醫(yī)藥行業(yè)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）投資研究框架更新：后Enhertu時(shí)代ADC投資何去何從

——抗體偶聯(lián)藥物(ADC)投資研究框架更新光大醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)在2019年11月24日發(fā)布了《抗體偶聯(lián)藥物(ADC)：靶向遞送毒性小分子的“生物導(dǎo)彈”——?jiǎng)?chuàng)新 迪西妥單抗獲批上市并取得了優(yōu)秀的銷售成績(jī)，而舉世矚目的Enhertu(即DS-8201)也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市。截tu不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；降價(jià)超預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)目錄近期，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)行業(yè)熱度再次上升，業(yè)內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)金額巨大的產(chǎn)品授權(quán)或公司并購(gòu)，引發(fā)市場(chǎng)高度關(guān)注，如： 2023年3月13日，輝瑞宣布與Seagen達(dá)成最終合并協(xié)議，輝瑞將以每股229美元現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)Seagen，總企業(yè)價(jià)值為430億2023年2月23日，康諾亞與阿斯利康就CMG901(Claudin18.2ADC)訂立獨(dú)家許可協(xié)議，康諾亞的子公司KYM(康諾亞持股70%)將收取63百萬(wàn)美元的預(yù)付款，并在達(dá)成若干開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，收取最多1,125百萬(wàn)美元的額外潛在付款。2022年12月22日，科倫博泰與默沙東簽署合作協(xié)議，將其七種臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目以全球獨(dú)占許可或獨(dú)占許可選擇權(quán)形式授予默沙東在全球范圍內(nèi)或在中國(guó)大陸、香港和澳門以外地區(qū)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化，科倫博泰將收到一次性合計(jì)1.75億美元不可退還的首付款和合計(jì)不超過(guò)93億美元的里程碑付款。而與此同時(shí)，ADC行業(yè)內(nèi)也有項(xiàng)目開(kāi)發(fā)并不順利，如東曜藥業(yè)于2023年3月17日公告終止TAA013(HER2ADC)III期臨床試驗(yàn)研究及開(kāi)發(fā)，百奧泰于2021年2月9日公告終止BAT8001(HER2ADC)臨床試驗(yàn)。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)行業(yè)格局已經(jīng)發(fā)生了非常明顯的變化，行業(yè)、企業(yè)、產(chǎn)品的發(fā)展邏輯已經(jīng)發(fā)生了深刻變革。尤其以廣受關(guān)注的Enhertu(即DS-8201)獲批上市之后，很多投資人對(duì)這一行業(yè)未來(lái)發(fā)展的前景與投資思路產(chǎn)生了新的困惑，我們?cè)谶@篇報(bào)告中，將針對(duì)當(dāng)前ADC行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀與前景進(jìn)行剖析，并總結(jié)出在后Enhertu時(shí)代的ADC行業(yè)4證券研究所證券研究所050圖1：ADC領(lǐng)域交易數(shù)量近年來(lái)呈快速增加趨勢(shì)圖3：ADC交易項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓方以美國(guó)和中國(guó)最多中國(guó)荷蘭050圖2：ADC領(lǐng)域交易金額近年來(lái)呈快速增加趨勢(shì)20122013201420152016201720182019202020212022首付款(億美元)里程碑付款(億美元)圖4：ADC交易項(xiàng)目受讓方以美國(guó)和中國(guó)最多中國(guó)英國(guó)圖6：多個(gè)ADC臨床試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存期獲益圖5：多個(gè)ADC臨床試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)總生存期獲益表t：美國(guó)已獲批AaD藥物(截至C0Cc.c.ct)間C0tt/8/6適用于ASDT失敗后的霍奇金淋巴瘤患者或c線非ASDT候選患者C0tt/8/6適用于C線全身間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。