制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟培訓(xùn)課件

制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟內(nèi)容1.標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

2.樣品預(yù)處理3.儀器分析準(zhǔn)備4.儀器操作步驟5.固體樣品測量組件SSM-5000A2制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟1

標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

鄰苯二甲酸氫鉀（KHP）用于TC標(biāo)準(zhǔn)。碳酸鈉用于IC標(biāo)準(zhǔn)。碳酸氫鈉用于IC標(biāo)準(zhǔn)。TOC測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：3制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TC標(biāo)準(zhǔn)的制備

1000ppmTC

標(biāo)準(zhǔn)溶液鄰苯二甲酸氫鉀（KHP）在105—120℃下干燥約1小時，在干燥器內(nèi)冷卻。準(zhǔn)確稱量2.125g。溶解后裝入1L容量瓶中。加零水至容量瓶標(biāo)線。密閉并在4℃下保存。溶液可穩(wěn)定2個月。4制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟IC標(biāo)準(zhǔn)的制備

1000ppmIC

標(biāo)準(zhǔn)溶液碳酸氫鈉NaHCO3預(yù)先在硅膠干燥器中干燥2小時；碳酸鈉Na2CO3預(yù)先在280—290℃下干燥約1小時，在干燥器內(nèi)冷卻。準(zhǔn)確稱量碳酸氫鈉3.50g及碳酸鈉4.41g。溶解后裝入1L容量瓶中。加零水至容量瓶標(biāo)線。密閉并在4℃下保存。溶液可穩(wěn)定2個月。5制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TN標(biāo)準(zhǔn)的制備

1000ppmTN

標(biāo)準(zhǔn)溶液硝酸鉀KNO3

在不高于105-110℃干燥3小時，在干燥器內(nèi)冷卻。準(zhǔn)確稱量硝酸鉀7.219g。溶解后裝入1L容量瓶中。加零水至容量瓶標(biāo)線。密閉并在4℃下保存。溶液可穩(wěn)定2個月。6制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TC和TN標(biāo)準(zhǔn)的制備

100ppmTC和100ppmTN1)1000ppmTC標(biāo)準(zhǔn)溶液和1000ppmTN標(biāo)準(zhǔn)溶液各100ml裝入1L容量瓶中。2)加25ml的2MHCl（最終濃度0.05M）。3)加零水至容量瓶標(biāo)線。4)密閉并在4℃下保存。溶液可穩(wěn)定2個月。7制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟2MHCl的制備取濃HCl（約37%，相當(dāng)于12M）50mL，加入250mL蒸餾水，即稀釋6倍?；旌暇鶆?。2)轉(zhuǎn)移溶液到250ml瓶（標(biāo)準(zhǔn)附件）中。3)加蓋蓋緊。8制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟25%（w/w）H3PO4

的制備將濃H3PO4

（85%，比重約1.69）稀釋5倍。2)比如取50ml磷酸移入250ml容量瓶中，用零水定容到容量瓶刻度。3)轉(zhuǎn)移溶液到250ml瓶（標(biāo)準(zhǔn)附件）中。4)加蓋蓋緊。9制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟過硫酸鈉溶液（用于濕法）（1）將60g過硫酸鈉與15mL磷酸溶于純水中。（2）加水至500mL。剛配制好時，空白值高。若作高靈敏度分析，建議使用前先在陰涼、黑暗處保存24小時。10制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟磷酸溶液（用于濕法）將100mL分析純濃磷酸（85%），用純水稀釋至總體積500mL。11制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟2

樣品預(yù)處理12制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟采

樣收集有代表性的樣品。樣品收集到潔凈的玻璃容器中，容器帶有合適的密封箔片，避免有機(jī)物質(zhì)污染樣品。灌滿采樣容器，盡可能減少頂部空間。樣品儲存在2-5℃的冰箱中，避光。13制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟樣品的保存樣品在1周之內(nèi)分析。盡可能立即分析樣品。避免儲存。防止氧化或細(xì)菌的滋生。樣品應(yīng)該避光和防止被大氣中的氧氣氧化。樣品應(yīng)該在4oC保存。如果預(yù)期可能會有細(xì)菌活動或如果分析將在2小時以后才能進(jìn)行用HCl酸化到pH2。14制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟分層的樣品如果樣品有漂浮的有機(jī)物質(zhì)，在分析之前不要混合樣品。充分混合的樣品或者僅有機(jī)層本身，就可能超過TOC儀器的測定范圍并損壞催化劑。在把樣品加入到TOC分析儀中之前，用戶必須確認(rèn)哪一層是水。15制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟帶懸浮固體的樣品

