阿斯匹林及止痛藥解熱

[定義]是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為NSAIDS。現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五【特點(diǎn)】1.降低高熱病人的體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五1.解熱作用2.鎮(zhèn)痛作用3.抗炎作用4.抗風(fēng)濕作用藥理作用現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五圖-解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五[發(fā)熱]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑。機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少?gòu)亩l(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。1.解熱作用現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五2.鎮(zhèn)痛作用【特點(diǎn)】1.對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對(duì)致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3.抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機(jī)理]

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡(jiǎn)稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。

COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五分類：按其結(jié)構(gòu)不同分

1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五【體內(nèi)過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。2．抗炎抗風(fēng)濕

現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制圖解現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五

阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2

是TXA2的對(duì)抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五阿斯匹林（Aspirin)【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、解熱、鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五2、抗風(fēng)濕作用：抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量（3~4g/d）治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí)。用藥后病人在1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉(zhuǎn)。能迅速臨床癥狀，。

是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d）可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg?！緳C(jī)制】

抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五注意：

阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五4.治療川崎病用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五5．

治療膽道蛔蟲阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習(xí)性，用藥后改變膽道內(nèi)環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五阿斯匹林【臨床應(yīng)用】1、解熱、鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五2、風(fēng)濕：抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量（3~4g/d）治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí)。用藥后病人在1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉(zhuǎn)。能迅速臨床癥狀，。

是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3、血小板聚集、血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d）可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg。抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五注意：

阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五4.治療川崎病用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五5、治療膽道蛔蟲阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習(xí)性，用藥后改變膽道內(nèi)環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五【制劑和用法】解熱鎮(zhèn)痛：口服每次量0.3g～0.6g，每日3次；抗風(fēng)濕：口服日劑量3g～5g,分4次口服；抑制血小板聚集：每次口服50mg～150mg,每日1次?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。飯后服或服用腸溶片可減輕。

原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮

CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用?，F(xiàn)在是34頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3.水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五4.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五5．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。

現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物相互作用】3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。

雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。三、苯胺類現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五[特點(diǎn)]1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無效；現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。芳基丙酸類布洛芬現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。芳基丙酸類布洛芬現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五吡唑酮類保泰松及羥基保泰松現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).為強(qiáng)效、長(zhǎng)效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。每日服藥一次。吡羅昔康（炎痛喜康）現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五甲芬那酸（甲滅酸）、雙氯芬酸（雙氯滅酸）：都具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。雙氯芬酸抗炎作用較強(qiáng)而不良反應(yīng)較小。布洛芬（ibuprofen）：抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似，主要特點(diǎn)是胃腸道反應(yīng)輕，病人易耐受。常用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五[應(yīng)用注意]1.本藥對(duì)癥不對(duì)因，在對(duì)癥治療時(shí)要明確病因。2.有過敏史的患者慎用。3.不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般用藥不超過1周。4.冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)?，F(xiàn)在是52頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括：塞來昔布、尼美舒利等。對(duì)COX-2有高度選擇性抑制作用，胃腸道反應(yīng)少，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕及骨關(guān)節(jié)炎的治療。選擇性COX-2抑制劑具抗腫瘤作用，但可能存在增加心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)以及腎臟損害等?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五萘丁美酮、美洛昔康（meloxicam）、尼美舒利（nimesulide）：選擇性抑制COX-2，抗炎作用強(qiáng)而副作用較小，用于治療各類關(guān)節(jié)炎及組織炎癥。長(zhǎng)期應(yīng)用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率低。現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五

2004年9月因患者服用選擇性COX-2抑制劑－－萬(wàn)絡(luò)（羅非西布）導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)。

現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有63頁(yè)\編輯于星期五

就是說，這類藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。現(xiàn)在