C0tS/8/tL適用于自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤Dac0S?e3?n/武田C0tL/tt/6適用于C線原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤)dDA1D1(或表達(dá)Dac0的蕈樣肉芽腫)M」(患者。C0t8/c/C0聯(lián)合化療用于t線的lll期或lV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤 C0t8/tt/t9聯(lián)合環(huán)磷酰胺、阿霉素和強(qiáng)的松用于t線全身間變性大細(xì)胞淋巴瘤或其他Dac0的外周T細(xì)胞淋巴瘤C0CC/tt/t0聯(lián)用阿霉素、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷、強(qiáng)的松和環(huán)磷酰胺用于C歲及以上t線高危經(jīng)典霍奇金淋巴瘤 C0tc/C/奧加伊妥珠單抗DaCC輝瑞(Wy??V)C0tL/8/tL用于成人復(fù)發(fā)或難治性q細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病 C0tL/6/t用于治療成人新診斷的Dacc陽(yáng)性急性髓系白血病C0C0/9/t9用于t個(gè)月及以上新診斷的9? C0tL/6/t用于治療成人新診斷的Dacc陽(yáng)性急性髓系白血病C0C0/9/t9用于t個(gè)月及以上新診斷的CCtttS用于C線局部晚期或轉(zhuǎn)移性H3NC陽(yáng)性胃或胃食管交界處腺癌的成人患者德曲妥珠單抗H3NC第一三共/阿斯利康C0CC/S/V用于新輔助或輔助治療中接受H3NC方案后復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性H3NC陽(yáng)性乳腺癌的成年患者 C0CC/8/S用于C線無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性H3NC低表達(dá))lHDt+或lHDC+/lSH-(乳腺癌的成年患者維泊妥珠單抗DaL6q羅氏C0t6/9/t0用于c線復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大q細(xì)胞淋巴瘤的成人患者 CCtLC性尿路上皮癌的成年患者 /云頂新耀用于c線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者用于da-t/1t和含鉑化療耐藥的治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的成年患者SmiJv??uximeqsoJev?ensin?」Nαlmmuno9?nC0CC/tt/tV用C~V線FRα陽(yáng)性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者表2：中國(guó)已獲批ADC藥物(截至2023.3.31)市時(shí)間患者 (sALCL)；復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。既往接受過(guò)系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈樣真菌病(MF)。至少接受過(guò)2個(gè)系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)2021/12/20復(fù)發(fā)性或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)成年患者于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療(其中至少1種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病)的不可切除的局部往未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)2023/1/10胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者；聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗用于不適合接受造血干細(xì)胞?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤??彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤?擁有部分權(quán)益?霍奇金淋巴瘤，系統(tǒng)性間變性胞淋巴瘤，外周T細(xì)胞淋巴性大細(xì)胞病TF?