新診斷癲癇治療

新診斷癲癇治療第1頁/共42頁2

Treatmentisalmostalwaysjustifiedwhenadiagnosisofepilepsyhasbeenmade.

FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.一旦做出癲癇的診斷，幾乎均應治療第2頁/共42頁3癲癇定義的變化:使癲癇的診斷復雜化HughlingsJackson（19世紀）：“灰質(zhì)偶然、突發(fā)、過度的、迅速和限局性發(fā)放”（theoccasional,sudden,excessive,rapidandlocaldischargeofgreymetter)現(xiàn)代的定義（HartandSander,2008）：“神經(jīng)元過度地及不可控制發(fā)放的一過性爆發(fā)，導致多次癲癇樣發(fā)作（epilepticseigures)，可由多種的病因引起?！钡?頁/共42頁4癲癇定義的變化ILAE（2005）：“癲癇是一種腦部疾病，其特點是腦部有持續(xù)存在的癲癇反復發(fā)作的易感性，以及由于這種疾病引起的神經(jīng)生化、認知、心理和社會后果，癲癇的確定至少有一次癲癇發(fā)作?！盕renchandPedley（2008）：“至少有兩次發(fā)作（seizure），發(fā)作前沒有其他疾病或情境誘因?！?/p>

FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第4頁/共42頁5ILAE1989年分類4.特殊癲癇綜合征－熱性驚厥－單次發(fā)作或單次癲癇狀態(tài)－僅發(fā)生于急性代謝或中毒事件的發(fā)作，如酒精中毒，藥物，子癇，非酮性高甘氨酰血癥有癲癇發(fā)作但不需診斷為癲癇的情況良性新生兒驚厥高熱驚厥反射性發(fā)作酒精戒斷性發(fā)作藥物或其他化學物質(zhì)誘發(fā)的發(fā)作外傷即可獲早發(fā)性發(fā)作單次發(fā)作或單次簇性發(fā)作極少的發(fā)作ILAE2001年分類的建議癲癇的分類第5頁/共42頁6

