物質(zhì)交換的通道。由相鄰細(xì)胞膜上的兩個(gè)連接子（connexon）相互錨定而成。六個(gè)連接蛋白（connexin）排列成六角形，中央有一直徑約1.5nm的孔形成了連接兩細(xì)胞的親水性孔道。現(xiàn)在是5頁\一共有74頁\編輯于星期三6

在體內(nèi)有較廣泛的分布，發(fā)育期超過發(fā)育成熟后神經(jīng)系統(tǒng)中主要存在于膠質(zhì)細(xì)胞之間分子量低于1KD或直徑小于1.5nm的物質(zhì)可通過縫隙連接（2）電突觸的作用

功能意義：使神經(jīng)元形成同步化活動(dòng)不存在突觸延擱傳遞信號(hào)可靠，不易受各種因素的影響傳遞速度快，易于形成同步化現(xiàn)在是6頁\一共有74頁\編輯于星期三7電突觸結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：縫隙連接（gapjunction）電突觸的突觸間隙很窄，在突觸小體內(nèi)無突觸小泡，間隙兩側(cè)的膜是對(duì)稱的，形成通道，帶電離子可通過通道傳遞電信號(hào)。特點(diǎn)：電突觸多數(shù)是雙向傳導(dǎo)的，即縫隙連接，是以電流（電訊號(hào)）傳遞信息。作為化學(xué)突觸,其傳遞是單向性的，化學(xué)物質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)）作為通訊的媒介?，F(xiàn)在是7頁\一共有74頁\編輯于星期三83.化學(xué)突觸經(jīng)典突觸傳遞，即突出前神經(jīng)元產(chǎn)生的興奮性電信號(hào)（動(dòng)作電位）誘發(fā)突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)，跨過突觸間隙而作用于突觸后膜，進(jìn)而改變突觸后神經(jīng)元的電活動(dòng)。突觸前神經(jīng)元首先通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)，將神經(jīng)元電信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)信號(hào)，然后攜帶信息的神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜，并將化學(xué)信號(hào)再轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，所以又稱為電——化學(xué)——電傳遞?，F(xiàn)在是8頁\一共有74頁\編輯于星期三9（1）化學(xué)突觸的解剖結(jié)構(gòu)①突觸前膜

7.5nm，遞質(zhì)、受體②突觸間隙

20～30nm，粘多糖、糖蛋白、水解酶③突觸后膜

受體、離子通道以軸突末梢釋放特殊的化學(xué)物質(zhì)來完成突觸傳遞的方式現(xiàn)在是9頁\一共有74頁\編輯于星期三10（2）突觸前膜（presynapticmembrane）

突觸終扣（synapticbutton）致密突起（denseprojection）網(wǎng)格（grid）突觸囊泡，突觸小泡（synapticvesicle）信號(hào)整合區(qū)特征：大量突觸囊泡現(xiàn)在是10頁\一共有74頁\編輯于星期三11（3）突觸間隙(synapticcleft)

約20nm含電子致密物質(zhì)現(xiàn)在是11頁\一共有74頁\編輯于星期三12（4）突觸后膜（postsynapticmembrane）

含多種特異的蛋白質(zhì)，主要是受體蛋白、通道蛋白，還有一些能分解神經(jīng)遞質(zhì)使之失活的酶類。特征：顆粒和細(xì)絲現(xiàn)在是12頁\一共有74頁\編輯于星期三134.突觸傳遞synaptictransmission①突觸前神經(jīng)元：電信號(hào)－→化學(xué)信號(hào)②突觸間隙：化學(xué)物質(zhì)－→突觸后神經(jīng)元③突觸后神經(jīng)元：化學(xué)信號(hào)－→電信號(hào)現(xiàn)在是13頁\一共有74頁\編輯于星期三14過程①Ca2+內(nèi)流進(jìn)入突觸前膜②囊泡釋放遞質(zhì)到突觸間隙③遞質(zhì)作用于突觸后膜受體，打開鈉通道④遞質(zhì)激活突觸后膜G蛋白偶聯(lián)受體⑤⑥⑦遞質(zhì)作用于突觸前膜受體或被突觸前膜重?cái)z入⑧遞質(zhì)被膠質(zhì)細(xì)胞攝入⑨突觸囊泡的形成⑩其它囊泡釋放（1）化學(xué)突觸的傳遞過程和特點(diǎn)現(xiàn)在是14頁\一共有74頁\編輯于星期三15特點(diǎn)(1)單向傳遞(2)突觸延擱（0.5ms）(3)總和(4)對(duì)內(nèi)環(huán)境變化的敏感性(5)對(duì)某些藥物敏感現(xiàn)在是15頁\一共有74頁\編輯于星期三16（2）突觸前膜去極化和Ca2＋的內(nèi)流現(xiàn)在是16頁\一共有74頁\編輯于星期三17（3）突觸前遞質(zhì)釋放以胞吐（exocytosis）的形式釋放神經(jīng)遞質(zhì)以胞吞（endocytosis）的方式進(jìn)行再生Endocytosisandexocytosis現(xiàn)在是17頁\一共有74頁\編輯于星期三18