尿路上皮癌Seagen在ADC行業(yè)發(fā)展中具有領(lǐng)軍地位ADC有20多年發(fā)展歷史的先行者12個(gè)產(chǎn)品中有8個(gè)是2017年之后獲批上市12個(gè)產(chǎn)品中有4個(gè)直接或間接使用了Seagen的技術(shù)Seagen已經(jīng)開(kāi)發(fā)或合作開(kāi)發(fā)了3個(gè)已獲批準(zhǔn)的ADC(ADCETRIS,Seagen專有技術(shù)開(kāi)發(fā)1Seagen下一代專有l(wèi)inker、小分子和抗體具有進(jìn)一步推進(jìn)該領(lǐng)域的潛力PADCEVTIVDAKPOLIVY可的證券研究所AdcetrisPadcevTukysaTivdak概覽多種CD30陽(yáng)性淋巴瘤的治療基礎(chǔ)和首個(gè)ADC用于局部晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的首個(gè)ADC治療HER2+乳腺癌的最佳TKI和FDA批準(zhǔn)的首個(gè)癌ADCSeagen權(quán)益美國(guó)和加拿大美國(guó)，加拿大和歐盟全球50/50(中國(guó)除外)批準(zhǔn)年份2022年銷售額8B5B4B1B關(guān)鍵生命周期價(jià)值驅(qū)動(dòng)因素1Lcisplatin-ineligibleen乳腺癌泌尿生殖腫瘤血液瘤精準(zhǔn)醫(yī)療部分獲批產(chǎn)品輝瑞哌柏西利、曲妥珠單抗恩扎盧胺、阿昔替尼、xAvelumabGemtuzumabozogamicin、利妥昔單抗、奧加伊妥珠單抗、Bosutinib克唑替尼、洛拉替尼、Encorafenib+BinimetinTucatinibtisotumabvedotin維布妥昔單抗部分在研產(chǎn)品輝瑞Talazoparib、SasanlimabElranatamab、TTI-622Encorafenib維迪西妥單抗tucatinib?先進(jìn)的抗體工程節(jié)省了其他整合素，以瘤的選擇性?劑量?jī)?yōu)化前的ORR令人印象深刻?先進(jìn)的抗體工程節(jié)省了其他整合素，以瘤的選擇性?劑量?jī)?yōu)化前的ORR令人印象深刻?一期與帕博利珠單抗聯(lián)合HER性證券研究所?首個(gè)靶向TF的ADC著C究?批準(zhǔn)復(fù)發(fā)性mCC利利用輝瑞蛋白質(zhì)工程能力，推進(jìn)輝瑞癌癥免疫發(fā)現(xiàn)能力，為新穎的IOAb設(shè)計(jì)提供信息合并Seagen+Pfizer資產(chǎn)(如sasanliumab)，以獲得更好的患者預(yù)后效果和管線提升將輝瑞的小分子降解劑和IO有效載荷納入Seagen的抗體偶聯(lián)平臺(tái)，以推進(jìn)下一代靶向藥物利用輝瑞在商業(yè)、監(jiān)管、制造和政府關(guān)系方面的全球規(guī)模和一系列優(yōu)勢(shì)，補(bǔ)充Seagen在美國(guó)能力收購(gòu)價(jià)格?每股229美元;100%現(xiàn)金對(duì)價(jià)?成交額約430億美元(包括凈負(fù)債)財(cái)務(wù)影響?預(yù)計(jì)在完成交易后的第三至第四年，調(diào)整后的稀釋每股收益將保持中性或略有?預(yù)計(jì)將在完成交易后立即提高輝瑞的收入增長(zhǎng)和長(zhǎng)期的底線增長(zhǎng)情況?在交易結(jié)束后的第三年，預(yù)計(jì)將產(chǎn)生近10億美元的成本效益?預(yù)計(jì)將提高輝瑞的長(zhǎng)期股東回報(bào)資金及資本影響現(xiàn)金和短期融資?致力于高投資級(jí)/一級(jí)商業(yè)票據(jù)評(píng)級(jí)?為潛在的股息增加和股票回購(gòu)保持財(cái)務(wù)靈活性批準(zhǔn)和時(shí)間安排?交易完成需遵守慣例條件，包括獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)和多數(shù)Seagen流通普通股在國(guó)產(chǎn)ADC領(lǐng)域，也有部分企業(yè)開(kāi)始得到全球跨國(guó)制藥巨頭的青睞，以科倫藥業(yè)為例：12022年12月公告，子公司科倫博泰將其管線中七種不同在研臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目以全球獨(dú)占許可或獨(dú)占許可選擇權(quán)形式授予默沙東在全球范圍內(nèi)或在中國(guó)大陸、香港和澳門以外地區(qū)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。科倫博泰保留部分授予獨(dú)占許可的項(xiàng)目和有權(quán)保留授予獨(dú)占許可選擇權(quán)的項(xiàng)目在中國(guó)大陸、香港和澳門研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造和商業(yè)化的權(quán)利。科倫博泰將收到一次性合計(jì)1.75億美元不可退還的首付款。