病毒學(xué)各論尹飛飛

Retrovirus慢病毒亞屬：人類免疫缺陷病病毒HIV-1,2逆轉(zhuǎn)錄病毒屬：人類嗜T淋巴細胞病毒（HTLV）逆轉(zhuǎn)錄病毒——是一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶、具有包膜的RNA病毒。在復(fù)制時通過DNA中間節(jié)段,并可將病毒DNA整合于宿主細胞染色體上,具有致細胞轉(zhuǎn)化的作用,可引起人和動物白血病、AIDS等嚴重疾病。第二十三章逆轉(zhuǎn)錄病毒現(xiàn)在是1頁\一共有136頁\編輯于星期四1逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性有包膜，球形，80～120nm+ssRNA二聚體病毒含有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶復(fù)制通過DNA中間體，并與細胞染色體整合具有編碼gag、pol和env基因細胞受體決定組織嗜性成熟病毒以芽生方式釋放現(xiàn)在是2頁\一共有136頁\編輯于星期四2AIDS(艾滋?。┑牟≡w人類免疫缺陷病毒

HumanImmunodeficiencyVirus，HIV現(xiàn)在是3頁\一共有136頁\編輯于星期四3HIV感染全球流行情況1959年，世界上第一例后來被確證HIV感染者剛果籍男子死亡。1981～1982年，美國CDC首次報道了同性戀人群中爆發(fā)卡氏肺囊蟲?。≒CP）和Kaposi’s肉瘤，這種綜合征被命名為AIDS并開始受到關(guān)注。1981年底共152人感染.1983～1986年，首次分離出淋巴腺病相關(guān)性病毒，1986年被命名為人類免疫缺陷病毒HIV。1983年感染者13,500人.至2005年感染人數(shù)4030萬，新增感染者500萬人，310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。撒哈拉以南非洲地區(qū)占了64％，使這一地區(qū)感染者總數(shù)增加到大約2580萬，240萬人死于艾滋病?，F(xiàn)在是4頁\一共有136頁\編輯于星期四4現(xiàn)在是5頁\一共有136頁\編輯于星期四5我國第一例愛滋病發(fā)現(xiàn)于1985年，目前保守估計愛滋病感染者80萬，每年以30%的速度遞增。1985年至1988年為傳入期1989年至1995年為增長期1996年至今為擴散期

現(xiàn)在是6頁\一共有136頁\編輯于星期四6云南80000四川60000廣東40000河南25036廣西10758江西10000現(xiàn)在是7頁\一共有136頁\編輯于星期四7HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行?，F(xiàn)在是8頁\一共有136頁\編輯于星期四8一、生物學(xué)性狀現(xiàn)在是9頁\一共有136頁\編輯于星期四9生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)

包膜gp120：刺突，結(jié)合宿主細胞

CD4分子；高度易變gp41：跨膜蛋白，促病毒與細胞融合；核衣殼核心：RNA（兩條單正鏈）逆轉(zhuǎn)錄酶、整和酶等衣殼：p24（高特異性）

病毒體現(xiàn)在是10頁\一共有136頁\編輯于星期四10gag基因——p24、p17、p7pol基因——p66/p51、p32、p22env基因——gp120、gp416個調(diào)控基因——tat、rev、nef，vif、vpu、vprLTR——長末端重復(fù)序列，基因兩端的重復(fù)序列9.2KB，+ssRNA,含3個結(jié)構(gòu)基因，6個調(diào)控基因，具有逆轉(zhuǎn)錄酶

變異現(xiàn)在是11頁\一共有136頁\編輯于星期四11

HIV可在多種細胞內(nèi)復(fù)制

但以在Mφ、DC、T細胞內(nèi)的復(fù)制明顯，而且對免疫的影響明顯，是聯(lián)合免疫缺陷的基礎(chǔ)。

胞內(nèi)復(fù)制的電鏡照片DC樹突狀細胞現(xiàn)在是12頁\一共有136頁\編輯于星期四12病毒感染細胞的過程：1.感染后體液內(nèi)病毒的漂移接觸病毒進入體內(nèi)先感染Mφ、T細胞現(xiàn)在是13頁\一共有136頁\編輯于星期四13病毒感染細胞的過程：2.病毒以gp120與CD4結(jié)合感染T細胞?，F(xiàn)在是14頁\一共有136頁\編輯于星期四14病毒感染細胞的過程：3.病毒核心物質(zhì)穿入細胞現(xiàn)在是15頁\一共有136頁\編輯于星期四15

