擬抗腎上腺藥

擬抗腎上腺藥第1頁/共37頁腎上腺素受體激動藥

Adrenoceptoragonists第2頁/共37頁腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥-擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與其受體結(jié)合后，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。基本結(jié)構(gòu):β-苯乙胺第3頁/共37頁腎上腺素受體激動藥的分類1.α、β受體激動藥:腎上腺素2.α受體激動藥:去甲腎上腺素3.β受體激動藥:異丙腎上腺素4.α、β、DA受體激動藥:多巴胺根據(jù)藥物對受體的選擇性不同分類:第4頁/共37頁第一節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素（adrenaline,AD）

【體內(nèi)過程】┍口服:無效給藥┤肌注：吸收快，作用短┕皮下：吸收慢，作用長第5頁/共37頁【藥理作用】:激動α、β受體1、興奮心臟：β1(+)

心率↑、傳導(dǎo)↑、心肌收縮力↑、心輸出量↑、心肌耗氧量↑

劑量過大可致心律失常→室顫2、舒縮血管：α1(+),β2(+)α1(+)：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮β2(+)：冠脈、骨骼肌血管擴(kuò)張第6頁/共37頁3、影響血壓：因給藥劑量的不同而異?！裥┝?β2(+)抵消或超過α1(+)心收縮力↑,心率↑,輸出量↑

收縮壓↑骨骼肌血管舒張>皮膚粘膜血管的收縮

舒張壓不定

●較大劑量:α1(+)

>>

β2(+)心臟興奮↑↑

收縮壓↑↑

↑

皮膚,粘膜,腎,腸系膜血管收縮

>>

骨骼肌血管的擴(kuò)張

舒張壓↑第7頁/共37頁3、影響血壓：

收縮壓舒張壓治療量↑不變或略↓較大劑量↑↑第8頁/共37頁3、影響血壓：血壓雙相反應(yīng)：靜注較大劑量Ad后先出現(xiàn)血壓↑↑

，繼而出現(xiàn)弱的血壓↓

，后者持續(xù)時間較長腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥+腎上腺素→Bp↓Adα(-)第9頁/共37頁4、擴(kuò)張支氣管：β2(+)5、促進(jìn)代謝：

α1(+),β2(+)

糖原分解↑、脂肪分解↑第10頁/共37頁【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停2.過敏性休克：首選藥治療過敏性休克

Ad的作用

大量血管擴(kuò)張BP↓激動α1

緩解休克心收縮力減弱輸出量↓激動β1

癥狀表現(xiàn)毛細(xì)血管通透性↑血容量↓

激動α1

挽救

支氣管痙攣呼吸困難激動β2

生命第11頁/共37頁【臨床應(yīng)用】3.支氣管哮喘:控制急性發(fā)作4.與局麻藥配伍5.局部止血:鼻粘膜、牙齦出血激動β2:支氣管擴(kuò)張,解痙作用強(qiáng)大;

可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)物質(zhì)。激動α1:

使支氣管粘膜血管收縮，減輕充血水腫。第12頁/共37頁1.一般反應(yīng)：2.劑量過大：心律失常、血壓升高禁忌癥:

高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢、老人慎用。【不良反應(yīng)】第13頁/共37頁麻黃堿（ephedrine）

作用機(jī)制：

除直接激動激動α和β受體外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。特點(diǎn)：

①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；②作用緩和持久；③中樞興奮；④快速耐受性。

第14頁/共37頁臨床應(yīng)用：

1.預(yù)防和治療支氣管哮喘輕癥

2.低血壓狀態(tài)

3.鼻粘膜充血所致鼻塞第15頁/共37頁第二節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

[藥動學(xué)]1.吸收:PO無效.皮下、肌肉注射能強(qiáng)烈收縮局部血管，造成局部組織缺血、壞死。靜注后迅速被消除，作用短暫，靜滴給藥。2.分布:不易透過BBB。3.消除:攝取1第16頁/共37頁【藥理作用】：激動α、β1受體

1.收縮血管：除冠脈外均收縮皮膚、粘膜﹥腎﹥其它內(nèi)臟

2.興奮心臟：

激動β1作用比Ad弱→心肌收縮力↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑整體條件下，血壓↑→迷走神經(jīng)興奮→心率↓

3.升高血壓：收縮壓、舒張壓均↑

4.影響代謝：大劑量使血糖↑第二節(jié)α受體激動藥第17頁/共37頁【臨床用途】1.休克和低血壓：2.上消化道出血：口服第二節(jié)α受體激動藥第18頁/共37頁【不良反應(yīng)】1、局部缺血壞死：2、急性腎衰竭：尿量＜25ml/h第二節(jié)α受體激動藥禁忌癥:高血壓,動脈硬化,心臟病,

無尿患者和孕婦.

