唐氏綜合征三體綜合征先天愚型培訓課件

唐氏綜合征三體綜合征先天愚型英國醫(yī)生LangdonDown首先描述了患兒的臨床表現(xiàn)，因此將此病稱為Down綜合征，即唐氏綜合征。1959年，法國細胞遺傳學家Lcjeune證實此病的病因是患者多了一個小的G組染色體（后來確定為21號染色體）。故此病又稱為21三體綜合征（trisomg21）2唐氏綜合征三體綜合征先天愚型發(fā)病率介于1／600－1／1000之間我國每年大約有26,600個唐氏綜合征患兒出生，估計我國現(xiàn)有病人60萬以上3唐氏綜合征三體綜合征先天愚型遺傳學基礎主要是由于生殖細胞在減數(shù)分裂形成配子時受精卵在有絲分裂時，21號染色體發(fā)生不分離4唐氏綜合征三體綜合征先天愚型病因母親年齡:一般人群出生時的母親年齡平均為28.2歲，而唐氏綜合征患兒的母齡平均為34.4歲5唐氏綜合征三體綜合征先天愚型6唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)1．特殊面容兩眼距離寬、眼裂小，外眼角向上，內(nèi)疵贅皮明顯，鼻梁低平，外耳小，嬰幼兒時常張口伸舌，流涎多，表情呆滯7唐氏綜合征三體綜合征先天愚型8唐氏綜合征三體綜合征先天愚型9唐氏綜合征三體綜合征先天愚型10唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)2、智能落后是最突出、最嚴重的臨床表現(xiàn)。絕大部分患兒都有不同程度的智能發(fā)育遲緩，隨年齡的增長日益明顯。智商通常在25一50之間，常有語言發(fā)育障礙，抽象思維能力差11唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)3、生長發(fā)育遲緩身材矮小、出生時身高及體重較正常兒低，骨齡落后、出牙延遲、軟骨發(fā)育差，手指粗短，四肢較短，韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲，肌張力低下，腹部膨隆，可伴有臍疝12唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)4、伴發(fā)畸形男孩常伴隱睪，女孩無月經(jīng)約50％患者有先天性心臟病，常見是室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動脈導管未閉消化道畸形，如十二指腸狹窄、巨結(jié)腸等13唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因合并急性感染疾病導致幼年死亡急性白血病及先天性甲狀腺功能減低癥的發(fā)病率較正常人群高14唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)5、皮紋特點通貫手Atd角增大兩足呈“草鞋足”多指趾15唐氏綜合征三體綜合征先天愚型16唐氏綜合征三體綜合征先天愚型正常人t點靠近腕部正常人atd角約41度21-三體綜合征患者的atd角一般大于45度17唐氏綜合征三體綜合征先天愚型18唐氏綜合征三體綜合征先天愚型19唐氏綜合征三體綜合征先天愚型20唐氏綜合征三體綜合征先天愚型細胞遺傳學檢查

:標準型典型的唐氏綜合征幾乎都是新發(fā)生的，與父母的核型無關，此類型最常見，約占95％。這條額外的21號染色體來自雙親之一的生殖細胞常見核型有：

47,XX,+21單純?nèi)w，女性

47,XY,+21單純?nèi)w，男性21唐氏綜合征三體綜合征先天愚型22唐氏綜合征三體綜合征先天愚型細胞遺傳學檢查:易位型約2.5％~5％，表現(xiàn)為46條染色體,但實際有47條染色體的遺傳物質(zhì),額外的21號染色體的長臂與一條近端著絲粒染色體長臂形成易位染色體常見核型46，XX（XY），der(14;21)(q10;q10),+2123唐氏綜合征三體綜合征先天愚型24唐氏綜合征三體綜合征先天愚型細胞遺傳學檢查:嵌合體型占2%~4％，有兩個或兩個以上的細胞系，患者體內(nèi)一部分細胞正常，一部分細胞內(nèi)多一條21號染色體主要癥狀和病情輕重取決于異常細胞與正常細胞之間的比例，一般較純合的唐氏綜合征為輕