病毒感染細胞的過程：4.在胞漿內(nèi)，病毒逆轉(zhuǎn)錄酶以RNA為模板轉(zhuǎn)錄出前病毒DNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA前病毒，后進入細胞核現(xiàn)在是16頁\一共有136頁\編輯于星期四16

病毒感染細胞的過程：5整合6.前病毒轉(zhuǎn)錄：啟動后，前病毒不斷表達出子代RNA和病毒結(jié)構(gòu)蛋白現(xiàn)在是17頁\一共有136頁\編輯于星期四17

病毒感染細胞的過程：7.病毒子代分子在胞漿內(nèi)裝配新的病毒蛋白現(xiàn)在是18頁\一共有136頁\編輯于星期四18病毒感染細胞的過程8：病毒釋放感染新的細胞現(xiàn)在是19頁\一共有136頁\編輯于星期四19RNA（-）DNAdsDNA入核整合前病毒（潛伏）RNAmRNA蛋白質(zhì)前病毒HIV復(fù)制潛伏感染（數(shù)月至數(shù)年）激活現(xiàn)在是20頁\一共有136頁\編輯于星期四20培養(yǎng)特性在體外，HIV只感染CD4+T細胞和巨噬細胞，新鮮分離的正常人T細胞，病人自身分離的T細胞培養(yǎng)，某些T細胞株。

感染后細胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩現(xiàn)在是21頁\一共有136頁\編輯于星期四21抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達7d。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，或0.5%來蘇處理5min，對病毒均有滅活作用?，F(xiàn)在是22頁\一共有136頁\編輯于星期四22致病性傳染源——患者和病毒攜帶者（血液、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液、骨髓、皮膚等）傳播途徑現(xiàn)在是23頁\一共有136頁\編輯于星期四231、性接觸：同性戀、雙性戀、異性戀者精液、組織液中含病原，傳播HIV。2、血液傳播：①輸血:?。〩IV感染后1周-3個月才能測出相應(yīng)抗體。ⅱ）接觸HIV，但測不出Ab的新感染者，其血液有可能傳播HIV感染。②血制品：血清白蛋白、免疫球蛋白等被HIV污染。③注射:ⅰ.靜脈注射吸毒者，交叉使用注射器。

ⅱ.醫(yī)務(wù)人員被污染有HIV的針頭扎破皮膚。3、垂直傳播：經(jīng)胎盤、產(chǎn)道、母乳。傳播途徑現(xiàn)在是24頁\一共有136頁\編輯于星期四24急性HIV感染期

HIV初次進入機體開始大量復(fù)制和擴散，約2-3個月時出現(xiàn)病毒血癥。表現(xiàn)類似于急性單核細胞增多癥或流感，表現(xiàn)為突發(fā)的非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)２～３周，自行緩解。大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細胞染色體上長期潛伏下來?，F(xiàn)在是25頁\一共有136頁\編輯于星期四25潛伏期（無癥狀期）持續(xù)6個月至１０年或更長。當機體受到各種因素的影響，使?jié)摲牟《颈患せ钤俅未罅吭鲋骋鹈庖邠p傷時才出現(xiàn)臨床癥狀，進入AIDS相關(guān)綜合征期。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性．此期不是靜止期，更不是安全期，病毒持續(xù)增殖，免疫系統(tǒng)漸進性衰退?，F(xiàn)在是26頁\一共有136頁\編輯于星期四26AIDS相關(guān)綜合征隨著HIV大量復(fù)制并造成機體免疫系統(tǒng)進行性損傷，機體出現(xiàn)低熱、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉及全身持續(xù)性淋巴結(jié)腫大等，癥狀逐漸加重?，F(xiàn)在是27頁\一共有136頁\編輯于星期四27典型AlDS期

