春季制緒論疾病概論姜勇

春季制緒論疾病概論姜勇第1頁/共52頁病理生理學(xué)的教學(xué)授課教研室：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室，國家重點培育學(xué)科，博士學(xué)位授權(quán)點，博士后流動站，國家級精品課程，國家級雙語教學(xué)示范課程；有“重大疾病的轉(zhuǎn)錄組與蛋白質(zhì)組學(xué)教育部重點實驗室”，廣東省“功能蛋白質(zhì)組”、“醫(yī)學(xué)休克微循環(huán)”重點實驗室。中國病生休克專業(yè)委員會主任委員，國家重點基礎(chǔ)發(fā)展規(guī)劃（973計劃）首席科學(xué)家和長江學(xué)者所在科室，教育部長江學(xué)者創(chuàng)新團隊主要成員單位。教授6人，副教授2人，中青年教師具有博士學(xué)位9人。第2頁/共52頁授課教員：教授：姜勇，黃巧冰，劉靖華，張璐，趙明

副教授：梅柱中

講師：郭曉華，蔡軍偉，李煜生，陳波

每年底，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)圖書館公布前1年度國內(nèi)主要醫(yī)學(xué)院?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)二級學(xué)科競爭力評價結(jié)果，南方醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)排名2010年為全國第一，2011年和2012均為第二。第3頁/共52頁病理生理學(xué)的教學(xué)使用教材：高等教育出版社，姜勇主編，第一版善用教學(xué)網(wǎng)站（主頁的網(wǎng)絡(luò)教學(xué)）：精品課程網(wǎng)站，課程中心網(wǎng)頁，雙語教學(xué)中心網(wǎng)站/bingsheng/.......英文參考學(xué)習(xí)網(wǎng)站：

/emerg//med/http://www.mfi.ku.dk/ppaulev/content.htm第4頁/共52頁參考書：金惠銘主編，人民衛(wèi)生出版社出版的《病理生理學(xué)》第八版英文原版改編雙語教材TextbookofPathophysiology擴展性教學(xué)內(nèi)容：

機能實驗學(xué)（病理生理學(xué)實驗和綜合、探索性實驗）

第5頁/共52頁１.WhatisPathophysiology？２.WhydowehavetostudyPathophysiology？３.HowshouldwelearnPathophysiology？第一章緒論第6頁/共52頁研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機制的科學(xué)

(１)Natureandtasks(性質(zhì)、任務(wù))

是研究患病機體的功能、代謝變化規(guī)律及其機制的科學(xué)。其任務(wù)是揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論依據(jù)。

(２)Characteristics(特點、地位)由病理學(xué)發(fā)展衍生、多學(xué)科滲透形成的獨立學(xué)科，屬醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課，與臨床聯(lián)系緊密(橋梁課)。１．WhatisPathophysiology？第7頁/共52頁病理解剖學(xué)：研究疾病過程中形態(tài)改變（宏觀、微觀），其基礎(chǔ)學(xué)科為解剖和組織胚胎學(xué)、細胞生物學(xué)等。病理生理學(xué)：研究疾病過程中功能和代謝變化，其基礎(chǔ)學(xué)科為生理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)等。Pathophysiology:Thephysiologyofabnormalstates;specifically:thefunctionalchangesthataccompanyaparticularsyndromeordisease.Pathophysiology≠Pathology+Physiology+Biochemistry第8頁/共52頁病理生理學(xué)生理學(xué)研究對象不同正常機體患病機體病理學(xué)研究角度不同功能代謝形態(tài)第9頁/共52頁2．WhydowehavetostudyPathophysiology?BasicmedicalsciencesClinicalmedicalsciences橋梁學(xué)科(病理學(xué)與病理生理學(xué)）生物學(xué)生物化學(xué)生物物理學(xué)解剖與組胚免疫學(xué)分子生物學(xué)生理學(xué)……內(nèi)科學(xué)外科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)兒科學(xué)……第10頁/共52頁病理生理學(xué)的內(nèi)容

1.概論講述疾病發(fā)生的普遍規(guī)律，其中包括疾病的概念、病因?qū)W、發(fā)病學(xué)的一般問題。

2.基本病理過程 講述疾病過程中共同的病理生理變化，如水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、休克、缺血-再灌流損傷等。

