鹽酸普萘片亞邦愛說明書

鹽酸片說明通用名：鹽酸英文名：PropranololHydrochloride漢語拼音：YansuanPunailuo’er本品主要成分為鹽酸O O【適應(yīng)癥】作為二級預(yù)防，降低心肌梗死率高血壓（單獨或與其它抗高血壓藥合用勞力型心絞痛?？刂剖疑闲钥焖傩穆墒С！⑹倚孕穆墒С?，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤控制心動過速用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象?！居梅ㄓ昧俊扛哐獕海嚎诜?，初始劑量10mg，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，日最大劑量200mg。心絞痛：開始時5-10mg3-43日可增加10-20mg，可漸增至每日200mg，分次服。心律失常：每日10-30mg，日服3-4次。飯前、睡前服用。心肌梗死：每日30-240mg，日服2-3次。肥厚型心肌?。?0-20mg3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。10-20mg（1-2片，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應(yīng)先用α受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用。【不良反應(yīng)】11,303例高血壓患者人群中，共報告403例（3.6%）不良反應(yīng)。主1.4（156例（87例，和包括眩暈在內(nèi)的精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1.3%（142例嚴重不良反應(yīng)①充血性心力衰竭（或病情、心動過緩、外周性缺血（雷諾氏樣癥狀等、傳導(dǎo)阻滯（0.1～＜5%；伴有神志的直立性低血壓（＜0.1%：出現(xiàn)此類癥狀時應(yīng)減量或停藥，并給予適宜治療。②粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、紫癜（＜0.1%：出現(xiàn)此類癥狀時，應(yīng)減量或停藥，并給予適宜治療。③支氣管痙攣（0.1～＜5%；呼吸、喘鳴（＜0.1%：出現(xiàn)此類癥狀時，應(yīng)減量或停藥，根據(jù)需要可使用β2受體激動劑等進行適宜治療。其他不良反應(yīng)過敏精神神經(jīng)眼肝功能異常[AST(GOT(GPT)、Al-P升高等LDH升高、血中尿素水平升高、血1：出現(xiàn)此類癥狀時應(yīng)中止給藥。注2：出現(xiàn)此類癥狀時應(yīng)中止給藥（為防止角膜潰瘍等嚴重合并癥【癥對本品任一成份過敏者。支氣管哮喘或有支氣管痙攣的患者（本品可收縮支氣管，從而有可能會誘發(fā)或加重哮喘癥狀。性酮酸、代謝性酸患者（可能會增強酸引起的心肌收縮力抑制。重度或有癥狀的心動過緩、傳導(dǎo)阻滯（Ⅱ、Ⅲ度、竇房傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)綜合征的患者（可能會加重這些癥狀。心源性休克患者（本品有心臟功能抑制作用，可能會加重癥狀肺動脈高壓引起右心功能不全的患者（本品有心臟功能抑制作用，可能會加重癥狀。充血性心力衰竭患者（本品有心臟功能抑制作用，可能會加重癥狀低血壓患者（本品有心臟功能抑制作用，可能會加重癥狀長期禁食狀態(tài)的患者（易引起低血糖癥狀，且會掩蓋此癥狀，從而導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)延后重度外周循環(huán)衰竭的患者（壞疽等（可能會加重癥狀治療的嗜鉻細胞瘤患者（參見“用法用量相關(guān)注意事項”變異型心絞痛患者（可能會加重癥狀苯甲酸利扎曲坦給藥中的患者（參見“相互作用”項【注意事項】警告：若使用本品的心絞痛患者突然停藥，有癥狀、引起心肌梗死的病例報告。