嚴重細胞免疫缺陷：CD4+Th<200/μl；血中檢出高水平HIV.各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白假絲酵母菌感染、巨細胞病毒感染等；惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)?，F(xiàn)在是28頁\一共有136頁\編輯于星期四28現(xiàn)在是29頁\一共有136頁\編輯于星期四29體能消耗綜合征Kaposi肉瘤卡氏肺囊蟲肺炎現(xiàn)在是30頁\一共有136頁\編輯于星期四30

HIV感染所致的免疫損害及細胞免疫功能低下的表現(xiàn)臨床表現(xiàn)機會性感染腫瘤深部真菌感染（白假絲酵母菌）原蟲感染（卡氏肺孢子菌）病毒感染（巨細胞病毒）胞內(nèi)菌感染（結(jié)核分枝桿菌）卡波濟肉瘤、惡性淋巴瘤實驗室檢查CD4/CD8

比例淋巴細胞計數(shù)現(xiàn)在是31頁\一共有136頁\編輯于星期四31在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細菌性支氣管肺炎.現(xiàn)在是32頁\一共有136頁\編輯于星期四32卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟

現(xiàn)在是33頁\一共有136頁\編輯于星期四33艾滋病人常發(fā)生的卡波濟肉瘤現(xiàn)在是34頁\一共有136頁\編輯于星期四34艾滋病患者現(xiàn)在是35頁\一共有136頁\編輯于星期四35致病性致病機理：HIV增殖潛伏大量增殖

CD4+細胞（Th為主）細胞、體液免疫功能理化生物因素激活功能受損或死亡機會感染、腫瘤整合

靶細胞受損機制：細胞膜通透性增加HIV干擾細胞生物合成CTL殺傷作用、ADCC細胞融合為多核巨細胞自身免疫損傷細胞凋亡現(xiàn)在是36頁\一共有136頁\編輯于星期四36HIV慢性感染的主要因素

逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除作用1、HIV大量破壞CD4+細胞機體免疫功能低下，不能清除細胞內(nèi)病毒2、病毒基因組宿主細胞染色體整合病毒不增殖

（潛伏狀態(tài)）3、病毒包膜糖蛋白有高度變異性

不斷出現(xiàn)新抗原，逃避免疫識別。

4、單核巨噬細胞可以長期儲存HIV現(xiàn)在是37頁\一共有136頁\編輯于星期四37

免疫性

抗gpl20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細胞，在殺傷病毒感染細胞和阻止病毒經(jīng)細胞接觸而擴散等方面起重要作用。感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒，一經(jīng)感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡。

現(xiàn)在是38頁\一共有136頁\編輯于星期四38AIDS的微生物學(xué)檢查抗體檢測：最常用糖蛋白gp120抗體、衣殼蛋白P24抗體篩查：ELISA、快速檢測確認：WesternBlot抗原檢測：P24抗原,檢出率低.核酸檢測：

檢查體內(nèi)病毒RNA或cDNA，推測病毒載量病毒分離：現(xiàn)在是39頁\一共有136頁\編輯于星期四39AIDS的防治策略社會行為干預(yù)健康教育和咨詢使用安全套、潔凈注射器毒品替代治療（如美沙酮替代）生物學(xué)干預(yù)——疫苗疫苗是預(yù)防艾滋病的唯一出路。但HIV高度的變異性給疫苗的制備帶來困難。治療：高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。雞尾酒療法（組合療法），使用3種或者更多的ARVs。但不能治愈，病人在治療期間仍具有感染性?，F(xiàn)在是40頁\一共有136頁\編輯于星期四401995年美籍華人科學(xué)家何大一首先提出將兩大類（核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑為一類，蛋白酶抑制劑為一類）中的2～3種藥組合在一起使用，即為“雞尾酒療法”，又稱“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法”（HAART），因其與雞尾酒配制形式相似而得名.何大一是美國《時代》周刊風(fēng)云人物、美國前總統(tǒng)克林頓的顧問?，F(xiàn)在是41頁\一共有136頁\編輯于星期四411、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（干擾HIVDNA合成）疊氮胸苷（AZT）、雙脫氧胸苷（ddC）、雙脫氧肌苷（ddI）、拉米夫定（3TC）2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（干擾HIVDNA合成）delavirdine\nevirapine3、蛋白酶抑制劑（抑制HIV蛋白水解酶）saquinavir\ritonavir\indinavir\nelfinvir