3.系統(tǒng)病理生理學(xué)講述各系統(tǒng)疾病的共同發(fā)生規(guī)律和主要器官的功能衰竭，如心功能衰竭、呼吸衰竭、腎功能衰竭、肝性腦病、多系統(tǒng)器官功能衰竭等。真正范疇更廣泛。病理生理學(xué)是研究疾病表現(xiàn)共性的科學(xué)。第11頁/共52頁（一）病因?qū)W：在緒論中闡述廣義的病理生理學(xué)的主要研究內(nèi)容（二）發(fā)病機理：課程核心內(nèi)容（三）臨床表現(xiàn)：略提，臨床內(nèi)容（四）治療措施：只介紹原則第12頁/共52頁病例：男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院?；颊?天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起。（Symptom）體查：T39.5°C，P106次/分，R36次/分，BP80/50mmHg，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。（Sign）胸透：左上肺大片陰影化驗：血WBC21600/mm3，中性粒細胞94%

診斷：大葉性肺炎為什么體溫會升高？為什么有肺水腫？為什么血壓會降低？病理生理學(xué)解決什么問題第13頁/共52頁3．HowshouldwelearnPathophysiology?(1)Daretoquestion(敢于質(zhì)疑)(2)Learnactively(主動學(xué)習(xí))(3)Attachimportancetopractice(重視實踐）(4)Reviewthepastcourses(溫故知新)(5)IntensifyEnglish(強化英語)(6)Payattentiontofrontier(關(guān)注前沿)第14頁/共52頁用一種動態(tài)、變化、聯(lián)系和辨證的觀念學(xué)習(xí)，發(fā)病機制和對機體的影響是各章節(jié)的重點。注意各個章節(jié)之間的關(guān)系。鉆入書本后要學(xué)會跳出來，用整體的觀念掌握書本的內(nèi)容。簡單化復(fù)雜化第15頁/共52頁第二章疾病概論一、健康和疾病的定義二、疾病和病理過程的關(guān)系三、疾病的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

病因，發(fā)病條件，病理過程（發(fā)病機制），疾病的轉(zhuǎn)歸（死亡的定義）第16頁/共52頁第二章疾病概論WHOdefinitionofHealthHealthisastateofcompletephysical,mentalandsocialwell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity.健康的定義：(健康是指軀體、精神和社會適應(yīng)上的完好狀態(tài)，而不僅是沒有疾病或虛弱）。Thisdefinitionhasnotbeenamendedsince1948.一、健康和疾病的定義第17頁/共52頁決定健康因素生物學(xué)因素（biologicalfactor）環(huán)境因素（environmentalfactor）生活方式（lifestyle）健康服務(wù)（healthservice）生物-心理-社會-環(huán)境健康模式biological-psychological-social-environmentalhealthmodel第二章疾病概論一、健康和疾病的定義第18頁/共52頁亞健康的表現(xiàn)形式：軀體性~：疲乏無力，精神不振心理性~：煩躁易怒，失眠焦慮人際交往~：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨感。亞健康狀態(tài)：亞健康狀態(tài)就是人體的機能狀況下降、無法達到健康的標(biāo)準(zhǔn)、但尚未患病的中間狀態(tài)，是機體在患病前發(fā)出的“信號”。

第二章疾病概論一、健康和疾病的定義第19頁/共52頁健康亞健康疾病第20頁/共52頁第21頁/共52頁Disease(疾病)Generallyaccepted:Diseaseisdefinedasan

abnormallifeprocesswhichisinducedbydisordersofhomeostasisundertheactionofcertaincause(s).目前比較公認的概念：疾病是機體在一定條件下受病因損害作用后，機體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動過程(包括軀體、精神和社會適應(yīng))。第二章疾病概論一、健康和疾病的定義第22頁/共52頁什么是自穩(wěn)調(diào)節(jié)（內(nèi)穩(wěn)態(tài)，homeostasis）：

是指在多種調(diào)節(jié)機制的作用下，機體內(nèi)環(huán)境的理化性質(zhì)、各組織細胞及整體的功能與代謝保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)為穩(wěn)態(tài)。

Theabilityofanorganismtomaintainthevariablesoftheinternalenvironment

inthebestpossiblestableorsteadystatecondition.