第19頁/共37頁間羥胺（阿拉明）作用：直接激動受體促進(jìn)去甲腎上腺素釋放特點(diǎn)：

1.收縮血管作用弱→可肌注、較少引起腎衰竭。

2.對心率影響小，較少導(dǎo)致心律失常。

3.作用持久?！嫒ゼ啄I上腺素用于休克及低血壓第20頁/共37頁第二節(jié)α受體激動藥

間羥胺（metaraminol,阿拉明aramine）

↑α受體，對β弱直接作用↑囊泡NA釋放間接作用

不易被MAO破壞,故作用較持久.有耐受性

特點(diǎn):①縮血管,升壓持弱、久.對心率不明顯。②對腎血管弱，較少引起尿少、尿閉③可肌內(nèi)注射用。[臨床應(yīng)用]----作為NA代用品用于各種休克早期及術(shù)后或麻醉后的休克?！静涣挤磻?yīng)】

頭痛、頭暈、神經(jīng)過敏和心動過緩。第21頁/共37頁第三節(jié)α、β受體激動藥

多巴胺（dopamine，DA）

DA是NA的前體，藥用人工合成品。[藥動學(xué)]

與AD相似.無中樞作用[藥理作用]

↑DA、α,β1受體↑

1.血管與血壓2.腎臟小劑量：激動DA受體使腸系膜腎冠脈血管擴(kuò)張中劑量:↑β1↑CO和心率,外周阻力變化不明顯，血壓可升高或變化不明顯大劑量：α受體激動占優(yōu)勢顯著收縮血管阻力升高血壓上升小劑量：↑DA，腎血管舒張，腎血流和小球?yàn)V過率↑抑制腎小管對鈉的重吸收，排鈉利尿作用急性腎衰

大劑量：↑α，腎血管收縮第22頁/共37頁第三節(jié)α、β受體激動藥

[臨床應(yīng)用]

1.各種休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.對伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者,療效較好2.急性腎衰：與利尿藥合用。

[不良反應(yīng)]

較輕，偶見惡心、嘔吐.劑量過大,出現(xiàn)心動過速和心律失常等優(yōu)點(diǎn):①內(nèi)臟血管舒張，重要臟器血供↑②增加腎血流量和腎小環(huán)濾過率，改善腎功能;③對心臟作用溫和，不易引起心律失常第23頁/共37頁第四節(jié)β受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)—β1,β2

激動劑

[藥動學(xué)]

1.吸收:PO無效.氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快.2.被COMT代謝,較少被MAO破壞,較少為神經(jīng)攝取,故作用維持時間較長。[藥理作用]↑β1和β2

，對α幾無影響。1.心臟:激動β12.支氣管平滑肌：激動β2

受體

增強(qiáng)收縮力，加快心率、加速傳導(dǎo)>AD

顯著興奮竇房結(jié)，可引起心律失常

舒張支氣管平滑肌>AD

用于支氣管哮喘控制抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)

但不收縮支氣管粘膜血管＜AD

。久用可產(chǎn)生耐受性。第24頁/共37頁骨骼肌血管>腎血管和腸系膜>冠狀血管

靜滴：心臟收縮壓興奮升高血管舒張壓舒張略降

但靜注，舒張壓明顯下降冠脈灌注壓降低4.其它:促進(jìn)糖元與脂肪分解,也能增加組織耗氧量

冠脈流量不增加冠脈流量增加脈壓增大第四節(jié)β受體激動藥3.血管和血壓：激動β2

受體，舒張血管第25頁/共37頁第四節(jié)β受體激動藥

[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘：支氣管哮喘急性發(fā)作

2.房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯

3.心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。

4.抗感染性休克：需補(bǔ)足血容量[不良反應(yīng)]

惡心、頭痛、心悸,禁忌癥同AD.第26頁/共37頁第四節(jié)β受體激動藥

多巴酚丁胺（dobutamine）—β1

激動藥沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）和特布他林（terbutaline，間羥舒喘寧）—β2激動藥選擇性松弛支氣管平滑肌,對心臟作用弱主要用于哮喘

對β1受體激動作用>>β2

受體屬于β1

激動藥。與IP比較：其正性肌力>>正性頻率靜滴：短期治療心衰，可增加心輸出量。第27頁/共37頁腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥

妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素激動藥與受體的結(jié)合，從而拮抗遞質(zhì)和激動藥的作用。對受體的選擇性不同分類：第一節(jié):α阻斷藥

第二節(jié):β受體阻斷藥第三節(jié):αβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（降壓效果好）1.α1α2阻斷藥可分為短效類:酚托拉明，長效類:酚芐明2.α1阻斷藥哌唑嗪3.α2阻斷藥育亨賓1.非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾、烯丙洛爾2.選擇性β受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾第28頁/共37頁β受體阻斷藥藥理作用：

1.阻斷β受體：

（1）抑制心臟：（2）收縮血管：（3）誘發(fā)和加重哮喘：（4）減少腎素分泌：第29頁/共37頁2.膜穩(wěn)定作用：具有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。3.內(nèi)在擬交感活性：有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。4.其它：抗血小板聚集，降低眼內(nèi)壓第30頁/共37頁臨床用途：1.高血壓2.心律失常3.心絞痛4.甲狀腺功能亢進(jìn)：3.其他：偏頭痛，嗜鉻細(xì)胞瘤，青光眼（噻嗎洛爾）

第31頁/共37頁不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)：2.抑制心臟功能：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等3.外周血管痙攣：4.誘發(fā)和加重哮喘：5.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。

原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對遞質(zhì)敏感性增加）第32頁/共37頁代表藥：普萘洛爾β1受體阻斷藥：美托洛爾α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾第33頁/共37頁普萘洛爾

propranolol

體內(nèi)過程：口服吸收、首關(guān)消除高、個體差異大。藥理作用：阻斷β1和β2受體，沒有內(nèi)在擬交感活性。臨床應(yīng)用：心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)。第34頁/共37頁第二節(jié)β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥納多洛爾