本科分枝桿菌屬

本科分枝桿菌屬第1頁/共69頁教學要求：1、掌握結核分枝桿菌的形態(tài)與染色、培養(yǎng)特性、抵抗力，免疫性和結核菌素試驗，特異性預防，麻風桿菌的致病性。2、理解結核分枝桿菌和麻風分枝桿菌的微生物學檢查法。3、了解其它特性。第2頁/共69頁主要特點：

–細長彎曲，分枝狀生長而命名

–細胞壁含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸）占細胞壁干重60%

–常用抗酸染色鑒定，抵抗鹽酸酒精的脫色，呈抗酸染色陽性——又名抗酸桿菌。

–引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類：

結核分枝桿菌非結核分枝桿菌麻風分枝桿菌第3頁/共69頁抗酸染色由于細菌細胞壁中含大量脂質(zhì)，一般不易著色，若經(jīng)加溫或延長染色時間而著色后又能抵抗強脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌抗酸染色法：以5％石炭酸復紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍復染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細菌和背景物質(zhì)為藍色(-)。第4頁/共69頁第一節(jié)結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)俗稱結核桿菌，引起人類結核病對人致病的主要:人型、牛型、非洲型第5頁/共69頁結核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結核病。中國醫(yī)史中，結核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。

第6頁/共69頁19世紀，結核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結核病的溫床。而且是當時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當年杰出的人物罹患結核病：雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅等。結核病的流行甚至影響了詩人和藝術家的思想。

第7頁/共69頁德國科學家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結核桿菌，結核病的致病細菌。他還證明了這種微生物是可以在培養(yǎng)基里培養(yǎng)出來的。這一發(fā)現(xiàn)使得結核的實驗研究成為現(xiàn)實。第8頁/共69頁世界結核病防治現(xiàn)狀自發(fā)現(xiàn)MTB以來，全球約有兩億人死于TB，且疫情發(fā)展日趨嚴重。WHO已將TB作為重點控制的傳染病之一，1995年將3月24日定為“世界防治結核病日”第9頁/共69頁目前全球20億感染者，2000萬TB病人TB的死亡將達歷史最高水平全球每天8000人死于TB，每年約300萬人死于TB。全球98％的TB死亡和95％的新發(fā)TB都是在發(fā)展中國家。第10頁/共69頁全球22個TB高負擔國家，我國TB的患病人數(shù)居世界第2位。僅次于印度。我國每10分鐘就有1人死于結核病我國TB結核病疫情表現(xiàn)有“六多”：感染人數(shù)多?；疾∪藬?shù)多。死亡人數(shù)多。新發(fā)患者多。耐藥TB人多。農(nóng)村TB人多。第11頁/共69頁肺結核-干咳超2周，趕快去醫(yī)院檢查第12頁/共69頁第13頁/共69頁腸結核（腸鏡）腸結核（標本）第14頁/共69頁脊柱結核會導致癱瘓骨結核關節(jié)結核流痰膝部和背部（寒性膿腫）第15頁/共69頁皮膚結核第16頁/共69頁頸部淋巴結結核

（瘰疬）

瘰疬是結核累累如貫珠之狀的慢性炎癥性疾病。此愈彼潰，經(jīng)久難斂，形成竇道，愈后凹陷性疤痕。第17頁/共69頁※一、生物學特性

1.形態(tài)與染色細長略帶彎曲，呈單個或分枝狀排列，有莢膜，抗酸染色陽性第18頁/共69頁2.培養(yǎng)特點專性需氧營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基生長緩慢：2-4周可見菌落生長現(xiàn)象液體：粗糙皺紋狀菌膜固體：顆粒、結節(jié)、菜花狀菌落，乳白或米黃，不透明第19頁/共69頁3.抵抗力：

對理化因子抵抗力較強四不怕干燥（干痰中活6-8個月）酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)

（處理污染標本，殺雜菌）堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）第20頁/共69頁4.變異性形態(tài)結構變異：結核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀、Much顆粒(非抗酸顆粒)毒力變異：卡介苗BCG：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：耐藥結核菌株日益增多第21頁/共69頁二、致病性

致病物質(zhì)：※不是內(nèi)外毒素、侵襲性酶類，其致病作用主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含有的大量脂質(zhì)，脂質(zhì)愈多，毒力越強第22頁/共69頁※二、致病性---致病物質(zhì)莢膜粘附吞噬細胞并進入抗吞噬：抑制吞噬體與溶酶體融合保護：阻止有害物質(zhì)進入菌體。含酶降解宿主的營養(yǎng)，供自身繁殖脂質(zhì)索狀因子：破壞細胞，抑制中性粒細胞游走和吞噬引起肉芽腫磷脂：刺激單核細胞增生--結核結節(jié)、干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反應蛋白質(zhì)引起遲發(fā)性過敏反應（重要的是結核菌素）第23頁/共69頁結核桿菌在液體培養(yǎng)基中緊密黏成索狀第24頁/共69頁所致疾病多途徑侵入。多器官結核病，肺結核常見第25頁/共69頁1、肺部感染原發(fā)感染：外源性感染多發(fā)生于兒童初次感染（無免疫力）病灶不局限原發(fā)綜合征