常見核型:46，XX（XY）／47，XX(XY),+21

25唐氏綜合征三體綜合征先天愚型診斷特殊面容智能及生長發(fā)育落后皮紋特點確診依據(jù)為染色體核型分析26唐氏綜合征三體綜合征先天愚型27唐氏綜合征三體綜合征先天愚型遺傳咨詢標準型唐氏綜合征，再出生一個患兒的風險為1%易位型：1／2則是由于雙親之一有平衡易位引起的，再發(fā)風險為4%~10％若母親為21q22q平衡易位攜帶者，后代100％均是21-三體征患兒，攜帶者不宜生育28唐氏綜合征三體綜合征先天愚型產(chǎn)前篩查預防患兒出生對可能分娩唐氏綜合征的高危孕婦，通過采集絨毛或羊水，染色體顯帶核型分析確定診斷孕中期篩查血清標記物：B-HCG,AFP,FE3無創(chuàng)檢測技術29唐氏綜合征三體綜合征先天愚型治療藥物治療目前尚無特殊、確切的藥物治療方法。可選用某些促進腦細胞代謝和營養(yǎng)的藥物，諸如腦活素、谷氨酸、γ一氨酪酸、胞二磷膽堿等，但不能根本上解決疾病的治療30唐氏綜合征三體綜合征先天愚型治療護理和訓練目前，對唐氏綜合征雖還不能有效治療，但經(jīng)細心照料和適當訓練，有可能使病人得到進步和提高31唐氏綜合征三體綜合征先天愚型治療對癥治療由于存在先天異常，同時容易繼發(fā)和并發(fā)各種感染或疾病，應根據(jù)每一患兒的情況、進行適當治療32唐氏綜合征三體綜合征先天愚型苯丙酮尿癥（PKU）33唐氏綜合征三體綜合征先天愚型病因苯丙氨酸代謝途徑中酶的缺陷所致系常染色體隱性遺傳34唐氏綜合征三體綜合征先天愚型發(fā)病率我國：1/11000美國：1/14000日本：1/6000035唐氏綜合征三體綜合征先天愚型PKU是氨基酸代謝障礙中較常見的一種典型PKU是由于患兒肝細胞缺乏苯丙氨酸羥化酶非典型PKU是缺乏苯丙氨酸催化過程中所必需的輔酶：BH4，約10%~15%發(fā)病機理36唐氏綜合征三體綜合征先天愚型發(fā)病機理BH4是由三磷酸鳥苷經(jīng)過三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶和二氫生物蝶呤還原酶等一系列酶的催化而合成BH4缺乏導致苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成酪氨酸，酪氨酸不能轉(zhuǎn)變成多巴胺，色氨酸不能轉(zhuǎn)變成5-羥色胺37唐氏綜合征三體綜合征先天愚型苯丙氨酸→酪氨酸→多巴

↓PAHBH4

↓

↙↘PA↑甲狀腺素多巴胺黑色素

↓

6-丙酮酰四氫蝶呤↓

對羥基苯乙酸←苯丙酮酸→苯乳酸

↑去甲腎上腺素

↓三磷酸二氫新蝶呤↓苯乙酸

↑

腎上腺素

↓鳥苷三磷酸苯乙酰谷氨酰胺38唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)3~6個月出現(xiàn)，1歲時癥狀明顯1.神經(jīng)系統(tǒng)：智能發(fā)育落后最為突出。智商低，神經(jīng)行為異常、肌張力改變、驚厥發(fā)作，1/4病人發(fā)生EP，80%EEG異常2.外觀：皮膚、毛發(fā)、虹膜色澤變淺，是由于黑色素合成不足3.尿有鼠臭味，嘔吐、濕疹。由于尿及汗液中排除苯乙酸39唐氏綜合征三體綜合征先天愚型40唐氏綜合征三體綜合征先天愚型41唐氏綜合征三體綜合征先天愚型實驗室檢查1.新生兒篩查：PA增高