默沙東另將根據(jù)各項(xiàng)目開(kāi)發(fā)階段及商業(yè)化進(jìn)展分期向科倫博泰支付里程碑付款，并對(duì)上市產(chǎn)品按凈銷售額分層支付提成。如科倫博泰決定將全部授予獨(dú)占許可選擇權(quán)項(xiàng)目全球權(quán)益授權(quán)給默沙東，預(yù)計(jì)會(huì)收到默沙東里程碑付款合計(jì)不超過(guò)93億美元。12022年7月公告，科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B有償獨(dú)家許可給MSD在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。將于許可協(xié)議生效后一次性收到3500萬(wàn)美元不可退還的首付款，里程碑付款累計(jì)不超過(guò)9.01億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。12022年5月公告，科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項(xiàng)目A有償獨(dú)家許可給MSD進(jìn)行中國(guó)(中國(guó)包括中國(guó)大陸，香港、澳門和臺(tái)灣)以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開(kāi)發(fā)?？苽惒┨┯谠S可協(xié)議生效時(shí)收到1700萬(wàn)美元一次性、不可退還的付款，于本協(xié)議修正案簽署后收到3000萬(wàn)美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計(jì)不超過(guò)13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。表5：科倫博泰的ADC部分已披露臨床數(shù)據(jù)(截至2023.3.31)試驗(yàn)藥品靶點(diǎn)適應(yīng)癥試驗(yàn)階段療法類型總體評(píng)價(jià)生物標(biāo)記物最優(yōu)劑量有效性SKBTROP2三陰性乳腺癌II期積極cORR:40%SKB264TROP2實(shí)體瘤I期末線積極ORR:35.3%trastuzumabbotidotinHER2HER2陽(yáng)性乳腺癌I期末線積極HER2-positiveORR:70.7%trastuzumabbotidotinHER2實(shí)體瘤I期末線積極HER2-positivePR:26%證券研究所目錄阿斯利康達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議阿斯利康達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議德曲妥珠單抗(Fam-trastuzumabderuxtecan-nxki，商品名Enhertu/德曲妥珠單抗)是一種her2定向抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑偶聯(lián)物。Enhertu是由三種成分組成:1)人源化抗her2IgG1單抗，2)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，3)基于四肽的可切割Linker。DeruxtecanDXdDXd是exatecan衍生物。DAR≈8。Enhertu在美國(guó)已獲批適應(yīng)癥包括：1不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的成年患者，先前接受過(guò)基于抗HER2的方案成六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。1不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)乳腺癌的成年患者，在轉(zhuǎn)移期中接受過(guò)化療，或在完成輔助化療期間或6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。1不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌成年患者，并且先前接受過(guò)全身治療。(加速批準(zhǔn))1局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃或胃食管交界處腺癌的成年患者，既往接受曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療方案。