(原發(fā)灶、淋巴管炎、肺門淋巴腫大）轉歸：90%纖維化鈣化，但病灶內(nèi)有菌—內(nèi)源性感染；

5%；血行擴散-粟粒性肺結核繼發(fā)感染：內(nèi)源性或外源感染（原發(fā)后感染）多見成人再次感染病灶局限轉歸：鈣化痊愈干酪樣壞死液化空洞--開放性TB

入血-肺內(nèi)外播散第26頁/共69頁原發(fā)綜合征第27頁/共69頁結核結節(jié)中心干酪樣壞死肺結核空洞第28頁/共69頁2、肺外感染進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎、腸、腹腔、生殖器官、皮膚、骨骼大多與結核分枝桿菌L型有關第29頁/共69頁※三、免疫性抗結核免疫特點：感染、免疫、超敏反應共存屬于感染免疫(傳染性免疫，有菌免疫)細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應同時存在可用郭霍現(xiàn)象加以說明第30頁/共69頁結核菌素試驗【OT（舊結核菌素）試驗】定義：是應用結核菌素來測定機體對結核分枝桿菌是否有細胞免疫及引起遲發(fā)型超敏反應的一種皮膚試驗。原理：Ⅳ型變態(tài)反應方法：前臂皮內(nèi)注射PPD純蛋白衍生物（OT的純化物）意義：48～72h紅腫硬結≥5mm-陽性，感染過結核菌或接種過卡介苗，有特異性免疫力，有Ⅳ型變態(tài)反應

≥

15mm-強陽性，活動性肺結核?5mm-陰性，未感染過結核菌、未接種過卡介苗（四種情況除外：初、重、老、低）第31頁/共69頁結核菌素試驗應用選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結核菌素試驗陰性者應接種或補種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結核桿菌感染的流行病學調(diào)查,了解人群自然感染率。作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結核病的輔助診斷測定腫瘤患者的細胞免疫功能第32頁/共69頁四、微生物學檢查法

標本濃縮集菌(氫氧化鈉處理）直接鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：培養(yǎng)時間（2~4周）動物試驗：豚鼠等快速診斷：PCR等測細菌DNA痰液等第33頁/共69頁四、防治原則預防※1、一般性預防：衛(wèi)生宣傳第34頁/共69頁吸煙與肺結核“狼狽為奸”

吸煙破壞肺部的防御能力，肺結核發(fā)病率隨著吸煙量的增加和吸煙時間的延長而升高

第35頁/共69頁得了肺結核，一定要休學或者休假在家正規(guī)治療，避免傳染其他同學

第36頁/共69頁預防※

一般性預防：提高機體抵抗力第37頁/共69頁四、防治原則預防※2、特異性預防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗(BCG)第38頁/共69頁四、防治原則治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息藥物：異煙肼+利福平+(鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)

治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和堅持全程。WHO”直接督導下的短程化療方案”（DOTS）第39頁/共69頁早期發(fā)現(xiàn)肺結核

發(fā)病早期多不典型，輕毫無癥狀。癥狀表現(xiàn)不同，下列癥狀應警惕肺結核的發(fā)生。①無明顯誘因出現(xiàn)：易倦、乏力、食欲不振和體重減輕等癥狀；②反復發(fā)作或遷延不愈的“傷風”、“感冒”；

③咳嗽、咯痰持續(xù)兩周以上，查不出原因；④痰中帶血絲，或咯血；⑤長期午后低熱。到當?shù)亟Y核病?？漆t(yī)院或結防站就診以排除肺結核。第40頁/共69頁第41頁/共69頁免費檢查包括：胸部透視、攝X光胸片和痰涂片檢查。

第42頁/共69頁第二節(jié)麻風分枝桿菌

麻風桿菌，引起麻風，一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布亞、非和拉丁美洲病菌侵犯皮膚、粘膜和外周神經(jīng)組織，晚期侵入深部組織和臟器，形成肉芽腫第43頁/共69頁皮膚結節(jié)；獅子臉

第44頁/共69頁手斷腳斷第45頁/共69頁腳底穿洞第46頁/共69頁鞍鼻第47頁/共69頁麻風病有如下主要癥狀：

（1）肌肉潰瘍；（2）腳底穿洞；（3）不能合眼（兔眼）；（4）鷹爪指；（5）鞍鼻；（6）手斷腳斷；（7）眉毛脫失；（8）神經(jīng)粗大；（9）皮膚結節(jié)；（10）獅子臉。第48頁/共69頁臺灣女記者辭去高薪工作投身四川麻風村教育第49頁/共69頁生物學性狀形態(tài)、染色與結核分枝桿菌相似麻風分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風細胞（泡沫細胞）體外人工培養(yǎng)至今仍未成功第50頁/共69頁致病性與免疫性途徑：呼吸道；破損的皮膚和粘膜；接觸等疾病類型：

1、結核樣型（細胞免疫正常，傳染性?。?；

2、瘤型（麻風結節(jié)，細胞免疫缺損，傳染性強）；

3、界線類和未定類。發(fā)病慢，病程長免疫主要是靠細胞免疫第51頁/共69頁微生物學檢查法顯微鏡檢查可從患者鼻粘膜或皮損處取材，用抗酸性染色后檢查患者標本中可找到細菌在細胞內(nèi)存在，有診斷意義第52頁/共69頁防治原則無特異性預防方法早發(fā)現(xiàn)，早治療，早隔離目前多采用二三種藥聯(lián)合治療,砜類、利福平等

第53頁/共69頁1.分枝桿菌屬最主要的特點是____________.