2.血PA測定：正常PA濃度<120umol/L經(jīng)典型PA>1200umol/L中度>360umol/L~<1200umol/L輕度>120umol/L~≤360umol/L42唐氏綜合征三體綜合征先天愚型實驗室檢查3、尿蝶呤圖譜分析:主要用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。測定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含量,鑒別各型PKU4、DHPR活性測定二氫生物蝶呤還原酶5.DNA分析43唐氏綜合征三體綜合征先天愚型診斷依據(jù)智能落后頭發(fā)由黑變黃特殊體味血苯丙氨酸升高44唐氏綜合征三體綜合征先天愚型治療越早越好！如>6M，智力低下1.特制的低苯丙氨酸奶粉，PA正常后，可吃母乳2.控制PA攝入3.較大嬰兒及兒童：可添加牛奶、面、蛋等3.以低蛋白、低苯丙氨酸食物為主，治療至少持續(xù)到青春期45唐氏綜合征三體綜合征先天愚型治療BH4缺乏，還應補充5-羥色胺、L-DOPA46唐氏綜合征三體綜合征先天愚型先天性甲狀腺功能減退癥47唐氏綜合征三體綜合征先天愚型名稱——已往也稱“呆小病”或“克汀病”，現(xiàn)已屏棄（name-----previouslycalledcretinism,nowitisdiscarded）定義——是由于甲狀腺激素合成不足或受體缺陷所致的一種疾病48唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺的解剖結(jié)構(gòu)胎齡第4周出現(xiàn)甲狀腺下移，第8周到達頸部前下方出生時甲狀腺重約1.5克，成人15~20克甲狀腺濾泡是其基本功能單位49唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺激素的合成過程甲狀腺腺泡聚碘：由腸吸收的碘（無機碘），I-從血液轉(zhuǎn)運進入甲狀腺上皮細胞內(nèi)I-的活化：攝入上皮細胞的I-，在甲狀腺過氧化物酶的作用下被活化（活性碘）活性碘與酪氨酸結(jié)合單碘酪氨酸和雙碘酪氨酸合成步驟在甲狀腺上皮細胞合成的甲狀腺球蛋白分子上進行50唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺激素的合成過程甲狀腺過氧化酶作用是促進碘活化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的耦聯(lián)等，所以，甲狀腺過氧化酶在甲狀腺激素的合成過程中起關鍵作用51唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺激素的釋放甲狀腺濾泡上皮細胞通過攝粒作用將TG形成的膠質(zhì)小滴攝入胞內(nèi)，由溶酶體吞噬后將TG水解，釋放出T3、T452唐氏綜合征三體綜合征先天愚型下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦：分泌TRH垂體：分泌TSH甲狀腺：分泌T3、T4負反饋：T4可負反饋降低垂體對TRH的反應性，減少TSH的分泌53唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺激素的功能甲狀腺激素主要有甲狀腺素，又稱甲碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸(T3)兩種，T3的代謝活性為T4的3~4倍血循環(huán)中的甲狀腺素極大部分與甲狀腺結(jié)合蛋白、結(jié)合前白蛋白、白蛋白結(jié)合，僅0.03%T4和0.3%的T3為游離狀態(tài)54唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺素的主要生理功能產(chǎn)熱促進生長發(fā)育和組織分化：促進鈣、磷在骨質(zhì)中的合成代謝促進蛋白的合成、促進糖的吸收、促進脂肪分解和利用促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育：胎兒期不足會嚴重影響腦發(fā)育對維生素代謝的影響55唐氏綜合征三體綜合征先天愚型甲狀腺素的主要生理功能對消化系統(tǒng)的影響對肌肉的影響對血液系統(tǒng)的影響56唐氏綜合征三體綜合征先天愚型分類（病變部位）原發(fā)性甲狀腺功能減退癥繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥57唐氏綜合征三體綜合征先天愚型分類（病因）散發(fā)性：發(fā)病率約1/7000地方性：發(fā)病率明顯下降58唐氏綜合征三體綜合征先天愚型病因甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全或異位甲狀腺：是主要原因，女孩兩倍于男孩甲狀腺素合成途徑缺陷：可發(fā)生在碘的轉(zhuǎn)運和氧化、碘與酪氨酸結(jié)合、甲狀腺球蛋白的合成和水解、甲狀腺激素的脫碘等任一過程。為常染色體隱性遺傳病TSH、TRH缺乏：以TRH不足所致多見59唐氏綜合征三體綜合征先天愚型病因甲狀腺或靶器官反應性低下：前者是甲狀腺細胞質(zhì)膜上的Gsa蛋白缺陷，使cAMP生成障礙而對TSH不反應母親因素：由于母親體內(nèi)存在抗TSH受體抗體（TRBAb）通過胎盤進入胎兒所致，此抗體通常3個月內(nèi)消失60唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)發(fā)病早晚與病情輕重程度取決于甲狀腺組織及功能的多少。無甲狀腺患兒于生后1-3個月內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，有部分腺體者多在3-6個月后新生兒期癥狀：過期產(chǎn)，生理性黃疸時間延長，腹脹、便秘，吸吮困難典型癥狀①特殊面容和體態(tài)：兩眼距離寬、鼻梁低平、唇厚、舌大而寬、常伸出口外，皮膚粗糙、面部黏液水腫、眼瞼水腫、身材矮小、四肢短而軀干相對長、頭大、頸短61唐氏綜合征三體綜合征先天愚型臨床表現(xiàn)②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：智能發(fā)育落后，反應遲鈍、表情呆板、語言滯后，運動發(fā)育障礙③生理功能低下：如怕冷、體溫低、無汗、少動、呼吸及脈搏緩慢、血壓偏低、心率慢、肌張力低下.心電圖：低電壓、P-R間期延長62唐氏綜合征三體綜合征先天愚型63唐氏綜合征三體綜合征先天愚型64唐氏綜合征三體綜合征先天愚型男孩13歲65唐氏綜合征三體綜合征先天愚型地方性甲狀腺功能低下目前少見。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲狀腺腫），二代傻，三代斷根芽”,從這首曾經(jīng)流傳在重病區(qū)的民謠中可以窺見碘缺乏之危害胎兒期的碘缺乏67唐氏綜合征三體綜合征先天愚型實驗室檢查新生兒篩查血清T3、T4、TSH測定TRH刺激試驗骨齡測定放射性核素檢查68唐氏綜合征三體綜合征先天愚型69唐氏綜合征三體綜合征先天愚型診斷臨床表現(xiàn)有生理功能低下、智能發(fā)育落后、生長發(fā)育遲緩和特殊面容實驗室檢查：①骨齡落后于實際年齡；②血清T3、T4測定低于正常范圍；③血清促甲狀腺激素水平升高70唐氏綜合征三體綜合征先天愚型鑒別診斷先天性巨