神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前細(xì)胞發(fā)生沖動(dòng)（動(dòng)作電位）時(shí)，鈣離子通道負(fù)責(zé)將去極化轉(zhuǎn)化成神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

興奮-分泌耦合（excitation-secretioncoupling）現(xiàn)在是18頁\一共有74頁\編輯于星期三19（4）量子釋放與胞吐作用量子釋放（quantalrelease）胞吐（exocytosis）①去極化②Ca2＋內(nèi)流③泊靠④融合、卸貨⑤胞飲、再填充量子釋放的基礎(chǔ)：一個(gè)囊泡，“最小包裝”現(xiàn)在是19頁\一共有74頁\編輯于星期三20融合方式吻了就跑（kiss-and-run）全融合現(xiàn)在是20頁\一共有74頁\編輯于星期三21（5）參與胞吐作用的相關(guān)蛋白①突觸囊泡膜蛋白②突觸前膜蛋白質(zhì)③胞液中的蛋白質(zhì)突觸蛋白、突觸小泡蛋白、突觸結(jié)合蛋白、囊泡整合蛋白家族等突觸融合蛋白、突觸小體相關(guān)蛋白-25、生長相關(guān)蛋白-43等N乙基馬來酰亞胺敏感因子-可溶性NSF附著蛋白GAP-43(green)Synapsin現(xiàn)在是21頁\一共有74頁\編輯于星期三22（6）神經(jīng)遞質(zhì)突觸前釋放的調(diào)制4種調(diào)制靶點(diǎn)內(nèi)在過程:

由靜息膜電位或動(dòng)作電位發(fā)放的變化所引起

2種過程外部過程:其它神經(jīng)元的突觸輸入

改變啟閉鈣通道改變鈣通道門控改變K+或Na+內(nèi)流作用于Ca2+內(nèi)流的下游機(jī)制現(xiàn)在是22頁\一共有74頁\編輯于星期三23（7）慢傳遞與快傳遞快信息傳導(dǎo)：直接產(chǎn)生突觸后電位，<1mS是突觸傳遞的基本形式

慢信息傳導(dǎo):產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)，以秒計(jì)是一種調(diào)制機(jī)制