治療AIDS的藥物現(xiàn)在是42頁\一共有136頁\編輯于星期四42現(xiàn)在是43頁\一共有136頁\編輯于星期四43第二節(jié)人類嗜T細胞病毒是從白血病患者外周血淋巴細胞中培養(yǎng)分離出的一種人類逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤亞科。可分為：HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。HumanTLymphotropicVirus現(xiàn)在是44頁\一共有136頁\編輯于星期四44能感染CD4+T細胞導(dǎo)致T細胞白血病

生物學(xué)特性100nm大小球型顆粒有包膜，表面含有g(shù)p46特異性蛋白與CD4+結(jié)合核心為+ssRNA，含逆轉(zhuǎn)錄酶HTLV-I和HTLV-II基因組的同源性幾近50%現(xiàn)在是45頁\一共有136頁\編輯于星期四45致病性傳播途徑：性感染、血源性感染、垂直感染致病機理：感染CD4+T細胞，激活I(lǐng)L-2基因異常表達IL-2,促使CD4+T細胞大量增生。

所致疾?。篐TLV-IT細胞白血病HTLV-II慢性淋巴瘤現(xiàn)在是46頁\一共有136頁\編輯于星期四46實驗室檢查與防治原則病毒分離與HIV基本相似。常用ELISA和IFA、westernblot(WB)等方法檢查血清中HTLV抗體。目前尚無有效防治HTLV感染的有效疫苗或藥物。

現(xiàn)在是47頁\一共有136頁\編輯于星期四47復(fù)習(xí)題名詞解釋：逆轉(zhuǎn)錄病毒、HIV、AIDS、gp120逆轉(zhuǎn)錄病毒有何特點？AIDS的傳播源與傳染途徑是什么？致病機理如何？如何進行AIDS的微生物學(xué)檢查？現(xiàn)在是48頁\一共有136頁\編輯于星期四48蟲媒病毒------是指通過吸血的節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播疾病的病毒。第二十四章現(xiàn)在是49頁\一共有136頁\編輯于星期四49蟲媒病毒（Arbovirus）由節(jié)肢動物傳播為RNA病毒,有包膜非分類學(xué)概念乙腦病毒、新疆出血熱病毒.登革病毒等現(xiàn)在是50頁\一共有136頁\編輯于星期四50AedesAegyti（伊蚊）AssortedTicks（虱、蜱）PhlebotmineSandfly（吸血白蛉）CulexMosquito（庫蚊）現(xiàn)在是51頁\一共有136頁\編輯于星期四51乙腦腦炎病毒生物學(xué)性狀單正鏈RNA有包膜抗原性穩(wěn)定現(xiàn)在是52頁\一共有136頁\編輯于星期四52乙腦病毒的電鏡照片現(xiàn)在是53頁\一共有136頁\編輯于星期四53致病機制帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染現(xiàn)在是54頁\一共有136頁\編輯于星期四54流行病學(xué)傳染源及儲存宿主

主要傳染源是家畜、家禽

豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒傳播媒介

三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊易感人群

人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多免疫性：病后免疫力強而持久，罕有二次發(fā)病者現(xiàn)在是55頁\一共有136頁\編輯于星期四55乙型腦炎的流行特征乙腦僅分布在亞洲80～90%的病例都集中在7、8、9三個月內(nèi)華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊蟲密度曲線相一致乙腦呈高度散發(fā)性現(xiàn)在是56頁\一共有136頁\編輯于星期四56臨床特點輕型體溫通常在38～39℃,患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡一般無抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù)中型體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐病程約為10天重型體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型有高熱或超高熱,深昏迷并有反復(fù)強烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有嚴重后遺癥現(xiàn)在是57頁\一共有136頁\編輯于星期四57免疫性感染后5～7天出現(xiàn)IgM免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力現(xiàn)在是58頁\一共有136頁\編輯于星期四58乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊

稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫

滅活疫苗和減毒活疫苗對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童在流行前1個月開始，間隔7～10天復(fù)種1次，以后每年加強注射一次現(xiàn)在是59頁\一共有136頁\編輯于星期四59森林腦炎病毒生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗病后免疫力持久現(xiàn)在是60頁\一共有136頁\編輯于星期四60出血熱相關(guān)蟲媒病毒出血熱（hemorrhagicfevers

