復(fù)方乙酰水楊酸片中非那西丁含量測定

本文格式為Word版，下載可任意編輯——復(fù)方乙酰水楊酸片中非那西丁含量測定試驗十四亞硝酸鈉滴定法測定復(fù)方乙酰水楊酸片中非那西丁的含量

一試驗?zāi)康?/p>

1.把握亞硝酸鈉標準溶液配制及標定的原理及方法；2.了解重氮化滴定的特點，把握重氮化終點的判斷；3.熟悉復(fù)方制劑含量測定的特點；

3.把握復(fù)方乙酰水楊酸片中非那西丁含量測定的原理及方法。

二試驗原理

對氨基苯磺酸是具有芳伯胺基的化合物，在酸性條件下，可與NaNO2發(fā)生重氮化反應(yīng)而定量地生成重氮鹽。滴定終點，過量的NaNO2與碘化鉀反應(yīng)，生成碘，使淀粉碘化鉀試紙變藍，指示標定終點。

復(fù)方乙酰水楊酸片處方（77年版）

乙酰水楊酸220g非那西丁150g咖啡因35g制成1000片

本品每片中含乙酰水楊酸（C9H8O4）應(yīng)為0.209－0.231g，含非那西?。–10H13O2N）應(yīng)為0.143－0.158g，含咖啡因（C8H10O2N4·H2O）應(yīng)為31.5－38.5mg。復(fù)方乙酰水楊酸片為白色片。

本品每片中含乙酰水楊酸(C9H8O4)與非那西丁(C10H13NO2)均應(yīng)為標示量的95.0～105.0％；含咖啡因(C8H10N4O2·H2O)應(yīng)為標示量的90.0～110.0％。解熱鎮(zhèn)痛藥。用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等。

復(fù)方乙酰水楊酸片中含有乙酰水楊酸（簡稱A）、非那西?。ê喎QP）和咖啡因（簡稱C）三種主要成分。各成分之間性質(zhì)差異大。乙酰水楊酸為芳酸類藥物，具酸性，，可用酸量法測定；非那西丁為芳酰胺類藥物，具酰胺基，呈中性，但具潛在芳伯氨基，可將其在酸性條件下水解后用重氮化法測定；咖啡由于黃嘌呤類生物堿，堿性極弱，不能采用一般生物堿的含量測定方法，但可將其與碘發(fā)生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸鈉滴定從而求得咖啡因的含量。

含量測定反應(yīng)

1乙酰水楊酸的測定：將殘渣溶于中性純，直接用0.1M氫氧化鈉液滴定游離羧酸。

COOHOCOCH3+COONaNaOHOCOCH3+H2O

2非那西丁的測定：

第一步，水解，得到芳香伯胺：

NHCOCH3NH2+H2O稀H2SO4回流OC2H5+CH3COOHOC2H5

其次步，重氮化定量反應(yīng)：

NH2+N+NCl-NaNO2+2HCl+NaCl+2H2OOC2H5OC2H5

3咖啡因的含量測定：以[B]代表咖啡因的結(jié)構(gòu)

OCH3OCH3NCNCCCNNCH3CHH2O

定量反應(yīng)原理：

2[B]+4I2+2KI+H2SO42[[B]·HI·I4]+K2SO4（定量過量）

過量的碘用硫代硫酸鈉滴定：

I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

三儀器及試劑

1.儀器：分析天平、枯燥箱、回流裝置、水浴鍋、燒杯、量筒、酸式滴定管、玻璃棒等。

2.試劑及試液亞硝酸鈉、無水碳酸鈉、蒸餾水、基準對氨基苯磺酸、濃氨試液、鹽酸（1+2）、溴化鉀、復(fù)方乙酰水楊酸、稀硫酸、含鋅淀粉碘化鉀試紙。

四試驗步驟

1.（0.1mol/L）亞硝酸鈉溶液配制

稱取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉（Na2CO3）0.10g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。

2.（0.1mol/L）亞硝酸鈉溶液標定

用分析天平稱取在120℃枯燥至恒重的基準對氨基苯磺酸（0.26-0.35g）三份，分別置于三個250ml燒杯中，加水30ml及濃氨試液3ml，溶解后，加鹽酸（1+2）20ml，攪拌，在30℃以下用亞硝酸鈉溶液迅速滴定，滴定時將滴定管尖端插入液面2/3處迅速定，近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量的水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至玻璃棒蘸取少量的溶液，在含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上劃過，馬上顯藍色的條痕，中止滴定，3分鐘后，再蘸取少許溶液，再劃一次，如仍馬上顯藍色條痕，即為已至終點（每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的對氨基苯磺酸。根據(jù)本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量）算出亞硝酸鈉溶液的濃度，即

C=m/(MV)

3.非那西丁的含量測定：取本品20片，縝密稱定，研細備用。

縝密稱取上述細粉適量（約相當于非那西丁0.3g），置回流裝置中，加稀硫酸25ml，緩緩加熱回流40分鐘，放冷至室溫。將析出的水楊酸，濾過，濾渣與錐形瓶用鹽酸溶液（1+2）40ml，分數(shù)次洗滌，每次5ml，合并慮液與洗滌液于250ml燒杯中，加溴化鉀3g，溶解后，將滴定管尖端插入液面下約2/3處，在不低于20℃的溫度下，用0.1M亞硝酸鈉溶液迅速滴定。隨滴隨攪拌。至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量的水將滴定管尖端洗凈，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至玻璃棒蘸取少量的溶液，在含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上劃過，馬上顯藍色的條痕，中止滴定，3分鐘后，再蘸取少許溶液，再劃一次，

如仍馬上顯藍色條痕，即為已至終點，即得（每1ml的0.1M亞硝酸鈉溶液相當于17.92mg的C10H13O2N）。

C10H13O2N含量=17.92CV/m(乙酰水楊酸)

四數(shù)據(jù)記錄與處理五注意問題

1藥片應(yīng)盡量研細。

2測定乙酰水楊酸時，錐形瓶應(yīng)枯燥，滴定應(yīng)迅速。

3非那西丁的水解，要保持微沸狀態(tài)，否則水解不完全影響結(jié)果。4碘量法測定咖啡因的主要影響因素是溶液的酸度和碘液的濃度。碘和咖啡因作用后，碘的剩余濃度應(yīng)在0.025－0.035N之間，低于此數(shù)值結(jié)果則偏高。沉淀咖啡因時，加5ml稀硫酸較為適合，酸度過高則結(jié)果偏高。

5過濾咖啡因與碘形成的沉淀時，需用枯燥的濾紙，最初的慮液應(yīng)棄去10－15ml，過少可能影響碘的濃度。

過濾時，要注意放置碘液揮散。

六思考題

1乙酰水楊酸的測定中可否直接按中和法測定？中心醇應(yīng)如何配制？2用重氮化法測定非那西丁為什么要加KBr？重氮化反應(yīng)，在什么狀況下可不加KBr？

3測定咖啡由于什么要做空白試驗？如何做？

七參考資料

1藥學(xué)通報336－338（1958）。