現(xiàn)在是23頁\一共有74頁\編輯于星期三24二、突觸整合（synapticintegration）

Atypicalmammalianneuroninthecortexmaybeinsynapticcontactwith100-1000otherneurons興奮性突觸后電位(EPSP)抑制性突觸后電位(IPSP)突觸整合:神經(jīng)元將各種傳入沖動(dòng)引起的突觸后反應(yīng)進(jìn)行空間和時(shí)間的總和，最終決定是否輸出動(dòng)作電位的過程?，F(xiàn)在是24頁\一共有74頁\編輯于星期三25中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了大腦皮層維持興奮和抑制動(dòng)態(tài)平衡的新機(jī)制，并畫出了一幅大腦皮層“太極圖”，這項(xiàng)研究有助于分析癲癇、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這一研究成果公布在《公共科學(xué)圖書館—生物學(xué)》（PLoSBiology）雜志上。大腦皮層各種功能的正常發(fā)揮依賴于皮層中興奮和抑制的動(dòng)態(tài)平衡。在皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，興奮性的錐體神經(jīng)元和抑制性的中間神經(jīng)元通過突觸結(jié)構(gòu)形成局部神經(jīng)環(huán)路，這些環(huán)路是皮層中興奮-抑制平衡的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。一般認(rèn)為，興奮性神經(jīng)元發(fā)放的動(dòng)作電位（數(shù)碼信號(hào)）沿軸突傳導(dǎo)至突觸前膜，通過突觸傳遞在抑制性神經(jīng)元上產(chǎn)生興奮性突觸后電位（EPSP），如果達(dá)到特定的發(fā)放閾值，抑制性神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生動(dòng)作電位并在其支配的興奮性神經(jīng)元上產(chǎn)生抑制性突觸后電位（IPSP），從而反饋抑制興奮性神經(jīng)元。大腦皮層的電活動(dòng)狀態(tài)與行為息息相關(guān)，那么皮層又是如何在不同的電活動(dòng)狀態(tài)下（即當(dāng)神經(jīng)元處于不同的膜電位水平時(shí)）維持興奮-抑制的動(dòng)態(tài)平衡呢？現(xiàn)在是25頁\一共有74頁\編輯于星期三26研究人員在離體腦薄片上應(yīng)用膜片鉗技術(shù)同時(shí)記錄多個(gè)皮層神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)反饋性抑制受到突觸前錐體神經(jīng)元膜電位的調(diào)控：錐體神經(jīng)元的閾下膜電位去極化（興奮性提高）可增強(qiáng)其動(dòng)作電位在突觸后錐體神經(jīng)元上引起的雙突觸IPSP（抑制性增強(qiáng)）。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，雙突觸IPSP的增強(qiáng)是由抑制性中間神經(jīng)元所介導(dǎo)：突觸前去極化增大動(dòng)作電位在抑制性中間神經(jīng)元上誘發(fā)EPSP（膜電位依賴的模擬信號(hào)），并使其發(fā)放動(dòng)作電位的概率和數(shù)目增加，從而介導(dǎo)IPSP的增強(qiáng)。這種膜電位依賴的EPSP和IPSP的變化由軸突D-電流（一種快激活但緩慢失活的鉀電流）所介導(dǎo)。該研究揭示了大腦皮層動(dòng)態(tài)維持其網(wǎng)絡(luò)中興奮和抑制平衡的新機(jī)制。由于皮層中這一平衡的破壞與癲癇、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，這項(xiàng)研究成果可為相關(guān)疾病的臨床治療提供新思路。現(xiàn)在是26頁\一共有74頁\編輯于星期三27突觸整合（synapticintegration）：

不是突觸電位簡單的代數(shù)和是突觸處被激活的電導(dǎo)和離子流的對(duì)抗作用受突觸電位在神經(jīng)元樹突分支上幾何位置的影響是腦最基本功能活動(dòng)的本質(zhì)現(xiàn)在是27頁\一共有74頁\編輯于星期三28（1）突觸整合的簡單形式總和時(shí)間總和空間總和（2）突觸整合的關(guān)鍵部位軸突始段（axoninitialsegment）即動(dòng)作電位的觸發(fā)區(qū)

軸突始段現(xiàn)在是28頁\一共有74頁\編輯于星期三29三、突觸可塑性（synapticplasticity）突觸可塑性指化學(xué)性突觸傳遞效能的改變

，包括突觸傳遞增強(qiáng)和突觸傳遞減弱兩方面，表現(xiàn)為突觸后膜上電反應(yīng)的增強(qiáng)或減弱。TypicalLTPgraph,obtainedfromtheCA1regionofthehippocampus根據(jù)電反應(yīng)持續(xù)時(shí)間：短時(shí)程突觸可塑性長時(shí)程突觸可塑性現(xiàn)在是29頁\一共有74頁\編輯于星期三30突觸可塑性（廣義）突觸傳遞可塑性突觸發(fā)育可塑性突觸形態(tài)的可塑性現(xiàn)在是30頁\一共有74頁\編輯于星期三31（1）短時(shí)程突觸可塑性