詳細的病史是診斷癲癇的重要因素，應特別注意對發(fā)作細節(jié)的描述，不應被家屬“抽風”一詞的誤導。詳細的既往病史常可提供病因診斷的線索。FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.癲癇的診斷第6頁/共42頁7鑒別診斷需與代謝異常、中毒及感染性疾病相鑒別其它類似癲癇發(fā)作的情況：診斷重要的臨床特征通氣過度焦慮和過度通氣的表現(xiàn)，常有口周發(fā)紺，有手指感覺異常和手足抽搐，可能有明顯的環(huán)境誘因偏頭痛神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的進展緩慢。視覺癥狀突出?；讋用}型偏頭痛有不尋常的表現(xiàn)，包括意識障礙、木僵、雙側(cè)盲等驚恐發(fā)作突然出現(xiàn)強烈的害怕或恐懼感，常有瀕死或窒息感，有明顯的自主神經(jīng)癥狀（如心動過速、出汗、惡心），比典型的癲癇發(fā)作持續(xù)時間長（5-30分鐘），無意識喪失心因性發(fā)作精神病史，發(fā)作時患者常一動不動，開始時雙目緊閉，常有眼睛撲動和用力閉眼，經(jīng)常出現(xiàn)不同步的肢體甩動和髖部擺動，尿失禁不常見，對治療無反應暈厥通暢可找到導致暈厥的環(huán)境因素，有眩暈等前驅(qū)癥狀，但沒有發(fā)作先兆或單側(cè)癥狀，有短暫意識喪失（<20秒鐘），可迅速恢復正常。在暈厥尾聲可因缺氧出現(xiàn)少數(shù)肌肉抽搐（驚厥性暈厥）一過性完全性遺忘癥孤立的遺忘綜合癥，持續(xù)時間較長（數(shù)小時），無神志改變，無意識障礙、肢體無力或失語。在發(fā)作過程中有持續(xù)性記憶缺失。復發(fā)少見短暫性腦缺血發(fā)作突然出現(xiàn)，癥狀不進展，癥狀多種多樣，與受累腦區(qū)和血管的解剖學有關(guān)，以負性特征為主（為肢體無力、感覺缺失、失語等）FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第7頁/共42頁8選擇性臨床檢查EEG：視頻腦電圖是癲癇診斷和分型的金標準單純EEG異常不能確診癲癇反復EEG檢查可以提高檢出陽性率視頻EEG監(jiān)測有助于鑒別非癇性事件MRI&CT：神經(jīng)影像學（MRI,CT）可提供病因的信息MRI對癲癇結(jié)構(gòu)性病變更敏感CT更適用于緊急情況新診斷癲癇患者中，頭部CT異常率約為34％－56％，對治療方案有影響的病例占9－17％SPECT、PET、MRS可提供代謝及血液灌流量的信息血液檢查主要用于藥物選擇及監(jiān)測藥物濫用的鑒別美國神經(jīng)病學會及美國癲癇學會聯(lián)合建議：首次出現(xiàn)無誘因驚厥的患者應接受EEG檢查、CT或MRI，還應根據(jù)臨床表現(xiàn)進行選擇性血液化驗FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第8頁/共42頁962%病因不明≥65歲25%-40%病因不明9.0%卒中9.0%頭部創(chuàng)傷癲癇的病因診斷不可忽視6.0%酗酒4.0%神經(jīng)變性病3.5%非進展性腦病3.0%腦腫瘤2.0%感染FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第9頁/共42頁10對首次發(fā)作的治療尚有不同的意見首次發(fā)作后兩年內(nèi)的復發(fā)率為25%具有多種危險因素者兩年內(nèi)復發(fā)率≤40%Berg2008首發(fā)癲癇的治療第10頁/共42頁11首次發(fā)作治療三原則無病因,腦電圖正常,可暫不用AEDs有可能的病因或腦電圖有癲癇樣發(fā)放,應給予AEDs癥狀性癲癇,應給予AEDs,同時病因治療。Beghi等1998第11頁/共42頁12癲癇治療應從確診開始抗癲癇治療可使復發(fā)危險下降30－60％1藥物治療是癲癇的主要治療方式，抗癲癇藥物能控制80％患者的發(fā)作21、FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2、2007年中國癲癇診療指南第12頁/共42頁13AEDs治療目的完全控制發(fā)作無藥物不良反應提高生活質(zhì)量Dam1998第13頁/共42頁14選擇抗癲癇藥物應考慮的因素療效不良反應特異性／過敏急性與劑量相關(guān)慢性組織器官，代謝，認知致畸性藥代動力學特性藥物相互作用易于應用患者的情況地區(qū)生活習慣價格第14頁/共42頁15AEDs治療中應考慮的特殊問題55%仍有癲癇發(fā)作的患者合并抑郁癥（Indaco等1992）癲癇病人自殺率為普通人群的3倍，多發(fā)生于診斷為癲癇后的6個月內(nèi)(Christensen

等2007)駕車：發(fā)作未完全控制禁止駕車（中國交通法第12條）無發(fā)作3個月或1年可考慮恢復駕車（美國）

(EpilepsyFoundation,Driverinformationbystate.2008)盡量避免高空作業(yè)；操作高危電力設(shè)備，操作機床，

水上作業(yè)，在江、河、湖泊中游泳等。AEDs治療的同時做心理、社會交往及就業(yè)輔導第15頁/共42頁16AEDs治療的療效首選單藥治療：65%可以控制發(fā)作單藥治療無效,兩種AEDs合用

10%可以控制發(fā)作兩種AEDs合用無效,多藥合用5%可以控制發(fā)作首次正確選用AEDs，正規(guī)治療(劑量/服用方法)對改善預后有很大價值！第16頁/共42頁17癲癇初始治療藥物的選擇非常重要KwanP,BrodieMJ.NEnglJMed2000;342:314-319.發(fā)作第三次單藥治療發(fā)作發(fā)作第二次單藥治療發(fā)作發(fā)作發(fā)作首次單藥治療首次單藥治療：無發(fā)作比率47%第二次單藥治療：無發(fā)作比率13%第三次單藥治療：無發(fā)作比率1%首次單藥治療第二次單藥治療第三次單藥治療第17頁/共42頁18廣譜抗癲癇藥是各種類型成年患者的合理首選用藥