rtu臨床登記號(hào)臨床登記號(hào)適應(yīng)癥試驗(yàn)階段治療地位HER2狀態(tài)給藥方案OS(月)HRPFS(月)HRORR終點(diǎn)資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所221%49%30%0%20%40%60%80%100%表7：美國(guó)已獲批HER2靶向藥適應(yīng)癥(截至美國(guó)已獲批藥物獲批適應(yīng)癥拉帕替尼乳腺癌奈拉替尼乳腺癌Tucatinib乳腺癌恩美曲妥珠單抗乳腺癌乳腺癌帕妥珠單抗乳腺癌曲妥珠單抗乳腺癌、胃癌FISH+FISH-FISH模糊資料來(lái)源：RuohongShui等《HormoneReceptorandHumanEpidermalGrowthFactorReceptor2DetectioninInvasiveBreastCarcinoma:ARetrospectiveentativeClinicalCentersDrugsFDA在已有藥物的領(lǐng)域更優(yōu)拓展表達(dá)量的邊界拓展適應(yīng)癥的邊界在已有藥物的領(lǐng)域更優(yōu)拓展表達(dá)量的邊界拓展適應(yīng)癥的邊界?在HER2陽(yáng)性乳腺癌頭對(duì)頭擊敗Kadcyla和化療?將HER2治療的范圍從HER2陽(yáng)性拓展至HER2低表達(dá)?將HER2治療的適應(yīng)癥從乳腺癌拓展至胃癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等目錄AC細(xì)胞選擇性血清半衰期PK特性?通過(guò)可剪切AC細(xì)胞選擇性血清半衰期PK特性?通過(guò)可剪切/不可剪切技術(shù)進(jìn)行控制?決定活性載荷的特性，載荷釋放的速率細(xì)胞毒性旁觀者殺傷DD抗體和linker的連接?通過(guò)偶聯(lián)方法進(jìn)行控制ADCPK2021TROP2CLDN18.2EGFRnectin-4tissuefactorHERAxlSEZ65T4VEGFGloboHTROP2CLDN18.2EGFRnectin-4tissuefactorHERAxlSEZ65T4VEGFGloboHGPRC5DAAbGn-7antigenIMLDNCEA×CEACAM6PALPP×ALPPL2ITGB6SLAMF6SLAMF2PDL1sTnPTK7適合ADC藥物的抗原靶點(diǎn)需具備以下特點(diǎn)：在腫瘤細(xì)胞高表達(dá)，在正常組織低表達(dá)或不表達(dá)；在細(xì)胞表面表達(dá)，可接觸到循環(huán)系統(tǒng)中的抗體；應(yīng)當(dāng)是內(nèi)化抗原，從而在結(jié)合后可使ADC藥物進(jìn)入細(xì)胞。由于靶點(diǎn)是將藥物導(dǎo)向癌細(xì)胞的關(guān)鍵，因此新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)成為ADC拓展新適應(yīng)癥、獲取更大市場(chǎng)空間的關(guān)鍵。圖9：全球已進(jìn)入臨床階段的ADC創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)分布(個(gè)，截至2023.3.31)50證券研究所22經(jīng)典的ADC抗體具有兩個(gè)相同的抗原識(shí)別位點(diǎn)，可以在每個(gè)分子的確切位置識(shí)別并與兩個(gè)靶表位分子結(jié)合。內(nèi)化率 (internalizationrate)主要由抗原的性質(zhì)決定。雙特異性(Bispecific)抗體具有兩種不同的抗原識(shí)別位點(diǎn)，可以識(shí)別并結(jié)合兩種不同的靶抗原：一種是內(nèi)化程度低的腫瘤靶抗原，另一種是內(nèi)化程度高的抗原。雙表位(Biepitope)抗體具有兩個(gè)不同的抗原識(shí)別位點(diǎn)，可以識(shí)別和結(jié)合同一抗原分子上的兩個(gè)不同的表位?？贵w與一種C化和/或穿透到腫瘤細(xì)胞中。Zanidatamabzovodotin(ZW49)是一種HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，利用Zanidatamab增強(qiáng)的抗體HER2內(nèi)化，通過(guò)可切割linker向腫瘤細(xì)胞遞送一種新型細(xì)胞毒藥物。2022年9月Zymeworks在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告了Zanidatamabzovodotin的初步1期試驗(yàn)結(jié)果。該分子證明具有可控的安全性，大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為1級(jí)2.5mg/kgQ3W(劑量遞增+劑量擴(kuò)大)劑量治療的HER2陽(yáng)性癌癥患者中，確認(rèn)的客觀緩解率為31%，疾病控制率為23附著太多疏水有效載荷分子會(huì)改變抗體的構(gòu)象穩(wěn)定性。附著太多疏水有效載荷分子會(huì)改變抗體的構(gòu)象穩(wěn)定性。這增加了其聚集和沉淀的趨勢(shì)，并最終影響最大DAR。 疏水有效載荷可以很容易地穿透細(xì)胞膜，通過(guò)旁觀者效應(yīng)殺死周圍的抗原陰性腫瘤細(xì)胞。親水有效載荷擴(kuò)散出癌細(xì)胞的速度較慢，并減少了旁觀親水PEG平衡疏水負(fù)載，提高了ADC的整體穩(wěn)定性。