突觸前神經(jīng)末梢受到一連串有效電刺激后，在短時(shí)間內(nèi)（數(shù)十毫秒到數(shù)十分鐘）突觸前或突觸后反應(yīng)的增強(qiáng)或減弱。三種形式突觸易化（synapticfacilitation）強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）突觸抑制（synapticdepression）

現(xiàn)在是31頁\一共有74頁\編輯于星期三32（2）長時(shí)程突觸可塑性可以持續(xù)數(shù)小時(shí)乃至數(shù)周的突觸活動(dòng)的增強(qiáng)與抑制現(xiàn)象，分別被稱為LTP和LTD。LTP(longtermpotentiation)：突觸前末梢受到強(qiáng)直刺激后，突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)的一種突觸后電位持續(xù)性增強(qiáng)的現(xiàn)象。LTP被普遍視為構(gòu)成學(xué)習(xí)與記憶基礎(chǔ)的主要分子機(jī)制之一現(xiàn)在是32頁\一共有74頁\編輯于星期三33long-termsynapticpotentiation現(xiàn)在是33頁\一共有74頁\編輯于星期三34LTD（longtermdepression

）突觸傳遞效應(yīng)持續(xù)性下降的一種現(xiàn)象，小腦皮層是產(chǎn)生LTD的重要部位之一。Sti:PFRec:PC----EPSPSti:PFandCF(1～4Hz)+PFRec:PC---EPSP↓↓PCCFPF現(xiàn)在是34頁\一共有74頁\編輯于星期三35第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)指神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子或細(xì)胞因子等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)信號(hào)并產(chǎn)生后續(xù)神經(jīng)細(xì)胞功能改變的過程。受體（receptor）:存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的生物大分子（糖蛋白或脂蛋白），能夠特異性地識(shí)別和結(jié)合有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)，啟動(dòng)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)?，F(xiàn)在是35頁\一共有74頁\編輯于星期三36受體的分類、命名及分子結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜受體環(huán)狀受體七次跨膜α螺旋受體一次跨膜螺旋受體細(xì)胞內(nèi)受體

受體的基本特征1）飽和性2）特異性3）可逆性4）親和性5）區(qū)域分布性現(xiàn)在是36頁\一共有74頁\編輯于星期三371）環(huán)狀受體,配體門控離子通道（ligand-gatedionchannel）特征①由4～5個(gè)跨膜亞單位聚集，構(gòu)成中央水相孔洞②每個(gè)亞單位一般具有2～4個(gè)由疏水氨基酸組成的跨膜α螺旋區(qū)段③每個(gè)亞單位都有一個(gè)較大的細(xì)胞外N端，上面有特異性配體結(jié)合的部位?，F(xiàn)在是37頁\一共有74頁\編輯于星期三382）七次跨膜α螺旋受體,2）七次跨膜α螺旋受體G蛋白偶聯(lián)受體（Gproteincoupledreceptor）蛇型受體（serpentinereceptor）七次跨膜α螺旋受體結(jié)構(gòu)①一條肽鏈，7次跨膜；N端在膜外，糖修飾,親水性氨基酸組成②跨膜部分為螺旋結(jié)構(gòu)，疏水③

C端在胞內(nèi)，為與效應(yīng)器偶聯(lián)的部位或本身的效應(yīng)部位特征現(xiàn)在是38頁\一共有74頁\編輯于星期三39G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)受體和各種效應(yīng)器（酶、通道）之間的通過G蛋白偶聯(lián)現(xiàn)在是39頁\一共有74頁\編輯于星期三403）一次跨膜螺旋受體催化型受體（catalyticreceptor）酶偶聯(lián)受體（enzymecoupledreceptor）一次跨膜螺旋受體結(jié)構(gòu)

全部為糖蛋白且只有一個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)配體與受體結(jié)合后改變酶的活性由4部分組成：識(shí)別部位、跨膜結(jié)構(gòu)催化部位、調(diào)節(jié)部位現(xiàn)在是40頁\一共有74頁\編輯于星期三41細(xì)胞內(nèi)受體多為反式作用因子（trans-actingfactor）特征

通常為400～1000個(gè)氨基酸殘基四個(gè)區(qū)域：高度可變區(qū)，含25～603個(gè)氨基酸殘基，具轉(zhuǎn)錄激活作用

DNA結(jié)合區(qū)，有66～68個(gè)氨基酸殘基，富含半胱氨酸并有鋅指結(jié)構(gòu)