因此，需要停藥時，必須逐步減量，停藥時間一般需要1周以上，并充分觀察。另外，應(yīng)告誡患者注意，無醫(yī)囑情況下切勿停止服藥。心絞痛以外的患者使用本品時，例如因心律失常用藥時，特別是老年人也同樣需要注意上述事項。1、下列情況慎用本品：有充血性心力衰竭風(fēng)險的患者（因可抑制心臟功能，并可能會出現(xiàn)充血性心力衰竭，故必須嚴密觀察，謹慎用藥。此外，β受體阻滯劑不會抵消洋地黃等藥物的正性肌力作用。倘若出現(xiàn)充血性心力衰竭，可用洋地黃甙類和（或）利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。甲狀腺癥患者（有可能會掩蓋癥狀）和甲狀腺功能低下患者。特發(fā)性低血糖、控制不佳的、禁食狀態(tài)（圍手術(shù)期等）的患者（因易引起低血糖癥狀，且容易掩蓋其癥狀，故應(yīng)注意血糖值。有嚴重的肝、腎功能損傷的患者（藥物代謝、排泄可能會受到影響。非重度的外周循環(huán)衰竭患者（雷諾氏綜合征、間歇性跛行等（可能會加重癥狀。心動過緩患者（參見“癥”項（可能會加重心動過緩傳導(dǎo)阻滯（I度）患者（會延長傳導(dǎo)時間，從而可能會加重癥狀。老年人（參見“重要注意事項”及“老年人用藥”項兒童（可引起伴有痙攣和昏睡的重度低血糖2、其它注意事項：β受體阻滯劑的耐受量差異大，用量必須化。給藥時應(yīng)從低劑量開始。長期給藥時應(yīng)定期監(jiān)測脈搏、血壓、心電圖、X線檢查和心功能等。當出現(xiàn)心動過緩及引起低血壓時，應(yīng)減量或停藥，并根據(jù)需要使用阿托品等。另外，應(yīng)注意肝功能、腎功能和血常規(guī)等。除用于嗜鉻細胞瘤手術(shù)之外，在手術(shù)前24小時最好不要使用本品。因可出現(xiàn)眩暈、頭暈等，因此應(yīng)告誡正在服用本品的患者（特別是給藥初期，進行駕駛汽車等伴有的機械操作時應(yīng)注意。本品口服可空腹或與食物共進，后者可延緩肝內(nèi)代謝，提高生物利用度。甲亢用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重對診斷的干擾：服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但患者有時會增高。腎功能不全者本品的代謝產(chǎn)物可蓄積于血中，干擾測定膽紅質(zhì)的重氮反應(yīng)，出現(xiàn)假陽性。運動員慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1、有報告稱妊娠中給藥發(fā)現(xiàn)新生兒發(fā)育延遲、血糖下降、呼吸抑制。此外，動物實驗顯示，對胎仔有長時間的β受體阻斷作用。因此，對于孕婦或可能處于妊娠期的婦女，除緊急情況下必須給藥外，不建議使用本品。2、因有報告稱可向中擴散，因此在給藥期間應(yīng)避免哺乳【兒童用藥】本品在兒童人群中使用的安全有效性尚未確立?！纠夏暧盟帯坷夏耆擞盟帟r應(yīng)注意以下幾點，并從低劑量開始，同時觀察患者的狀態(tài)謹慎用藥。1、老年人中，不應(yīng)過度降壓（可能會引起腦梗塞等2、需要停藥時，應(yīng)逐步減量。（參考“重要注意事項【藥物相互作用】2C19P450酶的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑具有相互作用，與由上述途徑CYP2D6酶底物或抑制CYP2D6酶底物或抑制劑，例如胺碘酮，西咪替丁，地拉韋啶，氟西汀，帕羅西汀奎尼丁和利托那韋合用可增加的血濃度和/或毒性未觀察CYP1A2酶底物或抑制CYP2C19酶底物或抑制CYP2C19酶底物或抑制劑合用，例如氟康唑、西咪替丁、氟西汀、氟伏沙明特立德甙和甲苯磺丁脲可增加的血濃度和/或毒性未觀察到與肝誘導(dǎo)與利福平、乙醇、苯妥英和比妥等誘導(dǎo)劑合用時，增加的血液水平和/或毒性吸煙也會誘發(fā)肝臟代謝并且使清除率增加高達77％，與合用，普羅帕酮的AUC增加超過200％與奎尼丁合用，的代謝降低，導(dǎo)致血液濃度增加2-3倍，比與β抑與合用，抑制利多卡因的代謝，導(dǎo)致利多卡因濃度增加25%。