）

黃病毒科

登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科

漢坦病毒、新疆出血熱病毒現(xiàn)在是61頁\一共有136頁\編輯于星期四61登革病毒（denguevirus）登革病毒(Denguevirus)感染引起登革熱該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在是62頁\一共有136頁\編輯于星期四62生物學(xué)性狀單正鏈RNA有包膜，4個血清型登革病毒對寒冷的低抗力強，-70℃可存活8年之久不耐熱，不耐酸、不耐醚現(xiàn)在是63頁\一共有136頁\編輯于星期四63致病機制帶毒蚊蟲叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化現(xiàn)在是64頁\一共有136頁\編輯于星期四64發(fā)病原理的三種假說病毒株的毒力不同Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱病毒變異

認為病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強二次感染學(xué)說有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染抗體依賴促病毒感染作用（ADE）現(xiàn)在是65頁\一共有136頁\編輯于星期四65流行病學(xué)傳染源患者和隱性感染者為主要傳染源輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒傳播媒介

伊蚊病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長者可達174日是病毒的儲存宿主現(xiàn)在是66頁\一共有136頁\編輯于星期四66流行特征地方性

凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū)城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村季節(jié)性發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關(guān)廣東、廣西為5～10月，海南省3～10月突然性

流行多突然發(fā)生傳播迅速1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)，1980年3月海南省流行現(xiàn)在是67頁\一共有136頁\編輯于星期四67臨床表現(xiàn)潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標準分為登革熱

發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀（輕型、典型、重型）登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征

在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭現(xiàn)在是68頁\一共有136頁\編輯于星期四68登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）皮下出血胰腺組織切片現(xiàn)在是69頁\一共有136頁\編輯于星期四69預(yù)防預(yù)防措施的重點在于防蚊和滅蚊現(xiàn)在是70頁\一共有136頁\編輯于星期四70漢坦病毒（hantavirus）腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點稱為漢灘病毒現(xiàn)在是71頁\一共有136頁\編輯于星期四71生物學(xué)性狀有包膜，包膜上有刺突單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段

大小不同，但3′末端相同四種病毒蛋白

RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）pH5.6～6.4時可凝集鵝紅細胞現(xiàn)在是72頁\一共有136頁\編輯于星期四72其它生物學(xué)特性培養(yǎng)特性可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖不引起明顯的細胞病變在感染細胞細胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體病毒型別據(jù)基因序列和抗原性可分為14個型別我國流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感56～60℃30分鐘可滅活病毒現(xiàn)在是73頁\一共有136頁\編輯于星期四73傳播途徑黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源可能的途徑有3類5種

動物源性傳播（呼吸道、消化道、傷口）蟲媒傳播（厲螨）

現(xiàn)在是74頁\一共有136頁\編輯于星期四74流行特點疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴重的國家本世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達10%分地區(qū)性和季節(jié)性現(xiàn)在是75頁\一共有136頁\編輯于星期四75腎綜合征出血熱（HFRS）潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即高熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、水尿期、多尿期和恢復(fù)期HFRS的發(fā)病機理很復(fù)雜嗜毛細血管內(nèi)皮細胞及免疫細胞病毒直接作用、免疫病理損傷現(xiàn)在是76頁\一共有136頁\編輯于星期四76免疫性G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體感染后抗體出現(xiàn)早1～2天即可檢測出lgM抗體，第7～10天達高峰3～4天可檢測出lgG抗體，第14～20天達高峰細胞免疫也有重要作用免疫力牢固lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久現(xiàn)在是77頁\一共有136頁\編輯于星期四77漢坦病毒肺綜合征（HPS）漢坦病毒屬的辛諾柏病毒為病原常引起雙側(cè)肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴重時可導(dǎo)致呼吸衰竭現(xiàn)在是78頁\一共有136頁\編輯于星期四78微生物學(xué)檢查病毒分離病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離