廣譜抗癲癇藥窄譜抗癲癇藥丙戊酸鹽、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、唑尼沙胺卡馬西平、苯妥英、加巴噴丁、噻加賓、奧卡西平、普加巴林是多數(shù)成年患者的合理首選藥物，無論各種類型癲癇發(fā)作和綜合癥僅適用于局部發(fā)作相關(guān)的癲癇伴部分和繼發(fā)性全身發(fā)作特發(fā)性全身性癲癇綜合癥療效優(yōu)于窄譜抗癲癇藥對特發(fā)性全身性癲癇綜合癥療效不如廣譜抗癲癇藥，甚至有可能加重這些患者中的某些驚厥類型FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第18頁/共42頁19托吡酯單藥治療無發(fā)作比率高于其他AEDs各治療組完全緩解6個月以上患者比率PriviteraMDetal.Epilepsia2000;41(Suppl7):93.WhelessJWetal.Neurology2001;56(Suppl3):A234.托吡酯(100mg)n=210卡馬西平n=126丙戊酸n=78無發(fā)作比率托吡酯(100mg)n=38卡馬西平n=23丙戊酸n=19無發(fā)作比率全體患者兒童患者第19頁/共42頁20針對青少年肌陣攣性癲癇發(fā)作，

托吡酯無發(fā)作比率高于丙戊酸隨機、對照試驗評估托吡酯和丙戊酸治療青少年肌陣攣性癲癇中的療效和安全性，托吡酯250mg，丙戊酸750mg，治療26周LevsohnPM,et.al.EpilepsyBehav2007.無發(fā)作比率第20頁/共42頁21換藥研究:丙戊酸治療失敗患者換用托吡酯,

仍能獲得較高無發(fā)作比率和有效率

經(jīng)丙戊酸治療無效和/或無法耐受的癲癇患者，換用托吡酯單藥治療20周，發(fā)作控制有效率達76%，發(fā)作完全控制比例達51%N=100癲癇類型包括：