多種殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制可能實(shí)現(xiàn)多種機(jī)制協(xié)同作用有可能減緩癌細(xì)胞耐藥對(duì)已批準(zhǔn)的有效載荷或經(jīng)過(guò)充分研究的毒素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修改可以更快地確定新的有效載荷一些新的化合物也被報(bào)道可以結(jié)合兩個(gè)目標(biāo)作為雙靶向頭鈣粘蛋白(cadherins)在多種腫瘤中過(guò)表達(dá)，由基因CDH3編碼的P-cadherin是一個(gè)特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)樗诟鞣N腫瘤中過(guò)度表達(dá)，而在成年人的正常組織中表達(dá)極少。但針對(duì)該靶點(diǎn)的單抗并沒(méi)有表現(xiàn)出臨床療效，未經(jīng)修飾的抗p-cadherin抗體可能不適用于實(shí)體瘤治療。90Y發(fā)射的β粒子在軟組織中平均穿透4mm，可對(duì)結(jié)合或鄰近的針對(duì)P-cadherin的嵌合人鼠免疫球蛋白G(IgG1)單克隆抗體偶聯(lián)90Y(90Y-FF-21101)的初始一期研究結(jié)果表明，在一名透明細(xì)胞卵巢癌患者中觀察到完全的臨床緩解，與腫瘤P-cadherin的高表達(dá)相關(guān)。在其他多種腫瘤類型中觀察到SD，沒(méi)有劑量限研究所二次橋接二次橋接?通過(guò)雙烷基化試劑的加成-消除反應(yīng)進(jìn)行半胱氨酸二次橋接?均勻的制備?反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、溫和率>70%?互補(bǔ)堿基配對(duì)形成非共價(jià)結(jié)合?水溶性增加?制備時(shí)間短?在不同抗體/有效載荷組的潛在用途?有效載荷附著在親和配體上，親和配體以非共價(jià)方式與抗體結(jié)合?均勻制備?制備時(shí)間短?不需要對(duì)抗體進(jìn)行修飾DielsAlderDAR的隨機(jī)修飾和沉淀?通過(guò)光照實(shí)現(xiàn)自我剪切的linker?快速有效的載荷釋放?釋放沒(méi)有副產(chǎn)物的無(wú)linker載荷物偶聯(lián)一氧化氮聚合物偶聯(lián)藥物子激活劑誘導(dǎo)linker裂點(diǎn)擊效應(yīng))荷于放射性荷藥物藥物2627目錄現(xiàn)臨床優(yōu)效，已成為抗體藥研發(fā)的熱門方向。但該類藥物的研發(fā)有同質(zhì)化傾向，未來(lái)實(shí)現(xiàn)差異化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，需 (A+H)、科倫藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、樂(lè)普生物-B(H)、康諾亞-B(H)、浙江醫(yī)藥等。28表8：榮昌生物進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))維迪西妥單抗Seagen;榮昌生物尿路上皮癌批準(zhǔn)上市胃癌或胃食管交界處癌批準(zhǔn)上市HER2低表達(dá)乳腺癌III期臨床HER2陽(yáng)性乳腺癌II/III期臨床膽道癌II期臨床黑素瘤II期臨床肌層浸潤(rùn)性膀胱癌II期臨床非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌II期臨床非小細(xì)胞肺癌I床榮昌生物消化道癌癥II期臨床榮昌生物實(shí)體瘤I床榮昌生物實(shí)體瘤II表9：浙江醫(yī)藥(新碼生物)進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))新碼生物;AmbrxHER2陽(yáng)性乳腺癌II/III期臨床胃癌或胃食管交界處癌II/III期臨床HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤II/III期臨床新碼生物;Ambrx腫瘤I床證券研究所表10：科倫藥業(yè)(科倫博泰)進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))SKB264P三陰性乳腺癌非小細(xì)胞肺癌III期臨床II期臨床trastuzumabbotidotin科倫博泰HER2陽(yáng)性乳腺癌胃癌或胃食管交界處癌非小細(xì)胞肺癌尿路上皮癌II期臨床I床I床I床SKB315實(shí)體瘤I床表11：恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))恒瑞醫(yī)藥HER2陽(yáng)性乳腺癌III期臨床非小細(xì)胞肺癌II胃癌或胃食管交界處癌IIHER2低表達(dá)乳腺癌II結(jié)直腸癌I床P恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤II恒瑞醫(yī)藥B細(xì)胞淋巴瘤I床恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤I床未披露恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤I床未披露恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤I床SHRSHR-A2102未披露恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤I期臨床證券研究所表12：樂(lè)普生物(美雅珂)/康諾亞進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))尿路上皮癌III期臨床HER2陽(yáng)性乳腺癌II期臨床MRG002HER2美雅珂胃食管交界處癌II期臨床膽道癌II期膽道癌非小細(xì)胞肺癌II期臨床HER2低表達(dá)乳腺癌II期臨床頭頸部鱗狀細(xì)胞癌III期臨床非小細(xì)胞肺癌II期臨床MRG003EGFR美雅珂膽道癌II期臨床鼻咽癌鼻咽癌MRG004Atissuefactor美雅珂;Synaffix實(shí)體瘤I/II期臨床MRG001CD20美雅珂非霍奇金淋巴瘤I期臨床CMG901CLDN18.2康諾亞;AstraZeneca;美雅珂實(shí)體瘤I期臨床表13：邁威生物進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))9MW2821nectin-4邁威生物;上海藥物研究所實(shí)體瘤I/II期臨床表14：石藥集團(tuán)進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))II期臨床石藥集團(tuán)HER2陽(yáng)性乳腺癌II期臨床卵巢癌II期臨床SYS6002nectin-4石藥集團(tuán);CorbusPharmaceuticals實(shí)體瘤I期臨床2石藥集團(tuán);ElevationOncology實(shí)體瘤I期臨床表15：信達(dá)生物進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))tusamitamabravtansine信達(dá)生物;ImmunoGen;Sanofi非小細(xì)胞肺癌III期臨床信達(dá)生物實(shí)體瘤I床表16：君實(shí)生物進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))P多禧生物;君實(shí)生物實(shí)體瘤I臨床JS107君實(shí)生物實(shí)體瘤I臨床表17：再鼎醫(yī)藥進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))tisotumabvedotintissuefactorSeagen;Genmab;再鼎醫(yī)藥頸癌III期臨床3333表18：云頂新耀進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))戈沙妥珠單抗OPImmunomedics;Seagen;云頂新耀三陰性乳腺癌批準(zhǔn)上市尿路上皮癌III期臨床HR陽(yáng)性乳腺癌III期臨床表19：華東醫(yī)藥進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥 最高研發(fā)階段(中國(guó))mirvetuximabsoravtansineImmunoGen;華東醫(yī)藥卵巢癌III期臨床腹膜癌III期臨床輸卵管癌III期臨床子宮內(nèi)膜癌I床表20：復(fù)星醫(yī)藥進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))IksudaTherapeutics;LegoChemBiosciences;復(fù)星醫(yī)藥HER2陽(yáng)性乳腺癌非小細(xì)胞肺癌結(jié)直腸癌胃癌或胃食管交界處癌III期臨床II期臨床II期臨床II期臨床表21：豪森藥業(yè)進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))豪森藥業(yè)軟組織肉瘤II期臨床豪森藥業(yè)I床實(shí)體瘤證券研究所表22：百奧泰進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))百奧泰實(shí)體瘤I臨床百奧泰實(shí)體瘤I臨床OP百奧泰實(shí)體瘤I臨床百奧泰實(shí)體瘤I床百奧泰實(shí)體瘤I床表23：基石藥業(yè)進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段(中國(guó))ABL202ROR1基石藥業(yè);ABLBio;LegoChemBiosciences實(shí)體瘤I期臨床ABL202ROR1基石藥業(yè);ABLBio;LegoChemBiosciences淋巴瘤I期臨床表24：復(fù)旦張江進(jìn)入臨床階段的ADC研發(fā)進(jìn)展(截至2023.3.31)藥品名