狹義的機體內(nèi)環(huán)境：細胞外液第二章疾病概論一、健康和疾病的定義第23頁/共52頁Imbalanceandregulationofhomeostasis

（自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)）Ⅰ體溫上升期；Ⅱ高溫持續(xù)期；Ⅲ體溫下降期

紅線：調(diào)定點，黑線：體溫第二章疾病概論一、健康和疾病的定義第24頁/共52頁病理過程（pathologicalprocess）：在不同疾病中共同存在的機能、代謝，和形態(tài)變化的過程。如炎癥、發(fā)熱、缺氧、休克等。它們可以見于不同疾病，一個疾病可包含幾種病理過程。因此病理過程本身不是一個疾病，不會獨立存在，而是疾病的組成部分。第二章疾病概論二、病理過程與疾病的關(guān)系第25頁/共52頁疾病病理過程原因特定因素引起多種原因?qū)е路秶硇钥梢允蔷植恳部梢允侨硇韵嗷リP(guān)系包括多種病理過程是疾病的組成成分疾病與病理過程的區(qū)別第二章疾病概論二、病理過程與疾病的關(guān)系第26頁/共52頁病因?qū)W（etiology）

病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。病因條件機體疾病第二章疾病概論三、病因?qū)W與發(fā)病學(xué)第27頁/共52頁

1.生物性因素（biologicalfactors）

2.理化因素（physicalandchemicalfactors）

3.營養(yǎng)因素（nutritionalfactors）

4.遺傳因素（geneticfactors）

5.先天性因素（congenitalfactors）

6.免疫因素（immunologicalfactors）

7.社會、心理因素（socialandpsychologicalfactors）（一）疾病發(fā)生的原因（病因）病因（cause）:指引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素（如結(jié)核桿菌、乙肝病毒等）。第28頁/共52頁遺傳性疾病和先天性疾病的區(qū)別：有些先天性疾病是遺傳的，如先天愚型。但有的先天性疾病不是遺傳的，如先天性心臟病，是由于胎兒期母體發(fā)生風(fēng)疹病毒感染導(dǎo)致的。遺傳性因素所知的疾病可以在出生時就發(fā)?。▽儆谙忍煨约膊。?，但很多時候是出生后在一定的階段才發(fā)病的，就不屬于先天性疾病的概念。第29頁/共52頁（二）疾病發(fā)生的條件（condition)

指影響疾病發(fā)生的因素－機體狀態(tài)或自然環(huán)境。

如:

營養(yǎng)不良結(jié)核病;嬰幼兒

呼吸道傳染病precipitatingfactors（誘因）—加強病因作用、促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。riskfactors（危險因素）—與某個疾病明顯相關(guān)，但暫時分不清是原因還是條件。第30頁/共52頁與其他聲勢浩大的瘟疫不同，結(jié)核病的瘟疫仿佛是“隱形”的。大多數(shù)人覺得它已經(jīng)遠去了。作為常年致力于結(jié)核病防治的專家，錢秉中常常會遇到人們疑惑的詢問：“肺結(jié)核，那不是舊社會的病嗎？”事實上，這場看似過時的瘟疫正在悄然卷土重來。2011年3月21日，衛(wèi)生部發(fā)布了“全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查結(jié)果”。其中的數(shù)據(jù)表明，中國現(xiàn)有超過500萬名結(jié)核病活動性患者，而感染結(jié)核病菌的人數(shù)則超過5億人，占全國總?cè)丝诘?5%?！敖Y(jié)核病離我們并不遙遠，”錢秉中說，“只要你呼吸，你就有可能感染結(jié)核病?！辈∫颍ńY(jié)核桿菌）和發(fā)病條件都在變化。第31頁/共52頁發(fā)病學(xué)是研究疾病發(fā)生的規(guī)律和機制的科學(xué)。發(fā)病學(xué)（Pathogenesis） （一）疾病發(fā)生的一般規(guī)律

