藥理學(xué)第2版06傳出神經(jīng)藥理學(xué)課件

第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本節(jié)問題1、傳出神經(jīng)如何按遞質(zhì)分類？2、傳出神經(jīng)的受體分布及生理效應(yīng)？3、藥物分類及代表藥物？

傳出神經(jīng)系統(tǒng)指將神經(jīng)沖動由中樞傳向外周的神經(jīng)。影響這類神經(jīng)，從而改變效應(yīng)器活動的藥物，稱為傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物。1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類：自主神經(jīng)

(ANS)交感神經(jīng)

支配心、平滑肌和腺體副交感神經(jīng)

運動神經(jīng)(SMNS)：自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達到骨骼肌，無節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)纖維之分。

傳出神經(jīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1)膽堿能神經(jīng)（CholinergicFibers）２）去甲腎上腺素能神經(jīng)3）多巴胺能神經(jīng)：腎、腸系膜血管、冠狀血管等的神經(jīng)纖維。證明迷走神經(jīng)興奮時釋放遞質(zhì)的蛙心實驗圖6－２乙酰膽堿的發(fā)現(xiàn)

Transmitter突觸的超微結(jié)構(gòu)

1.膽堿能神經(jīng)（興奮時釋放ACh）包括：⑴全部運動神經(jīng)⑵全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維⑶全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維⑷少部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維⑸支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（興奮時釋放NA）包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類二傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲存、釋放、消除

乙酰CoA

膽堿AchAchAch膽堿+乙酸入血

突觸前膜突觸間隙突觸后膜(一)乙酰膽堿的合成與消除AchAchE膽堿乙酰化酶膽堿酪氨酸

多巴

DANANACOMT、MAO破壞MAO線粒體DANA

(二)去甲腎上腺素的合成與消除酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶神經(jīng)外組織：心肌、血管平滑肌75-95%攝取1（儲存）攝取2Receptor—molecularmechanismsN膽堿受體

配體門控離子通道型受體

二個α亞基和β、γ、δ亞基組成五聚體

Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.Receptor—molecularmechanisms腎上腺素受體

G蛋白偶聯(lián)受體α受體亞型與不同的G蛋白偶聯(lián)β受體亞型與同一種G蛋白偶聯(lián)

受體（receptor，R）（一）受體的命名和分類1.膽堿受體（凡接受Ach的受體）（1）毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體，即M－R，M1~~M5。（2）煙堿（nicotine）型膽堿受體，即N－R。NM(N2)R：位于神經(jīng)肌接頭。NN(N1)R：位于神經(jīng)節(jié)。2.腎上腺素受體（凡接受腎上腺素或去甲腎上腺素的受體）

α－R：分為α1－R（主要在突觸后膜）α2－R（主要在突觸前膜）β－R：分為β1－R（心臟）、β2－R（支氣管和血管）、β3－R（脂肪組織）。（二）受體的功能及其分子機制1.M-R與G蛋白耦聯(lián)PLCIP3,DAGEAC（＋）K+、(-)Ca2＋通道2.N-R:屬于配體門控離子通道型受體3.AD-R：與G蛋白耦聯(lián)Rα1－R磷酯酶（C、D、A2）IP3,DAG↑Eα2－RACcAMP↓β－RACcAMP↑(+)(-)(+)(+)(+)(-)磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸環(huán)化酶

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

受體主要分布激動時的效應(yīng)1血管平滑肌(皮膚、粘膜、內(nèi)臟)瞳孔開大肌收縮血壓

收縮擴瞳2去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜負反饋調(diào)節(jié)NA釋放1心臟脂肪組織興奮(心率、傳導(dǎo)、收縮力)分解2血管平滑肌(骨骼肌、冠脈)舒張支氣管平滑肌舒張肌、肝糖原分解去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜

正反饋調(diào)節(jié)NA釋放2、腎上腺素受體的主要分布和興奮時的主要效應(yīng)第四節(jié)傳出神經(jīng)藥的作用機制與分類

（一）作用方式：1、直接與受體結(jié)合（激動或阻斷受體）：受體激動藥或拮抗藥2、影響遞質(zhì)的合成、代謝、轉(zhuǎn)運和貯存1)影響遞質(zhì)的生物合成：如-甲基酪氨酸2)影響遞質(zhì)的代謝：新斯的明、毒扁豆堿3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：麻黃堿、利血平

分類

常用藥物擬膽堿藥

M.N受體興奮藥氨甲酰膽堿M受體興奮藥毛果蕓香堿N受體興奮藥煙堿抗膽堿酯酶藥新斯的明、毒扁豆堿抗膽堿藥

M受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿

N1受體阻斷藥美加明、潘必定N2受體阻斷藥筒箭毒堿、琥珀膽堿擬腎上腺素藥a、?受體興奮藥腎上腺素、麻磺堿、多巴胺a受體興奮藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素?受體興奮藥