與尼卡地平合用，的Cmax和AUC均值分別增加了50%和30%，與80%47%。與合用，硝苯地平的Cmax和AUC均值分別增加64%和79%。與合用，佐米曲普坦的AUC增加56%，Cmax增加37%，利扎曲普AUC和Cmax67%75%。茶與合用，口服茶堿后清除率降低30%至52%苯二氮卓類藥可以抑制的代謝，導(dǎo)致及其代謝產(chǎn)物的濃度增加。地不改變的藥代動力學(xué)。奧沙、、勞拉和阿普的藥代動力學(xué)不受合用的類藥服用超過160mg/天劑量的長效導(dǎo)致硫利達嗪血漿濃度增加55%至369%，硫利達嗪代謝物（美他嗪）33%209%。與氯丙嗪合用，的血漿水平增加70%。與非特異性CYP450抑制劑西咪替丁合用使AUC和Cmax增加和35%。與氫氧化鋁凝膠（1200mg）合用，可導(dǎo)致濃度降低甲氧氯普胺與長效合用對的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。與消膽胺或考來替泊合用，使?jié)舛冉档瓦_50%與合用，使洛伐他汀和普伐他汀的AUC降低18%至23%，但不改變其藥效學(xué)。對氟伐他汀的藥代動力學(xué)沒有影響。與合用，華法林的生物利用度增加且凝血酶原時間延長服藥期間使用可能會增加的血漿水平藥物名臨床癥狀及處理機制及風(fēng)險因其他交感神經(jīng)系利血平、β受體阻爾等滴眼劑）因可造感神經(jīng)系統(tǒng)的過血糖下降時兒茶酚將從腎上此時，肝臟β受體被阻斷時，兒茶酚引起的血糖升高作用速等低血糖癥狀可能會被掩卓、硝苯地過緩傳導(dǎo)阻滯等傳導(dǎo)障若擬將本品更換為靜脈給藥的鈣拮抗劑，應(yīng)間隔48小時雖然藥代動力學(xué)相互作用的肝血流量變化而至本品的代可能會增強可樂定停藥后的反彈現(xiàn)象（可樂定給藥中的患者停用可劑給藥時，兒茶酚胺誘導(dǎo)的αI類抗心律不齊藥胺、阿義等Ⅲ類抗心律不齊抗心律失常藥有負性變力作斷劑同樣能通過兒茶酚胺阻非選擇性β受體阻斷劑引起外周血管的β受體被阻斷的α、、體介導(dǎo)的血管收縮作用。此選擇負性變力作用小的麻醉β受因可出現(xiàn)傳導(dǎo)時間延長心動過緩、傳導(dǎo)阻滯等，因可出現(xiàn)本品的血藥濃度升此外通過抑制肝臟的藥物代本品和氯丙嗪的作用分別會本品與氯丙嗪有藥物代謝酶因可出現(xiàn)本品的血藥濃度升肼苯噠嗪使肝血流量增加的麥角生物堿和β非類固醇類抗炎藥非類固醇類抗炎藥能抑制有血管擴張作用的素因可見本品血藥濃度變動而因可出現(xiàn)本品的血藥濃度下因可出現(xiàn)本品的血藥濃度升P450而被P450因可出現(xiàn)華法林的血藥濃度雖然相互作用的機理尚未明在芬戈莫德給藥開始時與本均可能會引起心動過緩和心合用藥物：藥物名臨床癥狀及處理機制及風(fēng)險因AUC增加，從而作用可能會24小時以內(nèi)的患者不【藥物過量】一般情況下，如藥物過量應(yīng)盡快排空胃內(nèi)容物、預(yù)防吸入性發(fā)生明顯的心動過緩時，首先靜脈注射硫酸阿托品水合物（1～2mg再根據(jù)需要給予β1受體多巴酚丁胺（每分鐘2.5～10μg/kg，靜脈射。有報告稱胰高血糖素（10mg，靜脈注射）也有效。對于支氣管痙攣，通過大劑量β2受體激動劑（靜脈注射及吸入，根據(jù)患者的反應(yīng)增減用藥劑量也可使其癥狀還可考慮氨茶堿水合（靜脈注射、異丙托溴銨（吸入。有報告稱胰高血糖素（1～2mg，靜脈注射）可促使支氣管擴張。