芳酸及其酯類藥物的分析優(yōu)秀公開課件

第六章芳酸及其酯類藥物的分析AnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersContents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一節(jié)水楊酸類1阿司匹林aspirin2對(duì)氨基水楊酸鈉PAS-Na3雙水楊酯salsalate4貝諾酯benorilate水楊酸SAsalicylicacid1.苯甲酸鈉sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羥苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二節(jié)苯甲酸類苯甲酸benzoicacid結(jié)構(gòu)式羥苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸鈉sodiumbenzoate丙磺舒probenecid第三節(jié)其他芳酸類12氯貝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸類特點(diǎn)1234均有苯環(huán)、羧酸或其酯水楊酸類和苯甲酸類結(jié)構(gòu)中的羧基直接與苯環(huán)相連除了酸性基團(tuán)外，各自具有本身的官能團(tuán)分子中苯環(huán)、羧酸和取代基的相互影響，使芳酸的酸性強(qiáng)度各有不同紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化鐵反應(yīng)鑒別布洛芬羥肟酸鐵Fe/3紫色氯貝丁酯⊙水解產(chǎn)物的反應(yīng)ASA酸水解生成SA和CH3COOH⊙分解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙UV特征吸收⊙IR吸收光譜丙磺舒紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收?qǐng)D譜3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H特殊雜質(zhì)的由來(lái)與方法檢查AcetylSalicylicAcid副產(chǎn)物SAASA⊙Aspirin生產(chǎn)工藝

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重金屬Aspirin阿司匹林雜質(zhì)檢查

主要檢查成品藥物中可能殘留的間氨基酚。間氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要嚴(yán)格控制。雙向滴定法：利用間氨基酚溶于乙醚，取3.0g樣品用乙醚提取0.02mol/LHCl測(cè)定方法滴定V＜0.3ml。HPLC法：采用內(nèi)標(biāo)法，以磺胺作內(nèi)標(biāo)（USP）對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查

甲芬那酸是以鄰-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下縮合而成，因此成品藥物中要檢查銅鹽及有關(guān)物質(zhì)。分光光度法：利用Cu2+與Na-DDC呈色后測(cè)定A1.銅鹽檢查法原子吸收分光光度法：BP（2000）2.有關(guān)物質(zhì)的檢查主要檢查的是酰胺、二甲基苯胺和鄰氯苯甲酸各國(guó)藥典均采用TLC法中的自身高低濃度對(duì)照法。甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查⊙氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查對(duì)氯酚（0.0025%）揮發(fā)性雜質(zhì)（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID

雜質(zhì)以歸一化法求得

一、酸堿滴定法（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，如ASA的含量測(cè)定，其原理如下：含量測(cè)定1.原理：2.條件：在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。3.應(yīng)用：多國(guó)藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測(cè)定；USP和BP還用于甲芬那酸的測(cè)定。兩步滴定法

Two-steptitration用于Aspirin片測(cè)定片劑中有穩(wěn)定劑水解產(chǎn)物水楊酸SAHAc枸櫞酸Citricacid酒石酸Trataricacid為了避免這些酸類的干擾，采用兩步滴定法第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc⊙柱分配色譜-紫外分光光度法

ColumnPartitionChromatogr.

ASAcapsule

等制劑除用上述兩步滴定法外，最好用色譜法，可以分離酸性雜質(zhì)和輔料以及穩(wěn)定劑等，經(jīng)分離后同時(shí)測(cè)定ASA與SA

如USP用柱分配色譜-UV測(cè)定ASACapsuleColumnPartitionChromatography,CPC200~300mm60mm4mm22mm層析柱玻棉壓榨棒350mm21mm供試品液：CHCl3液洗脫液1：CHCl3洗脫液2：HAC-

乙醚硅藻土，F(xiàn)eCl3-尿素

玻璃棉硅藻土，Na2CO3供試品液：CHCl3-HCl液洗脫液1：HAC-CHCl3

(1:10)10ml洗脫液2：HAC-CHCl3(1:100)85ml

1-雜質(zhì)先洗脫2-SA后洗脫max=306nmAu＜As1-雜質(zhì)先洗脫2-ASA后洗脫max=280nmASA(mg)=C(Au/As)C18甲醇-水-正丁醇(30:20:1)237nm內(nèi)標(biāo)：苯甲酸色譜條件血清樣品的處理HPLC圖血清中ASA&SA的測(cè)定血清樣品100μl→加入HClO4(30%)50μl、不同濃度ASA&SA對(duì)照品稀釋液、內(nèi)標(biāo)(各濃度均為10μg/ml→混合2min→離心→進(jìn)樣10320.溶劑峰1.ASA2.內(nèi)標(biāo)物3.SA

練習(xí)與思考[A型題]

1．阿斯匹林中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.砷鹽C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚2．對(duì)氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚[B型題]FeCl3反應(yīng)B.水解后FeCl3反應(yīng)C.AgNO3反應(yīng)D.重氮化-偶合反應(yīng)E.麥芽酚反應(yīng)1.阿斯匹林2.水楊酸3.SMZ4.苯甲酸鈉BADA[X型題]1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A。水楊酸B.