Vero-E6細胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性取檢材接種易感動物來分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過腹腔或腦內(nèi)接種細胞或動物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性現(xiàn)在是79頁\一共有136頁\編輯于星期四79血清學(xué)檢查檢測特異性lgM抗體抗體在發(fā)病后第1～2天即可檢出急性期陽性率可達95%以上具有早期診斷價值檢測特異性lgG抗體需檢測雙份血清（間隔至少一周）抗體效價4倍升高有診斷意義可用于血清流行病學(xué)調(diào)查檢測血凝抑制抗體血凝抑制試驗輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)在是80頁\一共有136頁\編輯于星期四80預(yù)防與治療滅鼠、防鼠注意個人防護三類HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗現(xiàn)在是81頁\一共有136頁\編輯于星期四81新疆出血熱病毒屬布尼亞病毒科病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、抵抗力與漢坦病毒相似抗原性、致病性及傳播方式與漢坦病毒不同現(xiàn)在是82頁\一共有136頁\編輯于星期四82新疆出血熱自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固現(xiàn)在是83頁\一共有136頁\編輯于星期四83第二十五章皰疹病毒Herpesviruses現(xiàn)在是84頁\一共有136頁\編輯于星期四84皰疹病毒科（Herpesviruses）——一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的DNA病毒。分為三個亞科：（1）α皰疹病毒（單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒）：復(fù)制周期短，增殖迅速，引起細胞病變，宿主范圍廣，潛伏在神經(jīng)細胞；（2）β皰疹病毒（巨細胞病毒）：可引起感染細胞形成巨細胞，能在唾液腺、腎和單核吞噬細胞系統(tǒng)等多種組織中建立潛伏感染。（3）γ皰疹病毒（EB病毒）：宿主范圍最窄，感染的靶細胞主要是B細胞，病毒可在淋巴細胞細胞內(nèi)長期潛伏?，F(xiàn)在是85頁\一共有136頁\編輯于星期四85主要致病皰疹病毒及所致疾病（見表24-1）：病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神經(jīng)元細胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神經(jīng)元細胞水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)α神經(jīng)元細胞巨細胞病毒(CMV)β單核吞噬細胞，淋巴細胞人皰疹病毒6，7型β淋巴組織EB病毒(EBV)γB淋巴細胞人皰疹病毒8型γ淋巴細胞現(xiàn)在是86頁\一共有136頁\編輯于星期四86皰疹病毒的共同特點20面體立體對稱的雙股DNA包膜病毒。除EB病毒以外，容易產(chǎn)生明顯的CPE（多核巨細胞、核內(nèi)嗜酸性包涵體）。感染類型多樣---顯性、潛伏、整合、先天感染。免疫性：可產(chǎn)生免疫力，但對已潛伏的病毒無效。現(xiàn)在是87頁\一共有136頁\編輯于星期四87單純皰疹病毒

（Herpessimplexvirus,HSV）具有α皰疹病毒的典型特點包膜表面有10～11種糖蛋白，與病毒的吸附、穿入、分型等有關(guān)。有兩種血清型（1）HSV-I（人皰疹病毒1型）：引起口腔皰疹、腦炎等；（2）HSV-II（人皰疹病毒2型）：引起生殖器和新生兒皰疹。現(xiàn)在是88頁\一共有136頁\編輯于星期四88單純皰疹病毒感染后形成的多核巨細胞現(xiàn)在是89頁\一共有136頁\編輯于星期四89傳染源:病人或病毒攜帶者傳播途徑水平傳播——直接密切接觸/性接觸垂直傳播致病機理--病毒對細胞的直接損害作用致病性HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過性接觸傳播人是皰疹病毒的自然宿主，感染較為普遍?，F(xiàn)在是90頁\一共有136頁\編輯于星期四90感染類型1.原發(fā)感染--各種皰疹HSV-1：腰上部感染為主。幼兒隱性感染及各種口齦皰疹