全身強直-陣攣發(fā)作（46%）

復雜部分發(fā)作性（20%）

失神發(fā)作（13%）

簡單部分性發(fā)作（9%）患者比例（%）020406080有效率無發(fā)作比率76%51%AndreasSchreineretal.EuropeanCongressonEpileptologyHelsinki2006.第21頁/共42頁22無特殊臨床情況時,AEDs單藥治療(一)藥物開始治療時的每日劑量和調(diào)整方法常用的每日目標劑量mg血藥濃度：g/ml常見副作用嚴重副作用其他考慮的問題卡馬西平(得理多，得理多緩釋劑）200mg,每3天增量200mg400-600mg4-12頭暈/復視、視物模糊、共濟失調(diào)、鎮(zhèn)靜、體重增加、惡心、良性白細胞減少癥粒細胞缺乏癥(發(fā)生率約為20萬分之一)、再生障礙性貧血(50萬分之一),肝功能衰竭(非常罕見)、皮疹(約10%的患者)、Stevens-Johnson綜合癥、低鈉血癥(1.8%-40.0%的患者監(jiān)測血鈉、肝功能指標、全血細胞計數(shù)。誘導藥物自身代謝苯妥英如果不調(diào)整劑量就開始用藥,3-5mg/kg,可以從負荷量開始200-30010-20疲勞、頭暈、共濟失調(diào)、復視、惡心、嘔吐、意識障礙造血功能障礙(罕見),心臟傳導阻滯，假性淋巴瘤，皮疹，Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死溶解癥(發(fā)生率2-4例/1萬患者),肝功能衰竭(罕見),狼瘡樣綜合癥非線性藥代動力學特征,使得劑量的微小變化有可能導致血藥濃度迅速升高并產(chǎn)生毒性作用,長期應用可能會出現(xiàn)牙齦增生和多毛癥,有骨質(zhì)減少的危險苯巴比妥30mg,每兩周增量30mg60-12015-45疲勞、頭暈、共濟失調(diào)、復視、惡心、嘔吐、意識障礙、抑郁、(兒童)多動通常罕見。造血功能障礙，肝功能衰竭，皮疹，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥，關(guān)節(jié)炎丙戊酸鹽、丙戊酸,雙丙戊酸250-500mg,或10-15mg/kg,每日口服1次，每周增量250-500mg750-200040-100困倦、共濟失調(diào)、體重增加、惡心、嘔吐、血小板減少癥、震顫、脫發(fā)肝功能衰竭(發(fā)生率為2萬分之一，在兒童和多藥治療者中發(fā)生率更高),高血氨，再生障礙性貧血(罕見)，胰腺炎（發(fā)生率為1/3000),血小板減少癥第22頁/共42頁23無特殊臨床情況時,AEDs單藥治療(二)藥物開始治療時的每日劑量和調(diào)整方法常用的每日目標劑量mg血藥濃度：g/ml常見副作用嚴重副作用其他考慮的問題拉莫三嗪(Lamictal)25mg;初始單藥治療;先25mg/d共2周，隨后50mg/d共兩周,然后每周增量50mg100-2003-14頭暈、視物模糊、失眠、頭痛皮疹,Stevens-Johnson綜合癥(發(fā)生率1‰-3‰),過敏，多器官功能衰竭，肝功能衰竭(均罕見)托吡酯(Topamax)25-50mg,每周增量25-50mg100-2005-25困倦、共濟失調(diào)、找詞困難、語速減慢、注意力難以集中、厭食、體重下降、感覺異常、代謝性酸中毒、排汗困難(多見于兒童)有臨床意義的代謝性酸中毒(發(fā)生率3%)、腎結(jié)石(發(fā)生率1.5%)、急性青光眼(罕見)、熱射病左乙拉西坦(Keppra)250-500mg,每周增量250-500mg1000-200010-40疲勞、頭暈、易激惹、焦慮、衰弱精神?。ê币姡W卡西平(Trileptal)300-600mg,每周增量300-600mg900-12003-40(10-一羥基代謝物)疲勞、頭暈、共濟失調(diào)、復視、惡心、嘔吐、頭痛皮疹,Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥(發(fā)生率為0.5-6.0例/100萬例患者),低鈉血癥(血鈉水平＜125mmol/l)發(fā)生率2.5%,過敏反應(罕見)10-一羥基代謝物有藥物活性第23頁/共42頁24無特殊臨床情況時,AEDs單藥治療(三)藥物開始治療時的每日劑量和調(diào)整方法常用的每日目標劑量mg血藥濃度：g/ml常見副作用嚴重副作用其他考慮的問題加巴噴丁(Neurotin)300-600mg,每周增量300-600mg90012-20鎮(zhèn)靜、疲勞、頭暈、輕度體重增加、共濟失調(diào)、(對兒童的)行為效應未知胃腸道吸收有劑量依賴性。劑量>1200mg/d時生物利用度降低普加巴林（Lyrica）75-150mg,每周增量75-150mg150-300未確定疲勞、頭暈、共濟失調(diào)、復視、體重增加、水腫尚無報道屬于V類控制藥品噻加賓(Gabitri)4mg,每周增量4mg16-36無應用價值疲勞、頭暈、共濟失調(diào)、思睡、神經(jīng)質(zhì)、虛弱無力棘波癲癇持續(xù)狀態(tài)唑尼沙胺(Zonegran)50mg,每周增量50mg100-20010-40困倦、共濟失調(diào)、注意力難以集中、易激惹、厭食、體重下降、惡心、嘔吐、頭痛、排汗困難(多見于兒童)再生障礙性貧血,腎結(jié)石(發(fā)生率0.2%-4.0%),皮疹(發(fā)生率1%-2%)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥(罕見)，熱射病(罕見)FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第24頁/共42頁25抗癲癇藥物間的藥物相互作用－藥代動力學DrugPHTCBZVPAPBCLBLTGTGBFEBTPMPHTCBZ↓epo↑總↓/游離↑↑或↓↑(罕見)↓↓↓↓CBZ↑或↓↓↓↑或↓N-0-CLB↓↓↓↓VPA總↓,游離↑epo↑↑―↑――↑PB↑或↓CBZ↓epo↑↓―↓↓↓―CLB↑(罕見)―↑(罕見)―――――LTG―↑↓―UKUKUKUKTGB――↓UKUKUKUKUKFBM↑↑或↓↑↑↑或↓UK↑UKTPM↑―↓―UKUKUKUKOXBZUK―↑UKUKUKUKUKUK引自Gbermann有修訂第25頁/共42頁26藥效學相互作用（動物實驗）藥物藥效學相互作用抗癲癇作用神經(jīng)毒性PHT+PB相加弱相加PHT+CBZ相加相加CBZ+PB相加相加VPA+PB相加相加VPA+ESM相加弱相加VPA+CBZ相加弱相加VPA+PHT強相加相加VPA+CZP強相加強相加ESM+CZP強相加強相加CBZ+CBZ-E相加相加PRM+PB強相加弱相加引自Gberman，有修訂第26頁/共42頁27常用藥物與常用抗癲癇藥物的藥物相互作用PHTCBZVPAPB異搏定↑↑――紅霉素―↑――異煙肼↑↑↑―氟苯氧丙胺↑↑――甲氰米胍↑↑――地塞米松↓―――利福平↓―――抗酸劑↓―――水楊酸游離↑―――引自Gberman，有修訂第27頁/共42頁28AEDs對其他藥物的影響藥物類型使用苯妥英、苯巴比妥和卡馬西平時，清除率增加(需要較大劑量的)藥物使用丙戊酸時，清除率下降(并需要降低劑量)的藥物心臟科藥物美西律、奎尼丁、胺碘酮、普萘洛爾、美托洛爾、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、地高辛、洛伐他汀、辛伐他汀、雙香豆素、華法林尼莫地平精神科藥物阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、西酞普蘭、帕羅西汀、Buproprion、氟哌啶醇、氯丙嗪、氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平阿米替林、去甲替林、氯米帕明、帕羅西汀抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、白消安、依托泊昔、甲氨蝶呤、替尼泊昔、部分長春花堿類藥物抗感染藥物吡喹酮、阿苯達唑、多西環(huán)素、奈韋拉平、依非韋倫、地拉韋啶、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋齊多夫定，可能還有其他藥物其他環(huán)孢素、他克莫司、地西泮、阿普唑侖、潑尼松、口服避孕藥、茶堿、美沙酮勞拉西泮、地西泮與抗癲癇藥物合用時，清除率上升或下降的常用藥FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第28頁/共42頁29藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神性發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者苯妥英與口服避孕藥的相互作用。如果在妊娠期服用，后代發(fā)生胎兒抗癲癇藥綜合征的危險增加（包括眼距過寬、內(nèi)眥贅皮和較高的嚴重畸形危險）酶的誘導作用有可能導致與其他藥物間的相互作用。慎用于有肝臟疾病的患者。使T4和游離T4水平降低。有可能加重心臟傳導阻滯或心律失常。有可能掩蓋糖尿病患者低血糖的癥狀?？赡軐е碌脱獕?。有時耐受性欠佳。易導致非線性藥代動力學降低骨密度、增加牙齦增生、多毛癥、面容粗糙、淋巴結(jié)增大的危險。相對廉價苯巴比妥與口服避孕藥的相互作用?？赡苡兄禄饔妹傅恼T導作用可導致與其他藥的相互作用。慎用于有肝臟疾病的患者，腎功能障礙患者需要減量有造成認知功能障礙的危險增加行為異常的危險撤藥時驚厥有可能加重，有可能導致兒童多動。是最廉價的抗驚厥藥丙戊酸鹽、丙戊酸、雙丙戊酸鈉可能出現(xiàn)PCO綜合征，有致畸性，如果在妊娠期間服用，后代的智能水平下降酶的誘導作用可導致與其他藥的相互作用。慎用于有肝臟疾病和出血傾向的患者，可導致胰腺炎體重增加，脫發(fā)影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（一）第29頁/共42頁30影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（二）藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者托吡酯劑量>200mg時與口服避孕藥相互作用腎結(jié)石，有可能導致代謝性酸中毒。腎功能障礙患者需減量。有可能需要減量體重下降，偶有排汗障礙或體溫升高拉莫三嗪妊娠期或合用口服避孕藥時，血藥濃度降低。有新生兒唇、腭裂的報告已知對抗癲癇藥過敏者應慎用。肝病患者也許需要減量有可能加重肌陣攣有可能加重肌陣攣左乙拉西坦有腎功能障礙的患者應減量需要減量行為問題。慎用于已知有精神障礙的患者奧卡西平與口服避孕藥的相互作用。已知對卡馬西平過敏者、有低鈉血癥危險的患者應慎用。降低T4和游離T4水平。有低鈉血癥的危險有可能使全身性發(fā)作加重有可能加重肌陣攣性癲癇和不典型失神發(fā)作第30頁/共42頁31影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（三）藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者卡馬西平與口服避孕藥的相互作用。如果在妊娠期間服用，后代發(fā)生胎兒抗癲癇藥綜合征的危險增加酶的誘導作用有可能導致與其它藥物間的相互作用。慎用于有肝臟疾病、造血功能障礙和心律失常的患者，以及有低鈉血癥危險的患者和亞裔患者（皮疹的危險增加）。使T4和游離T4水平降低。鎮(zhèn)靜和低鈉血癥發(fā)生率增加有可能加。全身發(fā)作有可能加重肌陣攣性癲癇、典型失神發(fā)作和不典型失神發(fā)作。輕度體重增加?；蚍治鼋Y(jié)果提示，攜帶HLA-B1502等位基因的患者發(fā)生皮疹的危險增加。相對便宜。加巴噴丁腎功能受損者應減量需要減量有可能加重全身發(fā)作有可能加重肌陣攣輕度體重增加唑尼沙胺腎結(jié)石。有腎功能障礙的患者減量。肝功能障礙患者可能需要減量?？赡苄枰獪p量體重下降，排汗障礙或體溫升高罕見一）一）FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第31頁/共42頁32AEDs治療指南