1.機體屏障防御作用減弱

2.致病因素在體內(nèi)蔓延擴散第32頁/共52頁（二）疾病發(fā)展的一般規(guī)律疾病過程中損傷與抗損傷反應(yīng)第33頁/共52頁2.因果轉(zhuǎn)化外傷大出血血容量減少回心血量減少反射性小血管收縮微循環(huán)淤血組織缺氧、酸中毒心排血量和動脈血壓下降創(chuàng)傷大出血時的因果轉(zhuǎn)化（惡性循環(huán)）第34頁/共52頁顱內(nèi)感染敗血癥危險三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈3.局部與全身第35頁/共52頁補充內(nèi)容：發(fā)病機制的一般描述(Threemechanisms)：

1.

神經(jīng)機制（neuralmechanism）

2.

體液機制（humoralmechanism）

3.

細胞分子機制（cellularandmolecular

mechanism）第36頁/共52頁1.Neuralmechanism

◆乙型腦炎病毒破壞CNS

乙型腦炎◆狂犬病病毒疫苗狂犬病第37頁/共52頁ACh堆積甲拌磷乳油

抑乙酰膽堿酯酶◆有機磷農(nóng)藥抑制乙酰膽堿酯酶ACh堆積，膽堿能N亢進

◆休克BP↓減壓反射受抑交感N⊕第38頁/共52頁2.Humoralmechanism

三種方式：內(nèi)分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）第39頁/共52頁第40頁/共52頁3.Cellularandmolecularmechanism

重視基因水平、蛋白質(zhì)水平研究整合醫(yī)學(xué)（integratedmedicine)第41頁/共52頁疾病模型：1.整體動物模型：休克模型、內(nèi)毒素血癥模型…2.離體器官模型：離體心臟模型、離體血管模型…3.細胞模型：原代細胞、細胞株細胞…4.數(shù)字模型：生物信息學(xué)...第42頁/共52頁密切接觸傳染源抵抗力低下年齡（18歲以上居多）不清體液和細胞機制炎癥，發(fā)熱，肺間質(zhì)水腫，缺氧，酸堿平衡紊亂，呼吸衰竭……生物性—冠狀病毒康復(fù)（90％），不完全康復(fù)，死亡（長者死亡率高）SARS病因發(fā)病條件發(fā)病機制病理過程疾病轉(zhuǎn)歸第43頁/共52頁疾病轉(zhuǎn)歸

(prognosis)康復(fù)(recovery)死亡(death)完全康復(fù)(completerecovery)不完全康復(fù)(incompleterecovery)臨床死亡(clinicaldeath)腦死亡(braindeath)復(fù)蘇(resuscitation)器官移植(organtransplantation)殘疾(disability)結(jié)構(gòu)功能復(fù)原(fullyreconstitutionofstructureandfunction)建立腦死亡標(biāo)準(zhǔn)和腦死亡立法的爭論與意義第44頁/共52頁死亡的定義：心跳停止，呼吸消失，血壓為零。腦死亡：指腦干或腦干以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)永久性地、不可逆性地喪失功能。無自主呼吸。植物人：腦干功能是正常的，昏迷只是由于大腦皮層受到嚴重損害或處于突然抑制狀態(tài)，病人可以有自主呼吸、心跳和腦干反應(yīng)。為什么提出腦死亡的概念？第45頁/共52頁項目腦死亡植物狀態(tài)定義自主呼吸意識腦干反射恢復(fù)的可能性全腦功能喪失無喪失無無腦的認知功能喪失有有睡眠—醒覺周期，但無意識有有第46頁/共52頁腦死亡的診斷標(biāo)準(zhǔn)（哈佛標(biāo)準(zhǔn)）：

1.不可逆的深度昏迷；

2.自發(fā)呼吸停止；

3.腦干反射消失；

4.腦電波消失（平坦）。測試超過兩次，每次間隔大于6小時。全世界有超過20個腦死亡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但都以哈佛標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)。第47頁/共52頁3.

以腦死亡做為死亡標(biāo)志的意義

(1)

有利于準(zhǔn)確判斷死亡時間，節(jié)約醫(yī)藥資源；

(2)

為器官移植提供更多更好的供體。

這個意義缺失了什么？2009-08-29