唇皰疹現(xiàn)在是91頁\一共有136頁\編輯于星期四91單純皰疹齒齦炎現(xiàn)在是92頁\一共有136頁\編輯于星期四92HSV-2：腰以下及生殖器感染為主現(xiàn)在是93頁\一共有136頁\編輯于星期四93感染類型2.潛伏感染（神經(jīng)細胞--復(fù)發(fā)性皰疹）：潛伏部位：HSV-1——三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2——骶神經(jīng)節(jié)特點：是每次復(fù)發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位，最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹現(xiàn)在是94頁\一共有136頁\編輯于星期四94感染類型3.先天或圍生期感染——新生兒皰疹、流產(chǎn)、先天畸形?，F(xiàn)在是95頁\一共有136頁\編輯于星期四95經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹現(xiàn)在是96頁\一共有136頁\編輯于星期四96免疫性中和抗體能中和游離病毒、阻止病毒在體內(nèi)擴散，但不能清除潛伏在細胞內(nèi)的病毒和阻止再發(fā)。特異性細胞免疫可破壞受病毒感染的宿主細胞，但不能破壞有病毒潛伏的神經(jīng)節(jié)細胞?，F(xiàn)在是97頁\一共有136頁\編輯于星期四97實驗室檢查病毒分離培養(yǎng)；取材：皰疹液、唾液、結(jié)膜及角膜刮取物、陰道棉拭、腦脊液；快速診斷：尋找細胞核內(nèi)包涵體及多核巨細胞

測定特異性抗原和核酸。

現(xiàn)在是98頁\一共有136頁\編輯于星期四98防治原則

目前無特異預(yù)防方法。因HSV與某些癌癥關(guān)系密切，不主張用活病毒作疫苗，可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。HSV-2感染的孕婦，新生兒可注射丙種球蛋白作應(yīng)急預(yù)防或作剖腹產(chǎn)。治療：阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷，ACV）用于治療口唇皰疹，皰疹性腦炎、生殖器皰疹、新生兒皰疹等，能緩解癥狀、縮短病程，但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)?，F(xiàn)在是99頁\一共有136頁\編輯于星期四99第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒

Varicella-zostervirus，VZV具有α皰疹病毒的特性,基本性狀與HSV相似.只有一個血清型，但與HSV有交叉反應(yīng)宿主范圍窄，僅對人胚細胞敏感現(xiàn)在是100頁\一共有136頁\編輯于星期四100致病性人是VZV的唯一自然宿主易感細胞：人的皮膚細胞、單核巨噬細胞及其他細胞。傳染源：患者（水皰內(nèi)容物、上呼吸道分泌物）傳播途徑：（1）水平傳播：呼吸道、接觸傳播（2）垂直傳播現(xiàn)在是101頁\一共有136頁\編輯于星期四101致病性由同一種病毒引起兩種不同的病癥：（1）原發(fā)感染--幼兒水痘：皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹。（2）潛伏感染復(fù)發(fā)--成人帶狀皰疹：潛伏部位為脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)。潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人。（3）先天或圍生期感染--胎兒畸形、流產(chǎn)。水痘水痘帶狀皰疹帶狀皰疹現(xiàn)在是102頁\一共有136頁\編輯于星期四102

水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹現(xiàn)在是103頁\一共有136頁\編輯于星期四103

三、帶狀皰疹（Shingles）兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀現(xiàn)在是104頁\一共有136頁\編輯于星期四104免疫性機體產(chǎn)生持久的免疫，但不能阻止?jié)摲《緩?fù)發(fā)?，F(xiàn)在是105頁\一共有136頁\編輯于星期四105

微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療可用阿昔洛韋、阿糖腺苷和高劑量干擾素現(xiàn)在是106頁\一共有136頁\編輯于星期四106EB病毒

Epstein-Barvirus，EBV典型γ皰疹病毒易感細胞范圍最窄——B淋巴細胞?？乖圆煌海?）潛伏感染相關(guān)蛋白EBNA——核抗原LMP——潛伏感染蛋白（2）增殖感染相關(guān)抗原EA——早期抗原VCA——衣殼抗原MA——膜抗原（中和性抗原）現(xiàn)在是107頁\一共有136頁\編輯于星期四107致病性傳染源——患者、病毒攜帶者傳播途徑——唾液、輸血感染類型：（1）隱性感染：我國3～5歲兒童感染率達90%以上（2）增殖性感染

幼兒感染——輕度的呼吸道癥狀青少年感染——傳染性單核細胞增多癥（3）潛伏感染

（4）整合感染——惡性淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌、致病機制：（1）直接損害（2）細胞惡變現(xiàn)在是108頁\一共有136頁\編輯于星期四108EBV感染有關(guān)的疾病