激素結(jié)合區(qū)，由220～250個(gè)氨基酸殘基鉸鏈區(qū)，短序列現(xiàn)在是41頁\一共有74頁\編輯于星期三42受體活性調(diào)節(jié)受體下調(diào)：數(shù)目減少和/或結(jié)合力降低與失敏

受體上調(diào)：數(shù)目增多和/或?qū)ε潴w的結(jié)合力增加

常見機(jī)制磷酸化和脫磷酸化作用G蛋白的調(diào)節(jié)酶促水解作用現(xiàn)在是42頁\一共有74頁\編輯于星期三43神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式①直接激活離子通道受體②激活G蛋白偶聯(lián)受體③激活酪氨酸激酶④作用于神經(jīng)元胞質(zhì)或核內(nèi)受體現(xiàn)在是43頁\一共有74頁\編輯于星期三44一、G蛋白與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)現(xiàn)在是44頁\一共有74頁\編輯于星期三451.G蛋白的特點(diǎn)及分類特點(diǎn)

都是膜蛋白（不跨膜）都由三個(gè)不同的亞單位組成，βγ亞單位通常組成緊密的二聚體，共同發(fā)揮作用。

亞:39—46kDa，有特異的GTP結(jié)合位點(diǎn)，有GTP酶活性，不同G蛋白的結(jié)構(gòu)上的差別主要表現(xiàn)在亞單位。現(xiàn)在是45頁\一共有74頁\編輯于星期三46（1）當(dāng)外環(huán)境中不存在受體的激動(dòng)劑時(shí)，G蛋白的三個(gè)亞單位呈聚合狀態(tài)，α亞單位與GDP結(jié)合,形成G蛋白－GDP復(fù)合體。（2）當(dāng)外環(huán)境中存在受體的激動(dòng)劑時(shí)，受體與之結(jié)合，同時(shí)釋放GDP,形成配體－受體－G蛋白復(fù)合體。（3）在鎂離子存在的條件下，GDP為GTP所取代，使整個(gè)復(fù)合體解離為三部分;即受體，βγ復(fù)合體及被激活的α亞單位與GTP復(fù)合體。激活的α亞單位與GTP復(fù)合體可激活效應(yīng)器，例如腺苷酸環(huán)化酶。由于激活的α亞單位本身具有GTP酶活性，因而GTP被水解為GDP,后者再和βγ亞單位形成G蛋白三聚體，完成G蛋白的循環(huán)。2.G蛋白的作用機(jī)制現(xiàn)在是46頁\一共有74頁\編輯于星期三47現(xiàn)在是47頁\一共有74頁\編輯于星期三483.G蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用直接調(diào)節(jié)的離子通道：鉀通道、鈣通道及內(nèi)向整流鉀通道激活細(xì)胞內(nèi)的酶而產(chǎn)生第二信使再影響離子通道或其他啟動(dòng)慢，持續(xù)時(shí)間長現(xiàn)在是48頁\一共有74頁\編輯于星期三49二、

第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

通常以細(xì)胞膜為界，將胞外信號(hào)分子（神經(jīng)遞質(zhì)和激素等）第一信使，而膜內(nèi)的小分子化合物被稱為第二信使（胞內(nèi)信使）。1第一信使：激素、遞質(zhì)等2效應(yīng)器酶：腺苷酸環(huán)化酶、磷酯酶C等3第二信使：環(huán)腺苷酸（cAMP）,環(huán)鳥苷酸（cGMP）,Ca2＋,一氧化氮（NO）,IP3，前列腺素等。

現(xiàn)在是49頁\一共有74頁\編輯于星期三501.腺苷酸環(huán)化酶/cAMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