A.胞壁含大量脂質(zhì)

B.無特殊結構

C.有分枝生長趨勢

D.一般不易著色

E.抵抗酸性酒精脫色

2.結核分枝桿菌常用的培養(yǎng)基是____________.

A.沙保培養(yǎng)基

B.羅氏培養(yǎng)基

C.庖肉培養(yǎng)基

D.巧克力色培養(yǎng)基

E.亞碲酸鹽培養(yǎng)基第54頁/共69頁3.與結核分枝桿菌抗酸性有關的成分是____________.

A.磷脂

B.蠟質(zhì)D

C.分枝菌酸

D.索狀因子

E.硫酸腦苷脂

4.在無芽胞細菌中，最耐干燥的細菌是____________.

A.葡萄球菌

B.溶血性鏈球菌

C.肺炎球菌

D.白喉桿菌

E.結核桿菌第55頁/共69頁5.結核桿菌的哪種變異可用于制備疫苗____________.

A.形態(tài)

B.結構

C.毒力

D.耐藥性

E.菌落

6.以下疾病中屬感染免疫的是____________.

A.風濕熱

B.急性腎小球腎炎

C.白喉

D.結核

E.腸熱癥第56頁/共69頁7.BCG屬于____________.

A.死菌苗

B.減毒活疫苗

C.類毒素

D.抗毒素

E.莢膜多糖疫苗

8.BCG接種的對象主要是____________.

A.年老體弱者

B.結核性腦膜炎患者

C.結核菌素試驗陽性者

D.新生兒和結核菌素試驗陰性的兒童

E.嚴重結核病人，結核菌素試驗陰性患者第57頁/共69頁9.麻風的傳播方式主要是____________.

A.同病人的皮膚接觸

B.消化道

C.呼吸道

D.帶菌小鼠

E.帶菌豬

10.結核分枝桿菌侵入機體的途徑，不可能的是____________.

A.呼吸道

B.消化道

C.破損皮膚

D.泌尿道

E.節(jié)肢動物叮咬第58頁/共69頁11.人體對結核分枝桿菌的免疫特點是____________.

A.以體液和細胞免疫并重

B.以體液免疫為主

C.為有菌免疫

D.不能通過人工主動免疫獲得

E.可引起I型超敏反應

12.有關結核菌素試驗，下述錯誤的是____________.

A.屬于遲發(fā)型超敏反應

B.可檢測機體對結核分枝桿菌的免疫狀態(tài)

C.試驗結果以局部紅腫、硬結的直徑為標準

D.可檢測機體細胞免疫功能狀況

E.12-18小時觀察結果第59頁/共69頁14.麻風病的臨床類型不包括____________.

A.瘤型

B.結核樣型

C.亞臨床感染型

D.界限型

E.未定型第60頁/共69頁15.結核菌素試驗的應用價值不包括____________.

A.用于選擇卡介苗的接種對象

B.用于接種卡介苗免疫效果的測定

C.作為結核病診斷的依據(jù)

D.測定腫瘤病人的非特異性細胞免疫功能

E.在未接種過卡介苗的人群中調(diào)查結核病的流行情況

第61頁/共69頁

18.關于結核分枝桿菌抵抗力的敘述，錯誤的是____________.

A.耐干燥，在干燥的痰內(nèi)可存活6-8天

B.對濕熱敏感，用巴氏消毒法可將其殺死

C.對紫外線敏感，直接日光照射數(shù)小時可被殺滅

D.對酸堿有抵抗力

E.對抗癆藥物易產(chǎn)生抗藥性第62頁/共69頁19.結核分枝桿菌的變異不包括____________.

A.形態(tài)

B.菌落

C.毒力

D.對氧的需要

E.耐藥性

20.以下細菌不屬于胞內(nèi)寄生菌的是____________.

A.結核分枝桿菌

B.麻風分枝桿菌

C.傷寒沙門菌

D.布魯菌

E.百日咳桿菌第63頁/共69頁

21.從痰中檢出具有臨床診斷意義的細菌是____________.

A.傷寒沙門菌

B.布魯菌

C.肺炎鏈球菌

D.霍亂弧菌

E.結核分枝桿菌

22.在人工培養(yǎng)基上常形成竹節(jié)狀長鏈的細菌是____________.

A.結核分枝桿菌

B.破傷風梭菌

C.麻風分枝桿菌

D.炭疽桿菌

E.傷寒沙門菌第64頁/共69頁23.需氧和產(chǎn)生芽胞的細菌是____________.

A.結核分枝