傳染性單核細胞增多癥：一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細胞（可殺傷表面有EBV抗原表達的B細胞）現(xiàn)在是109頁\一共有136頁\編輯于星期四109非洲兒童淋巴瘤（Burkittlymphoma）于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于5～12歲兒童

好發(fā)部位為顏面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組現(xiàn)在是110頁\一共有136頁\編輯于星期四110非洲兒童淋巴瘤（Burkittlymphoma）現(xiàn)在是111頁\一共有136頁\編輯于星期四111鼻咽癌我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌:

在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗體病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體的滴度也隨之下降現(xiàn)在是112頁\一共有136頁\編輯于星期四112免疫性中和抗體和細胞免疫能阻止外源病毒的再感染，但不能完全清除體內(nèi)的病毒。現(xiàn)在是113頁\一共有136頁\編輯于星期四113微生物學(xué)檢查法免疫酶染色法及免疫熒光法檢測IgA抗體異嗜性抗體凝集試驗：傳染性單核細胞增多癥的輔助診斷。防治方法EBV疫苗Gp340疫苗現(xiàn)在是114頁\一共有136頁\編輯于星期四114人巨細胞病毒

Humancytomegalovirus，HCMV具有β皰疹病毒的共性易感細胞:人的成纖維細胞或上皮細胞、淋巴細胞受感染細胞腫大、變圓、核變大形成巨大細胞，核內(nèi)形成大型嗜酸性包涵體（“貓頭鷹眼”狀）現(xiàn)在是115頁\一共有136頁\編輯于星期四115包涵體與ＣＰＥ現(xiàn)在是116頁\一共有136頁\編輯于星期四116致病性

CMV在人群中感染非常廣泛，60～90%成人已有CMV抗體。初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染。多數(shù)人長期攜帶病毒成為潛伏感染。

現(xiàn)在是117頁\一共有136頁\編輯于星期四117致病性傳染源——隱性感染的病毒攜帶者傳播途徑（1）水平傳播——接觸、血源、性等途徑（2）垂直傳播感染類型：（1）原發(fā)感染——輸血后單核細胞增多癥、肝炎（2）潛伏感染——多系統(tǒng)感染（3）先天感染——巨細胞包涵體?。?）整合感染——宮頸癌、前列腺癌、kaposi肉瘤現(xiàn)在是118頁\一共有136頁\編輯于星期四118感染類型

1）先天性感染：HCMV是最常見的先天性感染病毒之一，孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，CMV經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)：巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；

先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運動障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎；流產(chǎn)或死胎：

現(xiàn)在是119頁\一共有136頁\編輯于星期四119圍產(chǎn)期感染:通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。

免疫功能低下病人的感染:體內(nèi)潛伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。

輸血感染:發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎細胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用:近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的可能性。現(xiàn)在是120頁\一共有136頁\編輯于星期四120

微生物學(xué)檢查巨大細胞及核內(nèi)嗜堿性包涵體

ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)在是121頁\一共有136頁\編輯于星期四121

治療與預(yù)防丙氧鳥苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV擴散作用耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，但效果比前者差CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決CMV包膜糖蛋白的亞單位疫苗是研究的方向現(xiàn)在是122頁\一共有136頁\編輯于星期四122病毒原發(fā)感染潛伏部位復(fù)發(fā)感染HSV-1幼兒隱性感染傳染性單核細胞增多癥骶神經(jīng)節(jié)唇皰疹、面部皰疹幼兒口齦皰疹三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)成人生殖器皰疹HSV-2生殖器皰疹帶狀皰疹脊髓后根神經(jīng)節(jié)、顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)VZV幼兒水痘CMV幼兒隱性感染B細胞EBV先天性感染——新生兒巨細胞包涵體病整合感染——鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤現(xiàn)在是123頁\一共有136頁\編輯于星期四123外形似彈狀，75×180nm大小感染中樞神經(jīng)細胞形成內(nèi)基小體衣殼為螺旋對稱，有包膜核心為ssRNA，編碼5種結(jié)構(gòu)蛋白狂犬病毒（RabiesVirus）生物學(xué)性狀對神經(jīng)組織有較強侵嗜性現(xiàn)在是124頁\一共有136頁\編輯于星期四124第二十六章其他病毒和朊?，F(xiàn)在是1