該系統(tǒng)含有質(zhì)膜中的三種組分：受體，G蛋白,AC

胞外信號(hào)通過控制AC來控制cAMP濃度現(xiàn)在是50頁\一共有74頁\編輯于星期三51激活cAMP依賴的蛋白激酶A調(diào)節(jié)亞基，催化亞基現(xiàn)在是51頁\一共有74頁\編輯于星期三52CREB反應(yīng)元件蛋白絲氨酸殘基磷酸化現(xiàn)在是52頁\一共有74頁\編輯于星期三53神經(jīng)遞質(zhì)通過G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的AC-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑腎上腺素（型）、促腎上腺皮質(zhì)激素等刺激AC,激活cAMP阿片肽、腎上腺素（α型）等抑制AC,降低cAMP現(xiàn)在是53頁\一共有74頁\編輯于星期三542.鳥苷酸環(huán)化酶/cGMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

鳥苷酸環(huán)化酶（GC)催化GTP生成cGMP,激活cGMP依賴的蛋白激酶（PKG）。cGMP與GC一起構(gòu)成細(xì)胞信息傳遞中另一重要的第二信使系統(tǒng)。

雖然在細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平比cAMP低很多，但在某些可興奮組織中起著某種特異的調(diào)節(jié)作用。如脊椎動(dòng)物視網(wǎng)膜光電轉(zhuǎn)換機(jī)制，小腦浦肯野細(xì)胞內(nèi)第二信使，還可以調(diào)節(jié)平滑肌的肌張力?，F(xiàn)在是54頁\一共有74頁\編輯于星期三55

胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）兩個(gè)第二信使，胞外信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)，這一信號(hào)系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)”。3.膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)現(xiàn)在是55頁\一共有74頁\編輯于星期三56IP3-Ca2＋信號(hào)傳遞途徑IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白?，F(xiàn)在是56頁\一共有74頁\編輯于星期三57DG-PKC信號(hào)傳遞途徑DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C（PKC）。PKC以非活性形式分布于細(xì)胞溶質(zhì)中，當(dāng)細(xì)胞接受刺激，產(chǎn)生IP3，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。另一種DG生成途徑，即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DG，用來維持PKC的長期效應(yīng)?，F(xiàn)在是57頁\一共有74頁\編輯于星期三58膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)現(xiàn)在是58頁\一共有74頁\編輯于星期三59三、

胞內(nèi)鈣信號(hào)途徑

神經(jīng)細(xì)胞的功能大都與Ca2＋密切相關(guān)胞漿內(nèi)游離Ca2＋濃度在0.01～1mol/L，大多數(shù)神經(jīng)元為100nmol/L

細(xì)胞外液中Ca2＋濃度約2.5mmol/L

胞內(nèi)Ca2＋主要反應(yīng)：激活鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM），PKC現(xiàn)在是59頁\一共有74頁\編輯于星期三60（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式Ca2＋內(nèi)流

胞漿內(nèi)的鈣庫：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核等

鈣通道電壓敏感性鈣通道：（VSCCs）配體門控性鈣通道：（LGCCs）L-型、N-型、P/Q-型、T-型

NMDAR、nAChR、5-HTR3、AMPAR、KAR（2）神經(jīng)元Ca2+外排

Ca2＋-ATP酶，即

Ca2＋泵

Na＋/Ca2＋交換體現(xiàn)在是60頁\一共有74頁\編輯于星期三61電壓敏感性Ca2＋通道（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式現(xiàn)在是61頁\一共有74頁\編輯于星期三62配體門控性Ca2＋通道現(xiàn)在是62頁\一共有74頁\編輯于星期三63（2）神經(jīng)元Ca2＋外排Na2+/Ca2+交換體Ca2+-ATPase現(xiàn)在是63頁\一共有74頁\編輯于星期三64四、

胞內(nèi)其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）在細(xì)胞的生長、增殖、分化等過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞質(zhì)膜上的受體型TPK，催化型受體胞漿中的非受體型TPK，酶偶聯(lián)受體現(xiàn)在是64頁\一共有74頁\編輯于星期三651.酪氨酸激酶受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

本身既是受體又具有酪氨酸激酶的活性對(duì)蛋白的磷酸化作用只限于酪氨酸殘基其活性不受細(xì)胞內(nèi)第二信使分子的調(diào)節(jié)酶的活性部分即為位于細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)催化結(jié)構(gòu)域，是某些生長因子膜受體的一部分。受體酪氨酸蛋白激酶（receptortyrosineproteinkinase,RTPK）現(xiàn)在是65頁