各種分析方法1）如果不關(guān)心懸浮固體和樣品容器內(nèi)的沉積物，則僅分析上層清液。2）過濾樣品和測定DOC。3）在分析中連續(xù)攪拌樣品，例如用電磁攪拌器。電磁攪拌器是ASI-5000（A）和ASI-V的選購件。16制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟細(xì)的固體均勻地分布在整個樣品中，形成均勻的樣品。對包含顆粒的樣品溶液，采用懸浮顆粒組件，其配管尺寸較大，防止流路的堵塞。如果沉積物是纖維狀的或含有重的泥漿，則使用固體進(jìn)樣裝置。帶懸浮固體的樣品17制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟含酸、堿和鹽的樣品

500ppm以上的酸、堿和鹽類樣品會加速儀器的損耗。樣品應(yīng)該稀釋到低于5%（推薦稀釋到0.1%）。使用普通靈敏度的催化劑（如果可能）。18制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟固體樣品TC和IC測定中，液體樣品可分別直接注入到燃燒管或酸樣品室中。然而，固體樣品（如泥漿）需先放在陶瓷舟中，然后把陶瓷舟放入加熱樣品室中。在固體樣品IC測定時，樣品也放在陶瓷舟中。先加酸到樣品中，然后再放到加熱的樣品室中。TC測定IC測定酸19制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟高靈敏度分析通常0.5ppm（500ppb）或更低。注意事項:使用高靈敏度催化劑。避免分析高濃度樣品，即使分析低濃度樣品也要避免相同的催化劑既分析堿性的或酸性的樣品又分析含鹽的樣品。使用NPOC，因?yàn)門C-IC方法誤差大。使用新鮮的純化水制備標(biāo)準(zhǔn)/樣品。在測定之前，執(zhí)行5次以上的酸化水（2-3滴1MHCl/100ml）測定，穩(wěn)定系統(tǒng)以期獲得穩(wěn)定的峰。20制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TC和IC的氧化室 正常靈敏度的Pt催化劑擔(dān)體鋁珠上0.5%鉑TOC分析：500ppb或更高

高靈敏度的Pt催化劑石英棉上0.5%鉑TOC分析：<500ppb

IC反應(yīng)溶液25%（w/w）H3PO4稀釋50ml85%H3PO4

到總體積250ml。21制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟用于TOC-V系列。三類樣品容器容量可用于各種類型樣品。24ml×93（正常樣品）40

ml×68（正常和低水準(zhǔn)TOC）125ml×24（超純水）自動進(jìn)樣器ASI-V22制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟自動進(jìn)樣器樣品容器的密封下列樣品分析的容器應(yīng)該密封:NPOC分析IC分析POC分析低濃度樣品（約10mg/l）堿性的樣品（pH7或更高）樣品組成中包含揮發(fā)性有機(jī)碳?xì)浠衔锎罅康臉悠?，需要長的分析時間。23制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟樣品容器的密封除了使用提供的蓋子，也可使用其他市售的產(chǎn)品，例如Parafilm。對ASI-5000（A）正常靈敏度的試樣瓶和所有TOC-V容器，切割密封片到約25×25mm。對ASI-5000（A）高靈敏度試樣瓶，把密封片放在瓶頂并蓋上塑料蓋。24制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟

酸化樣品用HCl酸化（通常2M）直至到pH2—3。可使用pH試紙檢查。在分析之前可用戶手動加入酸，也可用自動進(jìn)樣器加入酸。對于樣品有約10ppbNPOC，最好手動酸化。因?yàn)樽詣舆M(jìn)樣器的進(jìn)樣針在密封膜上穿孔，容易受到大氣中CO2

的污染。 鼓泡酸化樣品的鼓泡可在外部執(zhí)行，也可通過儀器本身經(jīng)由采樣管或自動進(jìn)樣器執(zhí)行。NPOC分析25制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TOC-V測定NPOC自動或用ASI-V進(jìn)樣，內(nèi)部注射器可執(zhí)行樣品的鼓泡。樣品入口稀釋水鼓泡氣體酸TC燃燒26制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟3儀器分析準(zhǔn)備在燃燒管中塞入兩片鉑網(wǎng)；用催化劑填充桿加入一層約5mm的石英棉；裝入TOC標(biāo)準(zhǔn)催化劑，約100mm高度。

填充TOC標(biāo)準(zhǔn)催化劑27制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟填充TOC高靈敏度催化劑在燃燒管中塞入兩片鉑網(wǎng)；將燃燒管的開口與催化劑圓柱形容器開口對在一起；用催化劑填充桿將催化劑從催化劑圓柱形容器的另一端推入燃燒管；裝入兩管催化劑，最后催化劑高度為130mm。28制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟

填充TOC/TN催化劑在燃燒管中塞入兩片鉑網(wǎng)；用催化劑填充桿加入一層約5mm的石英棉；裝入TOC標(biāo)準(zhǔn)催化劑，至距離燃燒管頂部140mm的高度；裝入少量的陶瓷纖維蓋住催化劑；用催化劑填充桿輕壓，使陶瓷纖維的高度為10mm。29制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟

連接燃燒管將填充催化劑的燃燒管細(xì)端從上向下，放入電爐中間；如圖，將燃燒管的細(xì)端插入型鐵鎖中，調(diào)整型鐵鎖的底部與儀器底板小于1mm，然后用手?jǐn)Q緊型鐵鎖；30制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟(3)將燃燒管的頂端，插入樣品注射器的底部開口；(4)如圖，擰緊螺釘，固定樣品注射器。連接燃燒管31制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟

冷卻器排水瓶加水排水瓶必須注水，以防止載氣從排水管中溢出。去掉排水瓶的橡皮帽；從固定夾子上取下排水瓶；加入純水至瓶側(cè)排水管的水平；蓋上橡皮帽；放回固定夾上；確認(rèn)冷卻器排水管伸到排水瓶的底部。32制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟

加濕器加水去掉排水瓶的橡皮帽；由加水口加入純水，至瓶側(cè)“Hi”標(biāo)志。為保證高靈敏度分析的高分析精度，載氣必須加濕。33制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟IC反應(yīng)器吹掃氣流調(diào)節(jié)（用于濕法）（1）打開儀器前門。（2）從樣品表編輯器下，打開[維護(hù)］＞[調(diào)吹掃氣流速］（濕化學(xué)）。（3）在彈出窗口中點(diǎn)擊［開始］。（4）旋轉(zhuǎn)吹掃氣調(diào)節(jié)旋鈕，至流速為200mL/min。（5）調(diào)節(jié)后，點(diǎn)擊［停止］鍵。（6）點(diǎn)擊［關(guān)閉］。34制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟（8）若要作標(biāo)準(zhǔn)曲線，則先從New中選CalibrationCurve建立標(biāo)準(zhǔn)曲線模板；若要作未知樣品，則先從New中選Method，建立方法模板；（也可以不在此建立，從Insert插入Sample，然后使用其他標(biāo)準(zhǔn)曲線的參數(shù)設(shè)置或手動設(shè)置。）若要作控制樣品，則先從New中選ControlSampleTemplate，建立控制樣品模板。若已經(jīng)建立好所需模板，則跳過此步驟。（9）打開新的樣品表。從New中選SampleRun，建立新的樣品表。軟件自動給出新的樣品表名。儀器操作步驟36制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟（10）根據(jù)測定需要，從Insert中插入CalibrationCurve、Sample或者Control，分別對應(yīng)測定標(biāo)準(zhǔn)曲線、未知樣品，或者控制樣品。（12）點(diǎn)擊Start，開始測定。（13）從View中選擇SampleWindow，可實(shí)時看到樣品出峰情況。（14）實(shí)驗(yàn)結(jié)束。結(jié)果自動保存。（15）關(guān)機(jī)。從Instrument中選擇Standby，確定后載氣立刻停止，可以關(guān)閉載氣閥門。爐內(nèi)自動降溫，半小時后儀器電源自動關(guān)閉。（11）軟件聯(lián)機(jī)，點(diǎn)擊。儀器操作步驟37制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TOC測量方法總結(jié)催化劑類型普通催化劑高靈敏度催化劑TC/TN測量范圍150ppb～25,000ppm20ppb～25,000ppm同時測TC/TNTN:0.1??4000ppm爐溫680℃680℃720℃測量方法TOC=TC-ICNPOC（當(dāng)TC≈IC時）TOC=TC-ICNPOC（當(dāng)TC≈IC，及TOC低時）TOC=TC-ICTN標(biāo)準(zhǔn)曲線TC、IC兩條標(biāo)準(zhǔn)曲線NPOC標(biāo)準(zhǔn)曲線（使用TC標(biāo)準(zhǔn)溶液，0、400ppb兩點(diǎn)校準(zhǔn)。）TC、IC、TN三條標(biāo)準(zhǔn)曲線38制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟5固體樣品測量組件SSM-5000ASSM-5000A載氣：高純氧氣流速：500mL/minSSM-5000A與TOC-V必須同時通氣。TOC-VCPH：高純空氣150mL/minTOC-VWP：高純氮?dú)?00mL/minSSM-5000A載氣39制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟TC分析準(zhǔn)備TC分析準(zhǔn)備將鑷子用電爐或氣燈燒至尖端發(fā)紅。樣品舟900℃下，20分鐘。陶瓷纖維900℃下，20分鐘。石英玻璃濾紙600℃，20分鐘。40制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟IC分析準(zhǔn)備IC分析準(zhǔn)備將樣品舟泡在2-3M鹽酸中，10分鐘。洗凈，干燥。41制藥行業(yè)TOCV實(shí)驗(yàn)管理步驟IC用磷酸可用未稀釋磷酸（85%，14.60mol/L）。為降低其粘性，可將其與水以1：2比例稀釋（4.87mol/L）。