指南是過去文獻及經(jīng)驗的總結(jié)，用以幫助醫(yī)生以及患者對于臨床情況作出適當?shù)尼t(yī)療決定。第32頁/共42頁33AEDs治療指南存在的問題各指南評估標準不一致缺乏證據(jù)不等于無證據(jù)時間的局限性，過時、滯后受到藥廠的影響，有一定的利益因素由少部分專家制定個體差異臨床醫(yī)生執(zhí)行困難Shorvon2006第33頁/共42頁34個體化治療

在指南的原則下第34頁/共42頁35女性患者的抗癲癇藥物選擇生殖內(nèi)分泌障礙：雖然與癲癇本身有關(guān)，但藥物起著主要作用丙戊酸鹽治療或與其它藥物合用時，與多囊卵巢、

無排卵周期和雄激素過多癥之間，存在這重要相關(guān)性與口服避孕藥的相互作用：肝酶誘導性抗癲癇藥如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、

托吡酯、奧卡西平均可增加口服避孕藥的清除率口服避孕藥會增加拉莫三嗪的清除率出生缺陷：在所有藥物中，丙戊酸鹽與出生缺陷危險增加的

相關(guān)證據(jù)最令人信服宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽與智商評分較低及發(fā)育遲緩相關(guān)FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.第35頁/共42頁36AEDs與胎兒畸形一般人群胎兒畸形的發(fā)生率為2%-3%，癲癇母親未用AEDs1.8%-5.9%。孕期尤其是前三個月用AEDs增加2-3倍(4%-10%)所有AEDs均有胎兒畸形的報告。其中僅丙戊酸證實與劑量

相關(guān)（≤700mg/日或≤1000mg/日胎兒畸形率無明顯增加）。英國女性癲癇病人1/3為育齡婦女，1/200生育門診的病人

正在用AEDs。法國平均每年均有10萬育齡婦女患癲癇，每年5000孕婦

（全體孕婦的0.6