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優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥治療方案的主要內(nèi)容合理的使用指征和時機最佳的抗菌效果最小的給藥劑量最短的治療時間最佳給藥途經(jīng)最好的治療依從性醫(yī)生的依從性患者的依從性2優(yōu)化抗菌藥治療方案提高醫(yī)生的依從性認識濫用抗菌藥的災(zāi)難性后果3優(yōu)化抗菌藥治療方案提高醫(yī)生的依從性提高診治水平:確保醫(yī)生有能力合理使用并提供優(yōu)化的抗菌藥治療方案監(jiān)督:政府制定了相關(guān)制度、設(shè)立專門的監(jiān)督機構(gòu)、建設(shè)信息系統(tǒng),檢查、整頓、提高4優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥治療方案的主要內(nèi)容合理的使用指征和時機最佳的抗菌效果最小的給藥劑量最短的治療時間最佳給藥途經(jīng)最好的治療依從性醫(yī)生的依從性患者的依從性5優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念藥代動力學(PK):研究抗菌藥的吸收、分布和清除,這三個方面結(jié)合在一起決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時間過程,這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。Cmax(血藥峰濃度)Cmin(血藥谷濃度)AUC24h(藥時曲線下面積)T1/2(半衰期)V(分布容積)CL(清除率)7優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學數(shù)據(jù)MIC、MBC、PAE等為指導然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性,但由于其測定方法是將細菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的,而體內(nèi)抗菌藥物濃度實際上是連續(xù)變化的,因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動態(tài)過程抗菌藥物PD/PK研究將藥代動力學與藥效動力學參數(shù)合二為一,“PD/PK理念”8優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK理念治療細菌性感染時,除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外,還應(yīng)參考抗菌藥物的PD/PK參數(shù)制定給藥方案,主要參有:Cmax/MIC、AUC24h/MIC、%T>MIC(T>MIC/給藥間隔×100)有效的抗感染治療方案需基于藥效學和藥代動力學兩者相結(jié)合的原則制定,缺一不可只有將藥代動力學和藥效學(PD/PK)兩者結(jié)合,才能制定有效的治療方案,達到最佳的臨床和細菌學療效9優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念0AUC:MICT>MICCmax:MIC藥物濃度時間(h)MIC10優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK參數(shù)的抗菌藥殺菌特性分類殺菌作用特性PK/PD參數(shù)抗菌藥物濃度依賴性藥物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑及兩性霉素B時間依賴性藥物T>MICβ-內(nèi)酰胺類、克林霉素、利奈唑胺及大環(huán)內(nèi)酯類的大部分品種時間依賴性且具有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE)AUC24/MIC阿齊霉素、四環(huán)素類、萬古霉素等糖肽類、鏈陽性菌素、酮類酯類及氟康唑11優(yōu)化抗菌藥治療方案抗菌藥療效最大化所需要的%T>MIC藥物獲得較好殺菌活性所需%T>MIC碳青霉烯類40%青霉素50%頭孢菌素60-70%12優(yōu)化抗菌藥治療方案β-內(nèi)酰胺類藥物%T>MIC延長β-內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時間可獲得更好的療效β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染時,應(yīng)維持T>MIC時間達66%-100%對于耐藥菌感染,當β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時間達90%-100%時可獲得更好殺菌效應(yīng)13優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療重癥院內(nèi)獲得性肺炎的PD/PK評估亞胺培南間斷給藥(1gq8h)或連續(xù)給藥(首劑1g,之后2g/24h)對導致院內(nèi)感染的大多數(shù)病原體均可獲得較好的抗菌活性當病原體的MIC值較高時,亞胺培南連續(xù)給藥可能獲得更好的抗菌活性14優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療VAP的PD/PK評估與0.5h輸注相比,亞胺培南2h輸注T>MIC的時間更長當MIC=4mg/L時,亞胺培南1g2h輸注T>4×MIC的時間仍高于給藥間期的60%研究表明,對于MIC=4mg/L的病原體感染,可采用亞胺培南1gq6h給藥2h的給藥方案15優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療血流感染的PD/PK評估亞胺培南500mgq6h或1gq8h治療院內(nèi)血流感染均可獲得較好的抗菌活性,可作為血流感染的起始經(jīng)驗性治療方案亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱的PD/PK評估亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱患者,常用給藥方案(500mgq6h給藥30min)的療效不佳增加亞胺培南給藥次數(shù)(500mgq4h給藥30min)或延長給藥時間(750mgq6h給藥120min)可獲得更好的療效16優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療腹膜炎的PD/PK評估亞胺培南500mgq6h或1gq8h治療繼發(fā)性腹膜炎均可獲得較好的抗菌活性,可作為繼發(fā)性腹膜炎的起始經(jīng)驗性治療方案亞胺培南優(yōu)化給藥方案:增加給藥次數(shù)或延長靜脈滴注時間能取得更好療效17優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK評估價值指導合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時間優(yōu)化臨床結(jié)果,使抗菌藥物所導致的不良后果(如毒性、二重感染和病原體耐藥性)降至最低減少治療費用18優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念抗菌藥物使用強度:是指每100人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)DDD值:按照WHO推薦的藥物限定日劑量計算(defin
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