嚴重時需要給予氧氣或人工通風(fēng)。透析無法排出本品?！舅幚矶纠怼?，是非選擇性β-及減少血管舒縮中樞交感神經(jīng)興奮，發(fā)揮降血壓作用。對于心絞痛可，遺傳毒鹽酸在S.typhimuriumstrainTA1538系統(tǒng)中Ames試驗結(jié)果可疑。大鼠妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予鹽酸150mg/kg/天，根據(jù)體表面積換 mendedhumandose，MRHD）240mg的6倍（成重按60kg計），可見窩大小減少、吸收胎增加等胚胎毒性和新生鼠等現(xiàn)象兔妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予鹽酸150mg/kg/天，根據(jù)體表面積換算，相當于MRHD的12倍，未見對胚胎或新生兔的影響。大鼠摻食法給予鹽酸，給藥濃度為0.05%（劑量與MRHD大致相當），60天開始，包括妊娠期和哺乳期，未見對生殖力的影性體表面積換算，相當于MRHD36【藥代動力學(xué)】吸收脂溶性高，口服后幾乎完全吸收。具有較高的肝首過代謝，約25％~30%的到達體循環(huán)?？诜蠹s1~4小時血漿濃度達峰高蛋白飲食使的生物利用度提高約50％，對峰濃度、血漿蛋白結(jié)合、半衰期或尿液中藥物的量沒有影響。分布血漿蛋白（白蛋白和α1酸性糖蛋白）結(jié)合率約為90％，且具有對映異構(gòu)體選擇性。S（-）-異構(gòu)體主要與α1糖蛋白結(jié)合，R（+）-異構(gòu)體主要與白蛋白結(jié)合。的分布容積約為4L/kg?？赏高^血腦屏障和胎盤，并分泌到中。主要通過三種途徑廣泛代謝：芳香羥基化（4-羥基化）、42％、41％和17％，間變異較大。主要代謝物分別是葡糖苷酸、萘氧基乳酸和葡糖醛酸以及4-羥基硫酸鹽結(jié)合物體外研究表明芳香羥基化主要由CYP2D6酶介導(dǎo)；側(cè)鏈氧化主要由CYP1A2介導(dǎo)，在某種程度上由CYP2D6介導(dǎo)；4-羥基是CYP2D6也是CYP2C19和外排蛋白p-糖蛋白（p-gp）的底物。研究表明，在治療劑量范圍內(nèi)，p-gp對的腸道吸收沒有劑量限制。在健康受試者中，CYP2D6廣泛代謝人群（EMs）和弱代謝人群（PMs）口服后清除率和消除半衰期未觀察到差異。廣泛代謝人群中4-羥基的對映異構(gòu)是R（+）和S（-）兩種對映異構(gòu)體的外消旋混合物。S（-）-異構(gòu)體阻斷β腎上腺素能受體的效力約為R（+）-100倍。健康受試者口服12名老年受試者（62-79歲）12名年輕（25-33歲）健康受試者的研究顯示，老年人S（-）-異構(gòu)體的清除率降低。另外，與年輕人相比，老年人R（+）-和S（-）-異構(gòu)體的半衰期均增加（11小時和5小時），由于氧化能力下（環(huán)氧化和側(cè)鏈氧化）的清除率隨增加而降低。共軛能力保持不變。一項采用32例30歲~84歲患者進行的研究中，單次給，，，在一項包括9名健康女性和12名健康的研究中，給予睪酮和周期均不影響對映異構(gòu)體的血漿結(jié)合。相反，給予炔雌二醇后的激萘洛爾代謝并得出結(jié)論中的清除率依賴于睪酮的血漿濃度女性中的清除率與雌二醇或睪酮均無顯著相關(guān)性。兩項研究結(jié)果存在一定，種族差，12名高加索人和13名非裔受試者服用的研究表明，穩(wěn)態(tài)下，非裔人的R（+）-和S（-）-的清除率比高加索人分別高7653％。與高加索人相比，中國受試者血漿中未結(jié)合的比例更高（約1845％），這與血漿中α1酸性糖蛋白的濃度較低有關(guān)。一項在5名慢性腎功能衰竭患者、6名常規(guī)透析患者和5名健康受試者中開展的研究結(jié)果顯示，單次口服40mg，慢性腎功能衰竭患者組的Cmax（161±41ng/mL）比透析患者（47±9ng/mL）及健康受試者（2